Димера д: Анализ крови на Д-димер в лаборатории KDL

Содержание

Анализ крови на Д-димер в лаборатории KDL

Д-димер – продукт распада фибрина, образуется в процессе лизиса тромба. Когда происходит повреждение кровеносного сосуда, то в организме запускается каскад свертывания крови, образуется фибриновый сгусток, который останавливает кровотечение. После того, как тромб выполнил свою функцию, то он должен разрушиться, чтобы восстановить проходимость сосуда.

Лизис тромба происходит под воздействием плазмина, фрагменты разрушения (деградации) фибрина можно определить в крови. Д-димер является одним из конечных продуктов разрушения фибрина. Уровень D-димера в крови может повышаться, когда в организме происходит тромбообразование и последующее разрушение тромботических масс, или идут процессы перестройки сосудистого русла, когда одни сосуды запустевают и тромбируются, а другие вновь образуются.

Нормальные значения Д-димера говорят о том, что наличие тромба маловероятно.

В каких случаях обычно назначают исследование Д-димера?

Исследование Д- димера используется при подозрении на тромботические состояния (например, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии), а также в диагностике такого тяжелого состояния, как синдром диссеминированного сосудистого свертывания.

Что именно определяется в процессе анализа?

Определяется количество Д-димера в плазме крови методом иммунохемилюминесцентного анализа.

Что означают результаты теста?

Нормальный (в пределах референсных значений) результат Д-димера говорит о том, что у человека, сдавшего этот анализ скорее всего нет острого состояния, связанного с повышенном образованием и распадом фибриновых тромбов. Этот показатель имеет отрицательное прогностическое значение: при нормальном Д-димере вероятность тромбоза низкая, при повышенном – требуется дополнительное обследование пациента.

Повышенный D-димер не всегда указывает на наличие тромбообразования, потому что ряд других факторов может привести к увеличению уровня D-димера в крови:

  • недавняя операция (ранний послеоперационный период)
  • травма
  • заболевания печени
  • беременность

D-димер имеет высокую чувствительность, но недостаточную специфичность, его следует использовать только для исключения тромбозов, а не для подтверждения диагноза. Как увеличенные, так и нормальные уровни D-димера могут потребовать последующего наблюдения и могут привести к дальнейшему исследованию у больных с возможными признаками тромбоза. Люди с повышенными значениями D-димера и с умеренным и высоким риском тромбозов глубоких вен (по оценке лечащего врача) требуют дальнейшего изучения с помощью других инструментальных методов исследования.

Обычный срок выполнения теста

Обычно результат Д-димера можно получить в течение 1-2 дней.

Нужна ли специальная подготовка к анализу?

Кровь нужно сдавать утром натощак. Сообщить в лабораторию о всех принимаемых препаратах.

D-димер

D-димер – это белковый фрагмент, который образуется при растворении кровяного сгустка, возникающего при свертывании крови. Он является маркером тромбообразования, так как при этом процессе вместе с возникновением тромбов запускается и их растворение с образованием D-димеров.

Синонимы русские

Фрагмент расщепления фибрина.

Синонимы английские

D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment.

Метод исследования

Иммунотурбидиметрия.

Единицы измерения

Мкг FEU /мл (микрограмм фибриноген-эквивалентных единиц на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона жирную пищу за 24 часа до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

D-димер – белковый фрагмент, который образуется в результате распада кровяного сгустка. При повреждении сосуда или ткани в организме запускается процесс свертывания крови – образования тромбов, в состав которых входит особый белок фибрин. Он «скрепляет» между собой компоненты тромба и удерживает тромб там, где он образовался.

Тромбы могут возникать не только в месте повреждения тканей или сосудов, но и внутри сосудов при наличии предрасполагающих к этому факторов: повреждение внутренней выстилки сосудов различными эндогенными и экзогенными веществами и антителами, нарушение локальной гемодинамики – застой крови, наличие турбулентных потоков. Тромбы в сосудах встречаются при целом ряде заболеваний: варикозная болезнь вен нижних конечностей, мерцательная аритмия, осложненное течение инфекционных заболеваний, осложнения после проведенного хирургического вмешательства. Организм при тромбозе запускает механизмы, способствующие разрушению тромбов, в ходе их работы фибрин начинает разрушаться плазминогеном и образуются D-димеры. Таким образом, количество D-димеров в крови указывает на активность процессов разрушения тромбов и косвенно позволяет оценить активность тромбообразования. Наиболее часто данный тест используют для диагностики синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), а также для мониторинга терапии тромбозов антикоагулянтами (например, гепарином).

Количество D-димеров может быть повышено при беременности, обычно оно постепенно нарастает к III триместру. До недавнего времени высокие показатели считались признаком угрозы развития тромботических осложнений при беременности, однако исследования последних лет показали, что четкой связи между уровнем D-димера и патологией беременности нет.

Анализ на D-димер в подавляющем большинстве случаев используется в качестве вспомогательного теста, и диагноз ставится с учетом клинической картины и результатов других исследований.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики ДВС-синдрома.
  • Для диагностики тромбоза глубоких вен.
  • Для дополнительной оценки выраженности тромбообразования и мониторинга проводимой антикоагулянтной терапии при тромбоэмболии легочных артерий, инсульте.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах тромбоза глубоких вен:
    • выраженной боли в ногах (ноге),
    • выраженных отеках ног (ноги),
    • бледности кожи в зоне тромбоза.
  • При подозрении на тромбоэмболию сосудов легких:
    • внезапно возникшей одышке,
    • затруднении дыхания,
    • кашле,
    • кровохаркании (крови в мокроте),
    • резкой боли в грудной клетке,
    • учащении сердцебиения.
  • При ДВС, когда на фоне основного заболевания возникают следующие симптомы:
    • одышка,
    • синюшность кожных покровов,
    • кровоточивость десен,
    • тошнота, рвота,
    • сильные боли в мышцах и животе,
    • боль в области сердца,
    • сниженное мочеотделение.
  • При контроле за терапией антикоагулянтами.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 0,55 мкг FEU /мл.

Для беременных:

Неделя беременности

Референсные значения

До 13-й

0 — 0,55 мкг FEU /мл

13-21-я

0,2 — 1,4 мкг FEU /мл

21-29-я

0,3 — 1,7 мкг FEU /мл

29-35-я

0,3 — 3 мкг FEU /мл

Больше 35-й

0,4 — 3,1 мкг FEU /мл

Резкое повышение концентрации D-димера может указывать на большое количество тромбов в кровяном русле, что чаще всего обусловлено венозной тромбоэмболией или ДВС-синдромом. При этом результаты исследования не позволяют установить локализацию тромбоза. Нормальный уровень D-димера означает, что, скорее всего, у пациента нет острой формы заболевания, вызывающего тромбообразование.

Умеренное повышение концентрации D-димера часто наблюдается при:

  • недавно перенесенных хирургических операциях,
  • травмах (не обширных),
  • сердечно-сосудистых заболеваниях,
  • онкологических заболеваниях,
  • заболеваниях печени,
  • нормально протекающей беременности, особенно на поздних сроках.
 Скачать пример результата

Важные замечания

Концентрация D-димера может быть повышенной у пожилых людей, а также у пациентов с высоким уровнем ревматоидного фактора при ревматоидном артрите.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Хирург, анестезиолог-реаниматолог, кардиолог, флеболог, терапевт, инфекционист.

D-димер, сдать анализ на Д-димер

Метод определения Иммуноферментный анализ.

Исследуемый материал Плазма (цитрат)

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Фрагмент расщепления фибрина. 

D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment. 

Краткая характеристика определяемого вещества D-димер

D-димер представляет собой растворимый продукт расщепления поперечно-сшитого фибрина. Генерация D-димера требует последовательной активности трех ферментов: тромбина, активированного фактора XIII (фактора XIIIa) и плазмина. В процессе тромбообразования под действием тромбина фибриноген превращается в мономеры фибрина, которые полимеризуются с образованием фибриновой сети. Когда поперечно-сшитая фибриновая сеть подвергается деградации под действием плазмина (фермента системы фибринолиза), образуются продукты его деградации, среди которых конечным является D-димер. Генерация D-димера происходит только в результате формирования поперечно-сшитого фибрина и его последующей деградации, что определяет значение уровня D-димера в крови как маркера активации систем свертывания и фибринолиза. Образовавшийся D-димер циркулирует в крови (время его полувыведения составляет приблизительно 8 часов) и выводится почками. У здоровых людей уровень циркулирующего D-димера низкий, тогда как повышенные уровни D-димера ассоциированы с тромботической активностью.

При каких состояниях может повышаться уровень D-димера

Уровень D-димера повышается при многочисленных состояниях, связанных с активацией коагуляции, таких как синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия, массивные повреждения тканей или хирургические операции, сердечная недостаточность, инфекции, воспалительные процессы, неопластические состояния.

Что еще может повлиять на результат исследования крови на уровень D-димера

На концентрацию D-димера в крови влияют такие факторы, как величина тромба, время от начала клинических проявлений до назначения антикоагулянтной терапии, прием антикоагулянтов, на фоне которых уровень D-димера постепенно снижается, тромболитическая терапия, вызывающая повышение уровня D-димера. Следует учитывать, что в редких случаях даже при клинически выраженном тромбозе уровень D-димера может быть нормальным. Причины этого – запоздалое исследование, небольшой размер тромба, дефицит тканевого активатора плазминогена или высокая концентрация ингибитора активатора плазминогена.  

У беременных, начиная с ранних сроков, уровень D-димера в крови постепенно повышается. К концу срока беременности значения его могут быть в 3-4 раза выше исходного уровня. Значительно более высокие показатели D-димера отмечаются у женщин с осложненным течением беременности (с гестозом, преэклампсией), а также у беременных, страдающих сахарным диабетом, заболеваниями почек. Концентрация D-димера выше у лиц старшей возрастной группы (см. раздел Интерпретация).  

С какой целью проводят исследование крови на уровень D-димера

Определение уровня D-димера – неотъемлемая часть алгоритма диагностики тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Тест «D-димер» обладает отрицательной прогностической значимостью при низкой или средней вероятности венозной тромбоэмболии. То есть уровень D-димера ниже порогового значения (cut-off) у данной категории пациентов позволяет с высокой вероятностью исключить тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии. Однако, положительный результат, в связи с невысокой специфичностью этого маркера, не является подтверждением диагноза – должны быть проведены дальнейшие диагностические исследования.

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) характеризуется коагулопатией в результате повышенного тромбообразования и усиленного фибринолиза, возникающей по разным причинам и способной при тяжелом течении привести к дисфункции органов. Патологические состояния, ассоциированные с риском развития ДВС – сепсис, обширные травмы и ожоги, рак, акушерская патология, массивный гемолиз, расстройства коагуляции после хирургических операций и др. Уровни D-димера всегда используют в рамках диагностики ДВС-синдрома – нормальный уровень D-димера исключает ДВС-синдром. Однако, одного лишь повышенного уровня D-димера недостаточно для постановки диагноза ДВС-синдром. Разработаны системы комплексной балльной оценки с учетом комбинации клинических и лабораторных признаков, включая количество тромбоцитов, уровень фибриногена, протромбиновое время, в дополнение к уровню D-димера для диагностики ДВС-синдрома и отслеживания его прогрессирования.

Коагулопатия, ассоциированная с COVID-19. Повышение D-димера – одно из наиболее частых отклонений лабораторных показателей, обнаруживаемых у госпитализированных пациентов с COVID-19, особенно при более тяжелом течении. Возрастание D-димера в 3-4 раза от возрастной нормы ассоциировано с более неблагоприятным прогнозом и говорит о необходимости пристального контроля за состоянием пациента. D-димер входит в число лабораторных тестов, рекомендуемых в алгоритмах обследования при подозрении на COVID-19.


Литература

Д-димер является независимым предиктором сердечно-сосудистых осложнений, а также смерти от онкологических заболеваний и новых случаев рака

Д-димер является независимым предиктором сердечно-сосудистых осложнений, а также смерти от онкологических заболеваний и новых случаев рака

D-dimer Predicts Long-Term Cause-Specific Mortality, Cardiovascular Events and Cancer in Stable Coronary Heart Disease Patients: The LIPID Study. J Simes, KP Robledo, HD White, et al. Circulation. 2018;CIRCULATIONAHA.117.029901

https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029901

Д-димер представляет собой продукт деградации фибрина и является маркером гиперкоагуляции и тромбозов. Даже умеренное повышение уровня Д-димера ассоциируется с риском венозных и артериальных тромбозов.

Авторы данной работы оценивали возможности Д-димера в качестве предиктора смерти от сердечно-сосудистых осложнений, а также от ряда прочих внекардиальных причин. Кроме того оценивалась предсказательная ценность этого маркера в отношении развития новых случаев онкологических заболеваний.

Для решения этих задач авторы использовали данные проспективного наблюдения за пациентами, первоначально включенными в исследование LIPID (правастатин 40 мг/сут или плацебо у пациентов через 5-38 мес после острого коронарного синдрома). Уровень Д-димера определялся при включении в исследование. Общая длительность наблюдения составила 16 лет (в том числе, 6 лет в рамках исследования LIPID). Всего в исследование было включено 7863 пациента.

Уровень Д-димера выше 273 нг/мл (верхний квартиль распределения) оказался независимым предиктором общей смертности (ОШ 1,59), сердечно-сосудистой смертности (ОШ 1,61), смерти от онкологических заболеваний (ОШ 1,54) и несердечной, не ассоциированной с раком смертности (в первую очередь, за счет инфекционных и воспалительных заболеваний) (ОШ 1,57), Р0,001 для всех показателей. Кроме того, значения Д-димера выше 273 нг/мл достоверно ассоциировались с развитием новых случаев онкологических заболеваний (ОШ 1,16; Р=0,02). Анализ проводился в рамках многофакторной модели с учетом 30 независимых факторов, влияющих на прогноз.

Таким образом, у пациентов со стабильной ИБС целесообразно учитывать уровень Д-димера при выработке стратегии обследования и лечения.

Методы исследования D-димера

Во всех методах исследования D-димера используются моноклональные антитела к неоантигенным эпитопам на D-димере, которые образуются при расщеплении нерастворимого фибрина плазмином, но их нет на фибриногене и растворимых фибрин-мономерах. Поскольку эти моноклональные антитела не реагируют с фибриногеном, исследования могут проводиться как в плазме, так и в цельной крови.

   В настоящее время для определения D-димера используются несколько методов, которые имеют различную чувствительность, специфичность, положительную и отрицательную диагностическую значимость применительно к диагностике тромботического процесса.

  Чувствительность теста, в данном случае теста на D-димер, определяется отношением количества больных с установленным диагнозом тромбоза, для которых результат теста положителен (то есть, когда уровень D-димера превышает пороговое значение 500нг) к общему количеству больных с установленным диагнозом.

   Специфичность теста — это отношение количества людей без тромбоза, для которых результат теста отрицательный, к общему количеству отрицательных результатов.

   Положительная диагностическая значимость (ПДЗ) теста на D-димер определяет, какой процент пациентов с положительным результатом имеют тромбоз, т.е. это отношение истинно положительных результатов (в данном случае с подтвержденным тромбозом) к общему количеству положительных результатов.

   Отрицательная диагностическая значимость (ОДЗ) теста на D-димер определяется как отношение истинно отрицательных результатов (в данном случае без подтвержденного тромбоза) к общему числу отрицательных результатов.

    Для тестов на D-димер характерна умеренная ПДЗ, что означает высокую вероятность получения ложно положительных результатов. Напротив, высокая ОДЗ теста (100%) свидетельствует о том, что отрицательный результат позволяет с достаточной долей вероятности исключить диагноз тромбоза. При ОДЗ ниже 100% возможны ложно отрицательные результаты.

Для определения D-димера используются:

1. Иммуноферментные методы; 

2. Методы латексной агглютинации; 

3. Методы, основанные на агглютинации эритроцитов в цельной крови

1. Иммуноферментные методы исследования D-димера имеют высокую чувствительность и высокую ОДЗ, но относительно низкую специфичность. Низкая специфичность этих методов обусловливает в значительном числе случаев ложно положительные результаты. Несмотря на высокую чувствительность и высокую отрицательную диагностическую значимость, иммуноферментные методы имеют ограниченное применение в широкой клинической практике прежде всего из-за необходимости специального оборудования и значительных затрат времени для их проведения. Кроме того, эти исследования достаточно дорогие и обычно проводятся не индивидуально, а на серии образцов плазм. За последние годы были разработаны иммуноферментные методы определения D-димера, которые позволяют получать результат в течение 10 минут. В них используются порозные мембраны, покрытые антителами, которые захватывают D-димер. Плазму больного фильтруют через мембрану и затем к фильтрату добавляют меченые антитела, чтобы определить связанный D-димер. Однако эти методы не менее дорогие, чем обычные иммуноферментные, и в определенной степени трудоемкие, что также ограничивает их применение в широкой клинической практике.

2. Методы определения D-димера, основанные на латексной агглютинации. К плазме, содержащей D-димер, добавляют латексные шарики, покрытые моноклональными антителами против D-димера, и отмечают время появления макроскопической агглютинации на предметном стекле. Это значительно более дешевые и просто выполнимые исследования. Они имеют умеренную чувствительность, но более высокую специфичность по отношению к ТГВ и ТЭЛА, чем иммуноферментные тесты. Чувствительность метода латексной агглютинации 500нгРЕ11/мл является пороговым значением для исключения ТГВ и ТЭЛА. Отрицательная диагностическая значимость метода для венозных тромбозов > 98% .

  Одним из вариантов латексного метода определения D-димера является так называемый метод микролатексной агглютинации или иммунотур-бидиметрический метод. Суть метода заключается в том, что при добавлении плазмы пациента, содержащей D-димер, к реагенту происходит увеличение оптической плотности реагента, представляющего собой взвесь микролатексных частиц, покрытых моноклональными антителами против D-димера. При этом наблюдается увеличение оптической плотности пропорционально концентрации D-димера в исследуемом образце. По своей чувствительности и отрицательной диагностической значимости данный метод аналогичен иммуноферментному, но при этом не обладает недостатками последнего, т.е. возможно исследование отдельных образцов. Кроме того, турбидиметрический метод легко автоматизируется, что позволяет выполнять исследования на D-димера в рутинном режиме, наряду с такими показателями как протромби-новое время и АЧТВ (в случае анализатора гемостаза) или как билирубин и глюкоза (в случае биохимического анализатора).

3. Методы исследования D-димера, основанные на агглютинации эритроцитов в цельной крови. Принцип метода заключается в использовании антител, которые представляют собой соединенные фрагменты антител к D-димеру и антигенам эритроцитов. При добавлении таких антител в исследуемую кровь отмечается макроскопическая агглютинация эритроцитов при повышении уровня D-димера. Это простой и быстрый метод, который позволяет получить результат через 2 минуты практически у постели больного. Важно, что для исследования может быть использована кровь из пальца. Чувствительность и специфичность метода, равно как и ОДЗ близки к характеристике методов латексной агглютинации. Однако при использовании данного метода бывает трудно дифференцировать слабоположительные и отрицательные результаты, что требует от исследователя определенных навыков.

  В работах, посвященных сравнительной оценке точности быстрых методов определения D-димера, основанных на принципе агглютинации (вторая и третья группа тестов), отмечается значительная вариабельность результатов, даже когда один и тот же метод используется различными исследователями. В качестве потенциальных источников расхождения называют различную специфичность используемых антисывороток к D-димеру, разницу в пограничном значении уровня D-димера, когда тест оценивается как положительный; и, наконец, ошибки интерпретации результатов определения, которые чаще всего встречаются при визуальной оценке наступления времени агглютинации. 

D-димер — VESNA Clinic

Когда назначается

  • подозрение на тромбоз глубоких вен;
  • симптомы тромбоэмболии легочной артерии;
  • при тяжелом состоянии, например, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
  • осложненная беременность;
  • контроль за состоянием во время приема антикоагулянтов (кроверазжижающих препаратов;
  • любое другое состояние, при котором можно заподозрить повышенное образование тромбов.

О чем говорит результат

Низкий уровень D-димера в крови показывает отсутствие повышенного тромбообразования. Поэтому исследование D-димера — это анализ для исключения патологии.

При этом умеренное повышение D-димера необязательно означает патологию. Он может повышаться во время беременности, после операции или травмы, а также из-за заболеваний печени. Поэтому диагноз можно ставить только при сочетании результата анализа и других симптомов или показателей крови.

Резко повышенный уровень D-димера говорит о том, что в организме идет процесс образования тромбов, но выяснить таким путем точное расположение тромбоза не получится. Нужны дополнительные исследования и осмотр.

Как готовиться

  • За сутки до исследования не есть жареное, соленое, острое и жирное.
  • За полчаса до сдачи крови нельзя курить, заниматься спортом и нервничать.
  • Утром, перед сдачей крови, ничего не есть и пить только воду.
  • Рассказать при сдаче крови обо всех лекарствах, которые принимаете.

Кто назначает

Это может сделать врач почти любой специальности, например:

  • Анестезиолог — при подготовке к операции или в ранней послеоперационном периоде.
  • Реаниматолог — когда пациенту стало хуже или появились симптомы тромбоза.
  • Хирург — после осмотра и подозрении на повышенное тромбообразование.
  • Флеболог — после обращения пациента и жалобы на онемение, холод или мраморность конечности.
  • Терапевт — чтобы убедиться, что кроверазжижающая терапия работает правильно.
  • Акушер-гинеколог — для контроля осложненной или нормально протекающей беременности.
  • Инфекционист — во время лечения коронавирусной инфекции или любой другой, при которой возможно повышенное образование тромбов.

В любом случае результат анализа нужно рассматривать только в сочетании с другими исследованиями крови и симптомами.

Медицинские анализы — Д-димер — анализ крови

D-Dimer

D-димер 

— показатель нарушений системы свертывания крови, сопровождающихся внутрисосудистым отложением фибрина. Является ранним маркером распада фибрина и специфичным признаком фибринолиза. Основные показания к назначению: диагностика развития тромбозов, ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание), наблюдение в процессе тромболитической терапии, эмболия легких, тромбоз глубоких вен.

D-димер является продуктом распада фибрина — белка, образующегося на конечных этапах образования тромба. При ферментативном влиянии плазмина происходит разрушение белков свертывания крови фибриногена и фибрина. Однако D-димер образуется только при деградации фибрина. Таким образом, D-димер является специфическим продуктом расщепления поперечно-сшитого (нерастворимого) фибрина плазмином. Концентрация D-димера увеличивается в крови при активации системы гемостаза, приводящей к ускоренному внутрисосудистому образованию фибрина, что в свою очередь, приводит к образованию тромбов с последующей блокадой микроциркуляции. Увеличение содержания Д-димера возможно при беременности, заболеваниях печени.

 

Увеличение содержания

1. Тромбоз артерий и вен.

2. ДВС-синдром.

3. Незначительное повышение при воспалении.

4. Сепсис.

5. Патология печени.

6. Беременность (к концу беременности значения выше в 3-4 раза, по сравнению с исходным содержанием).

7. Обширные кровоизлияния.

8. Инфекции.

9. Прием тромболитических препаратов.

10. Онкологическое заболевание.

 

Уменьшение содержания

Резкое снижение при ведении гепарина.

 

Отрицательные результаты при тромбозе могут быть в следующих случаях

1. Небольшие размеры тромба.

2. Снижение фибринолитической активности при дефиците тканевого активатора плазминогена, а также при увеличении содержания ингибитора активатора плазминогена.

«

дней наших жизней»: Карсон Боутман в роли Джонни ДиМеры (СОРАС)

Фанаты Days of our Lives получили много шока в недавнем летнем превью тизера телеканала NBC, одной из которых является захватывающая новость о том, что Джонни ДиМера получил СОРАС и вернется в Салем этим летом, а теперь его играет актер Карсон Боутман. .

Видеоклип (ниже) показывает, как Джонни воссоединяется со своей сестрой Элли (Линдси Арнольд), которая, как известно давним фанатам, является близнецом Джонни из-за очень сложной ситуации: Сами спал Лукаса (Брайан Даттило) и был принужден к сексу с Э.Джей (тогда Джеймс Скотт) в ту же ночь и был зачат от них обоих! Лукас — отец Элли, а Э.Дж. Джонни.

Говоря об Э.Дж., он также возвращается на холст (на этот раз его играет актер Даниэль Фейерригель), так что этим летом будет большое семейное дело ДиМеры. И под интрижкой мы, очевидно, подразумеваем возможное обнаружение того, что Сами вел с Лукасом! Будем надеяться, что она тоже не спит с Э.Дж. в ту секунду, когда он снова появляется на сцене, или у нас могут быть еще одни близнецы с другими отцами на руках!

Пока неизвестно, когда Карсон Боутман дебютирует в роли Джонни, но это должно произойти скоро.Актер новичок в повседневной жизни, но снялся в телефильме «, преследуемый моим доктором » и в нескольких короткометражных фильмах, продюсировав один под названием « Off the Court ». Он также певец в стиле кантри и выпустил синглы под названиями «Buddies», «Country» и «Peach Tree», которые вы можете послушать на Spotify.

Что ты думаешь о DAYS, когда Джонни Димера вернулся в Салем? Что вы думаете о роли Карсона Боутмана? Мы хотим услышать от вас — и есть много способов поделиться своими мыслями.

Сын Сами, Джонни ДиМера, вернулся и СОРАСИЛ с отцом Э.Дж.? • Мыльная грязь

Days of Our Lives спойлеров намекнули на возвращение Johnny DiMera SORAS на некоторое время, и он может прийти вместе со своим отцом, EJ DiMera (переработанный Dan Feuerriegel). Шанель Дюпри («Драгоценный путь») могла нацелиться на одного из репатриантов. Кроме того, Тони ДиМера (Тао Пенглис) возвращается, чтобы занять свои законные места в семейном особняке — и по делам тоже. Этим летом в Салеме для La Famiglia наступает новая эра.

дня нашей жизни Coming & Going: Джонни Димера СОРАС вернулся с папой?

В течение нескольких месяцев слухи о кастинге « дня нашей жизни» дразнили возвращение Джонни ДиМеры на родину. DOOL зрители вспоминают, что в последний раз, когда он был в Салеме, он был совсем маленьким мальчиком. Его последний небольшой двухлетний SORAS увеличил его возраст на два года. После этого прыжка ему должно быть около 15. Однако сын Сами Брэди (Элисон Суини) и Э.Дж. ДиМера вернется в возрасте, чтобы соответствовать своей сестре-близнецу.

Вы можете вспомнить из истории « дней нашей жизни» , что Джонни — брат-близнец Элли Хортон (Линдси Арнольд). Джонни и Элли — близнецы от двух разных отцов. Это возможный, но редкий случай — конечно же, мыло NBC сделало это. Теперь, когда Элли исполнился 21 год, мы ожидаем того же, когда вернется Джонни.

Дней нашей жизни спойлера несколько месяцев назад намекнули, что Джонни — это фишка старого Стефано Димера (покойного Джозефа Масколо). Дед Джонна был легендарным ужасом.Так что, возможно, Джонни ДиМера возьмет на себя то место, где остановился его Нонно. И, учитывая, что EJ должен вернуться — и он может взорваться из-за мошенничества Сами, это может быть действительно злое лето. Большой вопрос — когда и если Джонни вернется, кто будет в этой роли?

Спойлеры DOOL: братья ДиМера возвращаются в Салем этим летом

дней нашей жизни приходов и уходов подтверждают, что Э.Джей и его брат Тони ДиМера должны прибыть в Салем этим летом. Итак, Сами придется многое объяснить.В конце концов, она изменяет своему мужу EJ со своим бывшим (и другим маленьким папочкой) Лукасом Хортоном (Брайан Даттило). Она утверждает, что EJ отвергает ее, а затем переспал с бывшим не один раз, а, кажется, пару раз.

Однако у EJ обязательно будет объяснение. Возрожденный из мертвых с помощью сыворотки доктора Рольфа (Уильям Утай), EJ был сильно обожжен. Сами помогал ему выздороветь в Италии, за кадром в сериале « дня нашей жизни». К сожалению, переход от жены к смотрителю — это большой стресс. DOOL Поклонники спорят из-за идеальной пары Сами — Эй Джей или Лукаса. Искры наверняка полетят, когда кто-то будет болтать правду EJ — вероятно, его сестре Кристен ДиМера (Стейси Хайдук).

Наконец, « дней нашей жизни» сообщают, что Тони приедет этим летом. Так что Тони обязательно принесет с собой интересную сюжетную линию. Он возвращается со своим братом EJ? Или его любимая жена Анна Димера (Линн Ханли)? В любом случае, Тони есть что сказать о законном наследнике ДиМеры на телеканале NBC.

Прогноз «

дней нашей жизни»: Шанель Дюпри горячо для Джонни ДиМеры?

Если слухи о DOOL верны и Джонни вернется, он может стать целью Шанель Дюпри. Она хочет веселья, любви и денег на « дня нашей жизни». В конце концов, она вышла замуж за пьяного пьяного Ксандера Кука (Пол Телфер), думая, что он богатый генеральный директор. Затем поцелуй Шанель с лучшей подругой и бывшей тусовщицей Элли стал не более чем легким разочарованием для DOOL.

Days of Our Lives спойлеры задаются вопросом, может ли Шанель нацелиться на брата-близнеца ее приятеля по вечеринке, Джонни, поскольку он наверняка будет их ровесником, богатым и, возможно, злым. Давайте скрестим пальцы, что Джонни появится на DOOL раньше, чем позже, после почти года дразнивания фанатов своим возвращением SORAS.

Без сомнения, Джонни ДиМера стоит в очереди за куском семейного состояния. Таким образом, это может сделать его привлекательной перспективой для Шанель — нравится это Элли или нет в « днях нашей жизни» .

Вернитесь в Soap Dirt, чтобы увидеть все ваши дня нашей жизни. спойлера по мере развития этой истории.

Эйлин Дэвидсон об исполнении Кристен Димера в фильме «Дни нашей жизни: за пределами Салема»: «Я не знаю, с кем еще я буду играть»

С тех пор, как в начале августа стало известно, что Эйлин Дэвидсон вернулась в студию в Бербанке, где записывали «Дни наших жизней: за пределами Салема», спин-офф ограниченной серии «Дней наших жизней», слухи стали безудержными. Поклонники задаются вопросом, будет ли она повторять свою культовую роль Кристен ДиМера или играть кого-то нового.Что ж, сеть Soap Opera Network может официально подтвердить, что Дэвидсон на самом деле повторяет свою роль, удостоенную награды «Дневная Эмми»!

В интервью Дэвидсон рассказывает нам, как она узнала о спин-оффе «ДНЕЙ», снова работая с Лизой Ринной, (Билли Рид; «Настоящие домохозяйки Беверли-Хиллз»), находясь в гармонии с чувством моды Кристен. и какие сюрпризы могут быть приготовлены в оригинальном сериале «Павлин», премьера которого в понедельник, 6 сентября, на стриминговом сервисе.Кроме того, Дэвидсон сообщает нам несколько новостей о том, как превратить ее детективные романы из мыльной оперы в серию боевиков.

ООО «Павлин ТВ»

Перво-наперво: Дэвидсон повторяет свою роль Кристен ДиМера в «За пределами Салема», и это предполагалось, что будет секретом. Однако все изменилось, когда Ринна опубликовала короткий клип в своих историях в Instagram, на котором Дэвидсон сидит в кресле для прически и макияжа. Подпись гласила: «Посмотри, кого я нашел». Хотя фанаты сразу подумали «Кристен», когда увидели Дэвидсон в ее красивом красном платье и черных туфлях с бриллиантовыми заклепками, увы, слово мамы осталось.

@ lisarinna / Instagram

«Разве это не безумие?» — сказал Дэвидсон, когда мы спросили ее, не молчать. «Ну, я полагаю, кошка выпала из мешка, верно? Итак, да [я играю Кристен], и это должно было быть, я полагаю, раскрытием спойлера … Я не знаю, но мы все как бы стараемся изо всех сил, а я не хочу ‘ Не знаю, с кем еще я буду играть. Я даже не думала об этом », — отметила она, добавив:« Когда я увидела, что люди спрашивают: «Кого она может играть?», Я подумала: «О, это было бы весело, если бы я играл кого-то полностью. разные, но я счастлив вернуться к Кристен в любое время, когда они спросят, потому что я абсолютно обожаю этот персонаж.”

В последний раз фанаты видели Дэвидсон в «ДНИ» в 2017 году, когда она играла и Кристен, и Сьюзан Бэнкс, последняя из которых жила фантазией, в которой она обманула живого Уилла Хортона ( Чендлер Мэсси, ), заставив его думать, что он был ее сын, Э.Дж. ДиМера. В 2018 году Стейси Хайдук взяла на себя роль Кристен и множество других персонажей, которые последовали за ней, но мы вернемся к этой части истории позже.

Итак, как продюсеры заставили Дэвидсона вернуться, даже если ненадолго? «Я получил сообщение от [со-исполнительного продюсера] Альберта Аларра , и они просто спросили меня, вернусь ли я для этого спин-оффа« ДНЕЙ », который будет на потоковой платформе Peacock, и я подумал, что это такой отличная идея и фантастическая концепция, и мне понравился тот факт, что, как я уже сказал, я могу вернуться и пересмотреть персонажа, не затрачивая на это много времени.”

Вишенка на торте для Дэвидсон пришла, когда она узнала, что снова будет работать с Ринной. «Когда мне сказали, что Лиза будет на борту, я начал кричать, а затем мы написали друг другу текстовые сообщения, и мы оба кричали», — вспоминает Дэвидсон. «Потом мы увидели друг друга лично, и тогда мы по-настоящему кричали [ смеется ], так что для меня было действительно, очень весело и просто весело иметь возможность вернуться к« ДНЯМ »и увидеть всех, и заняться делом. что-то новаторское — это потрясающе в наши дни, особенно с мылом, которое использовалось вечно, чтобы иметь возможность делать что-то совершенно другое », — говорит она, отмечая:« То, что предлагают NBC и Peacock, является огромным достижением, и Я был просто рад быть частью этого.”

Evans Vestal Ward / Peacock | Лиза Ринна в роли Билли Рид («Дни нашей жизни: за пределами Салема»)

Продолжая разрабатывать, каково это было снова работать с Ринной, Дэвидсон сказал: «Мы работали вместе много лет назад, очевидно, над альбомом« DAYS ». Мы с Лизой, извините, у нас просто химия в реальной жизни и в воображаемой жизни, так что это было просто … это не заняло даже секунды. Мы просто вписываемся ». Назвав весь этот опыт приятным, Дэвидсон поделился: «Вы бы никогда не узнали, что мы не работали вместе как персонажи столько лет, и это было просто, я не знаю, я думал, что это было довольно легко и легко. много веселья, и я хотел бы, чтобы мы могли сделать это за пару месяцев.Это было слишком коротко ».

Мода — это то, чем известна Кристен. Она просто смотрит на нее, что сразу привлекает ваше внимание, и это стало довольно очевидно из реакции фанатов на появление Дэвидсона в истории Ринны в Instagram, из недавнего выпуска нескольких промо-фотографий и, наконец, из официального трейлера шоу. Вы были бы удивлены, узнав, что Дэвидсон сыграл ключевую роль в том, как одевалась Кристен, даже если в конечном итоге решение о том, что она будет одевать на шоу, будет зависеть от дизайнера костюмов Ричарда Блура ?

«Я действительно внес в это свой вклад!» Дэвидсон рассказывает о вышеупомянутом красном платье, черно-белом платье, показанном на фотографиях с шоу, и черном платье, которое она носила для съемок актеров.«Я позвонил ему за пару недель до этого и сказал:« Послушай, если мы собираемся это сделать, я хочу стать большим или я хочу домой ». Я сказал:« Просто сделай это », и я пошел пешком. Я даже не шучу, я вошел в один день, и в мой первый день в нем было то красное платье и то черно-белое платье, и я просто пошел… готово! «Это потрясающе!» Есть и другие вещи, но он ударил их прямо из парка ». & *! »[ разрывается смехом ], но потом он дал мне эти действительно забавные черные туфли с заклепками, и я сказал:« Они даже лучше для персонаж.»Если вы посмотрите на плакат, вы увидите, что эти туфли просто сорваны с крючка».

Еще смешнее стала реакция ее мужа на взгляд Кристен. «Это было весело, это было действительно весело, и мой муж хотел сказать, он сказал:« Ты выглядишь совсем иначе. Ты выглядишь супер сексуально, и у тебя есть все это преимущество », — и я сказал:« Я в образе! »Я говорю:« Ты отвечаешь Кристен, а не мне! »Это было очень забавно», — вспоминает Дэвидсон. ее разговора с мужем, Винсент Ван Паттен .

Очевидно, Дэвидсон и Блур попали в нужную точку для Кристен, но как насчет других персонажей Дэвидсона «ДНЕЙ», таких как сестра Мэри Мойра, которая, похоже, играет эпизодическую роль, если вы посмотрите на то, что можно увидеть в трейлере? «Я могла бы быть, могла бы быть», — дразнит Дэвидсон, играя других персонажей в сериале, как она это делала в прошлом. «Тебе придется посмотреть, но я имею в виду, что было бы грустно упустить возможность по-настоящему познакомить с другими девушками, понимаете, о чем я? Вот почему для меня это было чем-то вроде игровой площадки.Слишком много веселья.»

Будет ли она заинтересована в том, чтобы забрать Кристен из «Beyond» и вернуться к обычным «DAYS», Дэвидсон никогда не скажет «никогда». «Я ничего не говорю« нет », но это действительно будет зависеть от того, как это выглядит. На данный момент я не очень люблю сверхдлительные обязательства », — говорит она. «Я не говорю, что никогда не буду снова, но прямо сейчас я действительно наслаждаюсь тем, что у меня есть. Я люблю эту штуку с Павлином, так что подписывайтесь на меня! Если вы хотите, чтобы Кристен вернулась в другой сериал, я участвую или кто-нибудь еще.И это действительно здорово ».

Поскольку Кристен была переделана со Стейси Хайдук, означает ли это, что Кристен в обычных сериалах «ДНИ» и Кристен в «За пределами Салема» — одно и то же, только с разными лицами и, очевидно, с разными сюжетными линиями? «Я предполагаю. Это мини-сериал », — отмечает Дэвидсон. «У Стейси там отличный концерт. Она великолепна в этой роли, и это лучшее из всего, в любом случае для меня хорошо ».

Говоря о том, что это мини-сериал, чем отличалась запись «Beyond Salem» от опыта Дэвидсона, записывающего обычные «DAYS» и даже «The Young and the Restless»? Оказывается, все было примерно так же.«Ну, вроде не сильно [отличается], потому что это все еще снималось на съемочной площадке, на настоящей съемочной площадке, и все еще снималось в той же манере. Так что, как обычно, быстро и яростно, и некогда переводить дыхание и, знаете, бум, бум, бум », — делится она.

Хотя время имело значение, а сюжетная линия по большей части была замкнутой, Дэвидсон с удовольствием поработала бы с некоторыми из ее бывших коллег по съемочной площадке, если бы ей была предоставлена ​​возможность. «Есть так много людей, с которыми я хотел бы работать.Мне нравится Эрик Мартсольф [Брэди Блэк], Грег Воан [бывший Эрик Брэди] и Дейдре [ Холл ; Марлена Эванс] и Drake [ Hogestyn ; Джон Блэк]. Я имею в виду, я немного поработал с ними… », — говорит Дэвидсон, имея в виду Холла и Хогестина. «Мы все участвуем в одном шоу, но мне бы хотелось, чтобы с этими людьми происходило больше вещей». Она также отмечает, что ей бы очень хотелось поработать с Джеки Гарри , которая играет Паулину Прайс в обоих шоу.Между тем, одним человеком, с которым ей удалось поработать, был Линн Ханли [Анна ДиМера]. «Мы с Линн знаем друг друга всегда. В начале нашей карьеры мы играли одни и те же роли, поэтому нам весело работать вместе. Она мне очень нравится, она очень классная цыпочка, и было весело быть с ней на таком уровне ».

XJ Johnson / JPI Studios

В то время как она играла нескольких вымышленных персонажей на протяжении своей дневной карьеры, Дэвидсон расширилась и создала своих собственных персонажей в детективных романах мыльной оперы «Смерть днем», «Набери Эмми за убийство», «Дива Лас-Вегас» и «Свинги в воздухе». Дождь.Фактически, недавно она рассказала о планах превратить романы в серию из шести частей.

«Сценарий еще лучше. Это забавный сценарий », — говорит Дэвидсон о различиях между книгами и тем, что она приготовила для сериала. «Мы как бы привнесли его в 21 век и многое изменили, сделав его острее, сексуальнее и веселее».

Одно из самых больших изменений включало изменение имени главного персонажа из-за проблем с авторскими правами. «Был конфликт с Эмми», — объясняет она.«Вы не можете использовать Эмми из-за авторских прав, поэтому я подумал, знаете что, я просто собираюсь изменить имя персонажа. Имя персонажа в книге — Алексис. Я изменил имя персонажа на Эммануэль, или Эмме, в «Позови Эмме для убийства». Я подумал, что это прекрасно сработало, и мне жаль, что я сделал это изначально ».

Еще одно изменение: Эмме теперь спит со своим младшим партнером по фильму. «Я не думаю, что она была в книге, а книга имеет более высокий рейтинг. Сценарий фильма более R-рейтинг », — говорит Дэвидсон о развитии сюжета.

Для получения дополнительной информации о «Вызов Эмме для убийства» и о том, как вы можете помочь проекту оживить, посетите официальный сайт.

Возвращаясь к разговору с Пикок, Дэвидсон хочет, чтобы вы знали, что она большая поклонница платформы, которая, по ее словам, является ее самой любимой среди множества существующих сервисов. «У меня есть Павлин. Я получила Павлина на Олимпиаду », — говорит она.

Что касается всего, что она может рассказать о том, чего ожидать от «За пределами Салема», — поддразнивает Дэвидсон, — я скажу, что есть небольшой сюрприз, который, я думаю, будет очень забавным.Это все, что я собираюсь сказать. Это произойдет! »

«Дни нашей жизни: за пределами Салема» рассказывает о множестве салемитов, которые сталкиваются с тайнами, предательством и страстью, когда проводят длинные выходные за городом. Джон и Марлена едут в Цюрих, Бен и Сиара проводят романтический отпуск в Новом Орлеане, Чад навещает старых друзей в Фениксе, а Эйб, Паулина, Лани и Эли отдыхают в Майами, каждый из них оказывается втянутым в тайну, связанную с украденные драгоценности, которые, попав в чужие руки, могут привести к ужасным последствиям для Салема еще до того, как они даже подумают о возвращении домой.К ним присоединится агент ISA Билли Рид (Ринна), которая пересекает земной шар в поисках пропавшего сокровища.

Помимо Дэвидсона, Ринны, Холла, Хогестина, Гарри и Ханли, в сериале также задействованы Джеймс Рейнольдс в роли Эйба Карвера, Виктория Конефал в роли Сиары Брэди Уэстон, Роберт Скотт Уилсон в роли Бена Уэстона, Билли Флинн. как Чад ДиМера, Леймон Арчи как Эли Грант и Сэл Стоуэрс как Лани Прайс. Чарльз Шонесси повторяет свою роль Шейна Донована, а Ноа Хантли играет лорда Себастьяна Аламейна.

Другие избранные игроки: Thaao Penghlis как Тони ДиМера, Кристи Кларк как Кэрри Брэди, Остин Пек как Остин Рид, Грег Рикаарт как Лео Старк, Чендлер Мэсси как Уилл Хортон и Захари Аттикус Тинкер. как Сонни Кириакис. Квасцы «RuPaul’s Drag Race» Джеки Кокс также должны появиться вместе с Питером Порте (экс-Рики Уильямс, «Молодые и беспокойные») в роли агента ISA Кайла Грэма.Кокс — канадская трансвестит, известная своей ролью Лизы Ринны.

Один эпизод «Beyond Salem» будет выходить каждый день с понедельника, 6 сентября, до его финала в , пятницу, 10 сентября . Сериал будет эксклюзивно доступен в США на Peacock.

Для получения дополнительной информации о том, как создать бесплатную учетную запись или подписаться на премиум-уровень, щелкните здесь .

Посмотрите трейлер «Дни нашей жизни: За пределами Салема» ниже.

Связанные

дней нашей жизни Годовщина дебюта Джеймса Скотта Э. Дж. ДиМеры

Коллекция Эверетта; Дж. Грейлок, Джон Паскаль, Пол Скиппер, Говард Уайз / JPI

Все изменилось для Сами и Салема, когда в город прибыл сын Стефано.

Джеймс Скотт ворвался на сцену Салема 30 мая 2006 года в роли Элвиса Сораса «EJ» Димеры. Актер только что приехал из All My Children , где он играл более мягкого манеры Итана Камбиаса.Но с самого начала сериала « дня нашей жизни » Скотт очаровал зрителей обаянием и харизмой EJ, добавив при этом больше, чем мерзость.

Подробнее: Художник Чада рассказывает о борьбе с наркотиками и алкоголем

После того, как его представили как соседа Сами (которого Стефано тайно послал в Салем, чтобы убить Джона Блэка), EJ провел следующие восемь лет в интригах и романах, путешествуя по Салему. От Кейт до Сами, от Николь до Сами снова и снова, EJ никогда не был скучным — или одиноким.Несмотря на их очень тревожное начало — EJ заставил Сами переспать с ним в обмен на спасение жизни Лукаса — EJami никогда не разлучались надолго.

Даже смерть не могла разлучить их, пока Сами искала по всему миру своего любимого мужа, который, как полагали, был застрелен в 2014 году. В конце концов, она была вознаграждена, когда нашла EJ избитой, в синяках и сожженной во взорванной лаборатории доктора Рольфа.

Прошло семь лет с тех пор, как мы видели лицо EJ. Но все скоро изменится, поскольку он, наконец, возвращается домой в Салем.Однако он не будет похож на Скотта, который ушел из Days и Голливуда в целом. Вместо этого, начиная с 9 июня, Дэн Фейерригель займет место лихого ДиМеры — и мы не можем не представить себе все возможности сюжетной линии.

По возвращении сын Сьюзан и Стефано обязательно обнаружит, что Сами спал с Лукасом (дважды), что углубило любовный треугольник Лукас / Сами / Э.Джей. Но возможности на этом не заканчиваются. Он также может восстановить связь со своим братом Чадом и, возможно, сестрой Кристен (если она не в тюрьме или в бегах) и снова окажется втянутым в семейный бизнес ДиМеры.Возможно, он разожжет искру со своей бывшей женой Николь, которая в эти дни чувствует себя довольно одинокой без Эрика. Или, может быть, он свяжется с Кейт по делам (или для удовольствия) или сблизится со своей падчерицей Элли.

Все возможно, когда Э. Джей попадет в Салем, но как вы думаете, что произойдет? Расскажите нам ниже, просмотрев нашу фотогалерею, посвященную жизни, любви и проступкам EJ. Получите бесплатное ежедневное исправление мыльной оперы для дней нашей жизни — и всех других дневных сериалов — прямо на ваш почтовый ящик, подписавшись на Soaps.информационный бюллетень com.

Полезен ли D-димер при оценке пациентов с инсультом? Систематический обзор

… Биомаркеры инсульта, происходящие из глиальных клеток, включают белок S100-Beta (S100B) [157,158, [161] [162] [163] [164] [165], глиальный фибриллярный кислотный белок (GFAP) [157, 161, 162]). , [166] [167] [168] [169] [170] [171] и миелиновый основной белок (MBP) [172] [173] [174] [175], тогда как белок для нейронных клеток включает нейрон-специфическую энолазу (NSE) [129,157,158, [161] [162] [163] 166,176,177], убиквитинкарбоксиконцевая гидролаза L1 (UCH-L1) [157,158, [178] [179] [180] [181] и креатинкиназа-BB ( CK-BB) [182 183].С другой стороны, клетки сердечной мышцы (кардиомиоциты) включают натрийуретический пептид B-типа (BNP) [87, [100] [101] [102] [103] [104] [105] [106] [107] [108]]. [110] [111] [112] [113] [114] [115] [116] [117] [118] [119] [120] [121] [122] 124,156, [184] [185] [186] » и клетки кровеносных сосудов (миоциты) демонстрируют матриксную металлопротеиназу 9 (ММР-9) [187] [188] [189] [190] [191]. Общие воспалительные цитокины и белки, биомаркеры инсульта, включают интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-1b (IL-1b), фактор некроза опухоли-α (TNF-α) [166, [192] [193] [194] [ 195] [196] [197] [198] [199] и соотношение воспалительных белков и нейтрофильных лимфоцитов (NLR) [199] [200] [201] [202] [203] [204] [205] [206], в то время как цитоскелет белки включают нейрофиламенты (NF) [207] [208] [209], расщепленный тау (C-тау) [157, 158, 172, [210] [211] [212] [213], белок, связанный с микротрубочками 2 (MAP2) [ 214] [215] [216] [217] и продукты распада альфа-II спектрина (SBDP) [157, [218] [219] [220] [221], Наконец, биомаркеры гемостатического инсульта включают, D-димер [ 11, [222] [223] [224] [225] [226] [227] [228] [229] [230] [231] [232] [233] [234] [235] [236] [ 237] [238] [239] [240], С-реактивный белок (CRP) [11, [241] [242] [243] [244] [245], комплекс мономеров фибрина (FMC) [246], растворимый фибрин (SF) [246], фибриноген [246,247], продукты деградации фибрина / фибриногена (FDP) [246] и фактор фон Виллебранда (vWF) [247], а продукты липидного происхождения включают , Триглицериды [248] [249] [250], липопротеины низкой плотности (ЛПНП) / липопротеины высокой плотности (ЛПВП) [248] [249] [250], белок, связывающий жирные кислоты сердца (H-FABP) [251, 252], свободный жирные кислоты (FFA) [253], ApoA [254,255] и ApoE4 [249,256], тогда как метаболические белки будут иметь: лактатдегидрогеназу (LD) [182,257] и альбумин [258].Биомаркером инсульта другого происхождения является Декорин [259]. …

EJ DiMera планирует это для Сами Брэди Димера

Когда мы в последний раз видели Э.Дж. ДиМеру в спойлерах ДНЕЙ, он целовал жену Сами Брэди Димера, сохраняя при этом секрет, что он узнал о ее романе с Лукасом Хортоном. А потом началась Олимпиада (и будет продолжаться до возвращения мыла 9 августа).

DAYS Спойлеры Spec

Это означает, что у нас есть три недели, чтобы сидеть и обдумывать, что он планирует сделать с откровением.Итак, пока мы все грызем ногти, около 7000 зрителей предсказывают, что они точно знают, что у Элвиса-младшего в рукаве:

дней нашей жизни: козырная карта

EJ (Дэн Фейерригель) показал нам именно то, что он замышляет, 76% аудитории указывают, когда он не раскрыл Сами (Элисон Суини) то, что он знал. EJ знает, что его величайшее оружие сейчас — это Сами, который не знает, что он знает. Таким образом, он может незаметно начать мучить ее… без того, чтобы Сами — или Лукас (Брайан Даттило) — был хоть сколько-нибудь мудрее.Скрытые атаки всегда лучше.

DAYS Спойлеры: Hug It Out

Гораздо меньше 17% из вас предсказывают спойлеры DAYS, чтобы подразнить, что EJ вырвется из объятий, в которых мы его в последний раз видели, и предоставит их Сами. Он не даст ей время думать об оправданиях, он просто забьет ее письмом Кристен ДиМеры (Стейси Хайдук), подтверждением Николь Уокер (Арианн Цукер), и он не уйдет, пока она не признает все. И тогда EJ действительно позволит Сами получить это.

Спойлеры DOOL: хватит наполовину

EJ любит саамов, напоминают 7%.И даже признал, что был для нее ужасным мужем в течение последнего года. Итак, вы предполагаете, что Э.Джей не будет винить Сами в случившемся, но он обвинит Лукаса. Как он посмел каким-то образом заманить жену Э. Джея в интрижку?

(И это должен был быть трюк. Сааааммааааантаааааа никогда не отвергнет всю учтивую европейскую доброту, которая является EJ для маленького человека со Среднего Запада Лукаса, если только ее не втянули в это.) Лукас сочтет свою жизнь абсолютно несчастной, и Сами сделает это. продолжайте говорить ему, что это не может быть ее любимый EJ.Он все еще таскается в темноте.

На случай, если вы пропустили это мероприятие, на прошлой неделе в «Днях наших жизней» было несколько невероятных выступлений, и Soap Hub с трудом мог выбрать, кто именно должен быть удостоен награды «Исполнитель недели». Узнайте, кто из актеров снялся и почему, нажав здесь.

«

Дней нашей жизни» (DOOL) выходит в эфир по будням на NBC. Проверьте эфирное время в местных объявлениях. Чтобы узнать больше о том, что происходит в Салеме, ознакомьтесь со всеми последними новостями, опубликованными в спойлерах DAYS, а для более подробного ознакомления с историей шоу нажмите здесь.

Примите участие в нашем опросе

C-реактивного белка, прокальцитонина, D-димера и ферритина при тяжелых метаанализ

Реферат

Справочная информация:

Пациенты в критическом состоянии с коронавирусной болезнью-2019 (COVID-19) гипервоспаление и связанные с ним биомаркеры могут быть полезны для риска стратификация. Мы стремились исследовать связь между несколькими биомаркеры, в том числе C-реактивный белок (CRP), прокальцитонин (PCT), D-димер, сывороточный ферритин и тяжесть COVID-19.

Методы:

Мы провели всесторонний систематический поиск литературы с помощью электронных базы данных. Результатом, представляющим интерес для этого исследования, была совокупная бедность. исход, который включает смертность, острый респираторный дистресс-синдром, необходимость ухода в отделении интенсивной терапии и тяжелая форма COVID-19.

Результаты:

Всего было объединено 5350 пациентов из 25 исследований. Повышенный CRP был связан с повышенным комбинированным неблагоприятным исходом [отношение рисков (ОР) 1,84 (1.45, 2.33), p <0.001; I 2 : 96%] и его тяжелая подгруппа COVID-19 (ОР 1,41; I 2 : 93%). CRP ⩾ 10 мг / л имеет Чувствительность 51%, специфичность 88%, отношение правдоподобия (LR) + 4,1, LR- 0,5 и площадь под кривой (AUC) 0,84. Повышенный ПКТ был связан с повышенным комбинированным неблагоприятным исходом [ОР 3,92 (2,42, 6,35), p <0,001; I 2 : 85%] и его смертность (ОР 6,26; I 2 : 96%) и тяжелой формы COVID-19 (ОР 3,93; I 2 : 63%) подгруппы.ПКТ ≥0,5 нг / мл имеет чувствительность 88%, специфичность 68%, LR + 2,7, LR- 0,2 и AUC 0,88. Повышенный D-димер был связан с повышенный комбинированный неблагоприятный исход [ОР 2,93 (2,14, 4,01), p <0,001; I 2 : 77%], включая его смертность (ОР 4,15; I 2 : 83%) и тяжелая форма COVID-19 (ОР 2,42; I 2 : 58%) подгруппы. D-димер> 0,5 мг / л имеет 58% чувствительность, специфичность 69%, LR + 1,8, LR- 0,6 и AUC 0,69. У пациентов с комбинированным неблагоприятным исходом уровень ферритина в сыворотке крови был выше. стандартизованная средняя разница 0.90 (0,64, 1,15), p <0,0001; I 2 : 76%.

Заключение:

Этот метаанализ показал, что повышенный уровень СРБ, ПКТ, D-димера и ферритин были связаны с плохим исходом при COVID-19.

Рецензии на эту статью доступны в дополнительном раздел материалов.

Ключевые слова: биомаркер, коронавирус, COVID-19, воспалительный, SARS-CoV-2

Введение

Коронавирусная болезнь-2019 (COVID-19) — это развивающееся инфекционное заболевание, которое объявил глобальную чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).С момента его создания в Ухане, Китай, было зарегистрировано более 3500000 случаев заболевания и 243403 смертельных исхода. был записан по всему миру. 1 Хотя большинство пациентов с COVID-19 имеют легкую гриппоподобную форму болезнь или может протекать бессимптомно, у небольшой части пациентов развивается тяжелая форма пневмония, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), полиорганная недостаточность и даже умереть. 2 Причина, по которой одни люди становятся тяжелыми, а другие нет, остается нерешенной загадкой. Предложены сопутствующие заболевания и лабораторные маркеры. для стратификации риска. 3–6 Появляется все больше свидетельств того, что у пациентов в критическом состоянии наблюдаются признаки гипервоспаления, которые состоят из повышенного сывороточного C-реактивного белка (CRP), прокальцитонина (PCT), D-димера, и гиперферритинемия. Эти данные предполагают, возможно, решающую роль цитокина. буря в патофизиологии COVID-19. 7

Лабораторные биомаркеры для прогнозирования тяжести COVID-19 необходимы в пандемии, потому что распределение ресурсов должно быть тщательно спланировано, особенно в контекст готовности респираторной поддержки.В настоящем исследовании мы провели систематический обзор и метаанализ для изучения связи между несколькими биомаркеры, включая сывороточный СРБ, ПКТ, D-димер и ферритин сыворотки, а также степень тяжести COVID-19.

Материалы и методы

Стратегия поиска и выбор исследований

Систематический поиск литературы проводился с использованием поисковых систем PubMed и EuropePMC с условиями поиска: (а) «COVID-19» ИЛИ «SARS-CoV-2» И ‘Характеристики’; (b) («COVID-19» ИЛИ «SARS-CoV-2» И «Характеристики») И («Смертность» ИЛИ «ТЯЖЕЛЫЙ»), MEDLINE, English и Human.Дополнительные записи были также выполнялся поиск с серверов препринтов. Мы исключили дубликаты после компиляции результаты первоначального поиска. Два независимых автора (MAL и IH) отсортировали потенциальные статьи, просматривая заголовки / аннотации. После исключения неродственных записей, мы проверили релевантность полного текста потенциальных статей на основе критерии включения и исключения. Поиск завершился 8 апреля 2020 года. Исследование проводилось в соответствии с Предпочтительными элементами отчетности для Руководство по систематическим обзорам и метаанализу.

Критерии включения и исключения

Мы включили исследовательские статьи, в выборку которых входили взрослые пациенты с COVID-19 с данными для сывороточного CRP, PCT, D-димера и сывороточного ферритина, и представленные данные на основании наличия или отсутствия клинически подтвержденных определений смертность, тяжелая форма COVID-19, ОРДС и уход в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Мы исключены обзорные статьи, комментарии, письма, оригинальные исследования с <20 образцы, истории болезни, статьи не на английском языке и педиатрические данные (<17 лет).

Извлечение данных

Два независимых автора (IH и RP) выполнили извлечение данных из включенных исследования с использованием стандартизованных форм, содержащих автора, год, план исследования, возраст, пол, сердечно-сосудистые заболевания, гипертония, сахарный диабет, хронический обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), необходимость в отделении интенсивной терапии, сывороточный СРБ, ПКТ, D-димер, сывороточный ферритин и тяжелый COVID-19.

Результатом, представляющим интерес в этом метаанализе, был комбинированный плохой результат, который состояла из смертности, тяжелой формы COVID-19, ОРДС и потребности в лечении в отделении интенсивной терапии.В определение ОРДС в этом исследовании соответствовало временному руководству ВОЗ. тяжелой острой респираторной инфекции. 8 В этом исследовании тяжелая форма COVID-19 соответствует определению ВОЗ — Китай Совместная комиссия по COVID-19. 9

Статистический анализ

Для количественного анализа мы использовали программное обеспечение Review Manager 5.3 (Cochrane Сотрудничество) и Stata версии 16. Для расчета оценок эффекта для дихотомических переменных, мы использовали формулу Мантеля – Хензеля, чтобы сгенерировать риск отношение (RR) и его 95% доверительный интервал.Для непрерывных переменных мы использовали общий метод обратной дисперсии для расчета оценки эффекта в форма стандартизированной разницы средних (SMD). Для учета межисследований изменчивости, была использована модель случайных эффектов, независимо от неоднородности.

В этом метаанализе все значения p были двусторонними. со статистической значимостью ≤ 0,05. Ограниченная максимальная вероятность Мета-регрессионный анализ случайных эффектов был проведен для нескольких потенциально смешивающие ковариаты, включая возраст, пол, гипертензию, сердечно-сосудистую систему заболевания и сопутствующие респираторные заболевания.Оценка совокупного эффекта для каждого компонент комбинированного неблагоприятного исхода затем оценивался в подгруппе анализ. Для качественной оценки риска был проведен анализ воронкообразных диаграмм. предвзятости публикации. Для оценки количественно наличие эффектов малого исследования.

Результаты

Выборка и характеристики исследований

Первоначальный поиск записей дал 313 записей. После удаления дубликатов 300 записи остались. После оценки названий / аннотаций по данным интереса, мы исключили 253 записи и отсортировали 50 потенциальных записей.Потенциал записи были затем оценены на предмет их правомочности быть включенными в этот регулярный обзор. Всего было исключено 20 статей, так как не было интересующий исход, то есть смертность, тяжелая форма COVID-19, ОРДС или необходимость в ОИТ уход. Пять других исследований также были исключены из-за отсутствия дихотомии данные для CRP, PCT и D-димера или непрерывные данные для сывороточного ферритина. Тем самым, 25 исследований были включены в качественный и количественный синтез (), в который вошли: 5350 пациентов. 10–34 ().

Изучите блок-схему.

ОРДС, острый респираторный дистресс-синдром; COVID-19, коронавирус болезнь-2019; CRP, C-реактивный белок; ICU, отделение интенсивной терапии; ПКТ, прокальцитонин.

Таблица 1.

Характеристики включенных исследований.

1 мкг / мл 24 и др. / L 19,2 по сравнению с 5,3 (ССЗ) 37,9 против 24,4 нг / л> 10 мг / л
Авторы Дизайн исследования Образцы Возраст (средний / медиана, лет) Мужчины (%) CRP Отсечка CRP Отсечка ПКТ D-dimer среднее / медиана (нг / мл) DM
(%)
HTN
(%)
CAD / CVD (%) COPD
(%)
Интересующий результат
Chen и другие. 27 Ретроспективный обсервационный 274 (113/161) 68,0 по сравнению с 51,0 73 по сравнению с 55 hs-CRP > 100 мг / л ⩾ 0 > 21 мкг / мл 1418,3 по сравнению с 481,2 21,0 по сравнению с 14,0 48,0 по сравнению с 24,0 14,0 по сравнению с 4,0 (CVD) 10,0 по сравнению с 4,0 (CLD)
Li et al. 26 Ретроспективный обсервационный 102 (15/87) 69 по сравнению с 55 73 по сравнению с 55 hs-CRP 3 мг / л ⩾0,05 904 нг / мл> Н / Д 13,0 по сравнению с 15,0 47,0 по сравнению с 28,0 13,0 по сравнению с 2,0 ​​ 7,0 по сравнению с 1,0 Смертность
25 Ретроспективный наблюдательный 403 (100/303) 71 по сравнению с 49 57 по сравнению с 44,9 CRP ≥100 мг / л > 0,5 нг / мл 5 мг / л НЕТ 25,0 по сравнению с 10,6 60,0 по сравнению с 17,5 16,0 по сравнению с 6,6) 17,0 по сравнению с 3,6 Смертность
Ретроспективные наблюдения 150 (68/82) 67 по сравнению с 50 72 по сравнению с 65 НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ 1297,6 по сравнению с 614 18,0 по сравнению с 16,0 43,0 по сравнению с 28,0 19,0 по сравнению с 0) 3,0 по сравнению с 1,0 Смертность
23 Ретроспективный обсервационный 191 (54/137) 69,0 по сравнению с 52,0 70 по сравнению с 59 Н / Д Н / Д ⩾ 900,5 нг / 0,1 мг / л 1435,3 по сравнению с 503,2 31,0 по сравнению с 14,0 48,0 по сравнению с 23,0 24,0 по сравнению с 1,0 7,0 по сравнению с 1,0 и др. . 21 Ретроспективные обсервационные 102 (17/85) 72 по сравнению с 53 76,5 по сравнению с 47,1 CRP ⩾ 10 мг / л ⩾ 900,1 нг / л 500 мг / л НЕТ 35,3 по сравнению с 5,9 64,7 по сравнению с 20,0 17,6 по сравнению с 2,4 23,5 по сравнению с 7,1 Смертность
20 Ретроспективный наблюдательный 298 (58/240) 64 по сравнению с 40 56,9 по сравнению с 46,3 CRP > 8 U / L N / A Н / Д 6,4 12,8 3,7 Н / Д Тяжелый COVID-19
Гуан et al. 19 Ретроспективные наблюдения 1099 (173/926) 52.0 по сравнению с 45,0 57,8 по сравнению с 38,2 CRP ≥10 мг / л ≥0,5 нг / мл ≥0,5 мг / л Н / Д 16,2 по сравнению с 5,7 23,7 против 13,4 5,8 против 1,8 3,5 против 0,6 Тяжелый COVID-19
Hu et al. 18 Ретроспективное наблюдение 323 (172/151) 65 по сравнению с 56 52.9 по сравнению с 49,7 CRP ≥3 мг / л > 0,1 нг / мл > 0,5 мг / л Н / Д 19,2 по сравнению с 9,3 38,3 по сравнению с 4 25,8 3,5 по сравнению с 0 Тяжелый COVID-19
Табата и др. 17 Ретроспективные наблюдения 104 (28/76) 68 (всего) 45.2 (всего) CRP > 10 мг / л Нет Нет Нет 6,7 (всего) Нет 29,8 (всего) 6,7 ( не указано) Тяжелая форма COVID-19
Zhang et al. 16 Ретроспективные наблюдения 140 (58/82) <30 (1,7 против 4,9), 30–49 (15,5 против 34,1), 50–69 (48,3 против 50), ≥70 (34.5 по сравнению с 11,0) 56,9 по сравнению с 46,3 CRP > 3 мг / л > 0,1 нг / мл > 0,243 мг / л Н / Д 13,8 по сравнению с 11,0 6,9 против 3,7 3,4 против 0 Тяжелый COVID-19
Zhao et al. 15 Retrospective Observational 77 (57/20) 69 по сравнению с 45 55 по сравнению с 40.4 CRP ≥10 мг / л НЕТ НЕТ НЕТ 10,0 по сравнению с 7,0 40,0 по сравнению с 14,0 30,0 по сравнению с

4 по сравнению с 5,3 (не указано)

Тяжелый COVID-19
Zhang et al. 14 Ретроспективные наблюдения 221 (55/166) 62 по сравнению с 51 63.6 по сравнению с 44,0 НЕТ НЕТ ≥1 нг / мл НЕТ НЕТ 10 (12,7 по сравнению с 9,0) 47,3 по сравнению с 16,9 23,6 по сравнению с 5,4 7,3 по сравнению с 1,2 Тяжелый COVID-19
Ван et al. 13 Ретроспективные наблюдения 135 (40/135) 56 по сравнению с 44 52.5 против 54,7 нет нет ≥0,25 нг / мл нет нет 22,5 против 3,1 10 против 9,4 против 1,0 (CVD) 2,5 против 0 (CLD) Тяжелый COVID-19
Li et al. 12 Ретроспективные наблюдения 325 (26/299) 65 по сравнению с 49 76.9 по сравнению с 49,2 НЕТ НЕТ ≥0,5 нг / мл НЕТ НЕТ 19,2 по сравнению с 8,4 46,2 по сравнению с 22,2 19482 против 4,3 7,7 против 0,6 Тяжелый COVID-19
Wang et al. 34 Retrospective Observational 143 (71/72) 65 по сравнению с 44 62 по сравнению с 40.3 НЕТ НЕТ ≥0,5 нг / мл НЕТ НЕТ 12.7 по сравнению с 5.6 43.7 по сравнению с 6.9 16.9 по сравнению с 9,9 по сравнению с 4,2 Тяжелый COVID-19
Ji et al. 33 Retrospective Observational 49 (15/34) 56,5 по сравнению с 37,9 66,7 по сравнению с 61.8 НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ 907,4 по сравнению с 318,1 НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ Тяжелый COVID-19
Liu et al. 32 Ретроспективные наблюдения 40 (13/40) 59,7 по сравнению с 43,2 53,8 по сравнению с 29,6 НЕТ НЕТ НЕТ 835.5 по сравнению с 367,8 30,8 по сравнению с 7,4 38,5 по сравнению с 3,7 Н / Д Н / Д Тяжелый COVID-19
Лю и др. 31 Ретроспективный обсервационный 80 (69/11) 56 по сравнению с 31 47,8 по сравнению с 9.09 CRP ⩾10 мг / л ⩾ 0,5 ⩾ 0,5 904 0,5 мг / л 827,2 против 155.7 15,9 по сравнению с 0 20,3 по сравнению с 0 8,7 по сравнению с 0 Н / Д Тяжелый COVID-19
Ма и др. 30 Ретроспективные наблюдения 84 (20/64) 58 по сравнению с 46,5 60 по сравнению с 56,3 НЕТ НЕТ НЕТ 1104 по сравнению с 368,5 35 по сравнению с 4.7 20,0 против 12,5 10,0 против 4,7 10,0 против 4,7 (CLD) Тяжелый COVID-19
Qin et al. 29 Ретроспективные наблюдения 452 (286/166) 61 по сравнению с 53 54,2 по сравнению с 48,2 НЕТ НЕТ НЕТ 800,4 по сравнению с 523,7 18.5 против 13,3 36,7 против 18,1 8,4 против 1,8 (ССЗ) 3,1 против 1,8 Тяжелый COVID-19
Chen et al. 28 Ретроспективный наблюдательный 21 (11/10) 61 по сравнению с 52 90,9 по сравнению с 70 hs-CRP > 60 мг / л ⩾00,5 нг / л НЕТ 1598.2 по сравнению с 337,4 18,2 по сравнению с 10,2 36,4 по сравнению с 10,0 Н / Д Н / Д Тяжелый COVID-19
Cao et al. 22 Ретроспективный обсервационный 198 (19/176) 63,7 по сравнению с 48,6 89,5 по сравнению с 46,9 hs-CRP > 0,5 мг / л НЕТ 10.5 по сравнению с 7,3 31,6 по сравнению с 20,1 26,3 по сравнению с 3,9 (ССЗ) Н / Д ОИТ
Ван и др. 11 Ретроспективный наблюдательный 138 (36/102) 66 по сравнению с 51 61,1 по сравнению с 52,0 Н / Д Н / Д ⩾0,05 нг / мл 90 / A N / A 22,2 по сравнению с 5.9 58,3 по сравнению с 21,6 25,0 по сравнению с 10,8 8,3 по сравнению с 1,0 ОИТ
Wu et al. 10 Ретроспективные наблюдения 201 (84/117) 58,5 по сравнению с 48 71,4 по сравнению с 58,1 НЕТ НЕТ НЕТ 1029,3 против 545,5 19 против 5.1 27,4 по сравнению с 13,7 6,0 по сравнению с 2,6 2,5 (всего) (CLD) ARDS

Повышенный CRP и исход

Этот метаанализ 13 исследований показал, что повышенный уровень сывороточного CRP был связан с повышенным комбинированным неблагоприятным исходом [ОР 1,84 (1,45, 2,33), p <0,001; Я 2 : 96%, p <0,001] (). 15–22,25–28,31 Анализ подгрупп показал что повышенный CRP был связан с повышенным риском тяжелого COVID-19 [RR 1.41 (1,14, 1,74), р = 0,002; Я 2 : 93%, p <0,001], потребность в лечении в отделении интенсивной терапии [ОР 1,96 (1,40, 2,74), p <0,001], но не смертность [ОР 2,95 (0,90, 9,68), p = 0,07; Я 2 : 99%, p <0,001]. Анализ чувствительности показал, что неоднородность не может быть уменьшено за счет удаления одного исследования. Значения отсечки, используемые для определения повышенный уровень СРБ в сыворотке крови широко варьировал в разных исследованиях.

Повышенный CRP и комбинированный неблагоприятный исход.(а) Пациенты с композитом неблагоприятный исход, включающий смертность, ОРДС, потребность в лечении в отделении интенсивной терапии и тяжелые COVID-19 имеет повышенный уровень СРБ в сыворотке. (b) Анализ SROC (с прогнозом и контуры уверенности) повышенного CRP и сложного плохого исход. (1) Cao et al. , 21 (2) Guan et al. , 19 (3) Табата et al. , 17 (4) Zhao et al. al. , 15 (5) Liu et al. al. 31

ОРДС, острый респираторный дистресс-синдром; AUC — площадь под кривой; CI, доверительный интервал; COVID-19, коронавирусная болезнь-2019; CRP, C-реактивный белок; df — степени свободы; ICU, отделение интенсивной терапии.SROC, резюме рабочая характеристика приемника.

Объединенный анализ единственной пороговой точки ≥10 мг / л привел к чувствительности 51% (18–84%) и специфичность 88% (70–95%). Краткое описание работы приемника анализ характеристической кривой (SROC) (с предсказанием и доверительными контурами) продемонстрировала площадь под кривой (AUC) 0,84 (0,80–0,87) (). CRP ⩾ 10 мг / л имеет отношение правдоподобия (LR) + 4,1 и LR- 0,5.

Повышенный ПКТ и исход

Повышенный ПКТ был связан с повышенным комбинированным неблагоприятным исходом [RR 3.92 (2,42, 6,35), р <0,001; Я 2 : 85%, p <0,001] () в 16 исследованиях. 11–14,16,18,19,21–23,25–28,31,34 Анализ подгрупп показал что повышенный уровень ПКТ был связан с повышенной смертностью [ОР 6,26 (1,75, 22,42), р = 0,005; Я 2 : 96%, p <0,001] и тяжелый COVID-19 [ОР 3,93 (2,01, 7,67), p <0,001; Я 2 : 63%, p = 0,006]. Однако повышенный уровень ПКТ не был связан с повышенная потребность в лечении в отделении интенсивной терапии [RR 1.89 (0,51, 6,99), p = 0,34; I 2 : 88%, p = 0,003]. Удалив Ли et al. Исследование , 12 анализ чувствительности снизил гетерогенность тяжелой формы COVID-19 [ОР 2,90 (1,76, 4,77), р <0,001; Я 2 : 41%, p = 0,10].

Повышенный ПКТ и комбинированный неблагоприятный исход. (а) Пациенты с композитом неблагоприятный исход, включающий смертность, ОРДС, потребность в лечении в отделении интенсивной терапии и тяжелые COVID-19 имеют повышенный уровень ПКТ в сыворотке.(b) Анализ SROC (с прогнозом и контуры уверенности) повышенного ПКТ и комбинированного неблагоприятного исхода. (1) Chen et al. , 27 (2) Luo et al. , 25 (3) Zhou et al. al. , 23 (4) Guan et al. al. , 19 (5) Ван и др. al. , 34 (6) Liu et al. al. , 31 (7) Chen et al. al. 28

ОРДС, острый респираторный дистресс-синдром; AUC — площадь под кривой; CI, доверительный интервал; COVID-19, коронавирусная болезнь-2019; df, степени Свобода; ICU, отделение интенсивной терапии; ПКТ, прокальцитонин; SROC, резюме рабочая характеристика приемника.

Объединенный анализ единственной пороговой точки ≥0,5 нг / мл привел к чувствительность 88% (70–96%) и специфичность 68% (47–84%). SROC анализ кривой показал AUC 0,88 (0,84–0,90) (). ПКТ ≥0,5 нг / мл имеет LR +, равный 2,7, и LR-, равный 0,2.

Повышенный уровень D-димера и исход

Метаанализ 11 исследований показал, что повышенный уровень D-димера был связан с с увеличением комбинированного неблагоприятного исхода [РР 2,93 (2,14, 4,01), p <0,001; Я 2 : 77%, р <0.001] (). 16–23,25–27,31 Анализ подгрупп показал что повышенный уровень D-димера был связан с повышенной смертностью [ОР 4,15 (2,43, 7.08), р <0,001; Я 2 : 83%, p = 0,01], тяжелая форма COVID-19 [ОР 2,42 (1,72, 3,40), p <0,001; Я 2 : 58%, p = 0,05], но не потребность в лечении в отделении интенсивной терапии [ОР 0,94 (0,43, 2,07), p = 0,88]. Удалив Hu et al. исследование, 18 анализ чувствительности снизил гетерогенность тяжелой формы COVID-19 [RR 2.77 (2,06, 3,73), р <0,001; Я 2 : 19%, p = 0,30].

Повышенный уровень D-димера и сложный неблагоприятный исход. (а) Пациенты с комбинированный неблагоприятный исход, включающий смертность, ОРДС, потребность в лечении в интенсивной терапии, и тяжелая форма COVID-19 имеют повышенный уровень ПКТ в сыворотке. (b) Анализ SROC (с предсказания и контуры уверенности) повышенного D-димера и композита плохой исход. (1) Cai et al. , 20 (2) Guan et al. , 19 (3) Hu et al. al., 18 (4) Liu et al. al. , 31 (5) Cao et al. al. 22

ОРДС, острый респираторный дистресс-синдром; AUC — площадь под кривой; CI, доверительный интервал; COVID-19, коронавирусная болезнь-2019; df, степени Свобода; ICU, отделение интенсивной терапии; ПКТ, прокальцитонин; SROC, резюме рабочая характеристика приемника.

Объединенный анализ единственной пороговой точки> 0,5 мг / л привел к чувствительность 58% (18–90%) и специфичность 69% (43–86%).SROC анализ кривой (с предсказанием и контурами уверенности) продемонстрировал AUC 0,69 (0,65–0,73) (). D-димер > 0,5 мг / л имеет LR + 1,8 и LR- 0,6.

Ферритин и неблагоприятный исход

Пациенты с комбинированным неблагоприятным исходом имели более высокий уровень ферритина [SMD 0.90 (0,64, 1,15), р <0,0001; I 2 : 76%] () в 10 исследования. 10,23,24,27–33 Результаты анализа подгрупп продемонстрировали, что уровень ферритина был выше у неживых (смертность) [SMD 0.96 (0,78, 1,13), р <0,00001; Я 2 : 0%, p = 0,41] и пациентов с тяжелой формой COVID-19 [SMD 0,97 (0,43, 1,50), р <0,004; Я 2 : 82%, p = 0,001].

Повышенный уровень ферритина в сыворотке и комбинированный неблагоприятный исход. Пациенты с комбинированный неблагоприятный исход, включающий смертность, ОРДС, потребность в лечении в интенсивной терапии, и тяжелая форма COVID-19 имеют более высокий уровень ферритина в сыворотке.

ОРДС, острый респираторный дистресс-синдром; ДИ — доверительный интервал; COVID-19, коронавирусная болезнь-2019; df — степени свободы; ICU, отделение интенсивной терапии.

Мета-регрессия

Мета-регрессионный анализ продемонстрировал, что связь между повышенным СРБ, ПКТ, D-димер, уровень ферритина в сыворотке и комбинированный неблагоприятный исход не были существенно зависит от пола, возраста, артериальной гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний, диабет и ХОБЛ ( p > 0,05).

Смещение публикации

График воронки был качественно асимметричным для D-димера, ПКТ, CRP и ферритин. Тест Эггера на основе регрессии не показал никаких признаков небольшого исследования. эффекты для D-димера ( p = 0.073) и ферритин ( p = 0,372) по совокупному неблагоприятному исходу. Там было указание на эффекты небольших исследований в связи между ПКТ ( p = 0,003), CRP ( p <0,001) и сложный неблагоприятный исход.

Обсуждение

Этот метаанализ показал, что повышенный уровень СРБ, ПКТ, D-димера и сывороточного ферритина уровни были связаны с повышенным совокупным неблагоприятным исходом, который включает смертность, тяжелая форма COVID-19, ОРДС и необходимость оказания помощи в отделении интенсивной терапии у пациентов с COVID-19.Оценка эффекта не была существенно изменена в зависимости от пола, возраста, сердечно-сосудистые заболевания, диабет и ХОБЛ.

В фазе системного гипервоспаления COVID-19, предложенной Сиддики и Мехрой, 35 , наблюдается значительное повышение воспалительных цитокинов и биомаркеров, такие как интерлейкин (ИЛ) -2, ИЛ-6, ИЛ-7, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, макрофагальный воспалительный белок 1-α, фактор некроза опухоли-α (TNF-α), CRP, ферритин, ПКТ и D-димер. Этот этап состоит из наиболее тяжелых проявлений цитокиновый шторм, при котором чрезмерное гипервоспаление может привести к сердечно-легочной коллапс и полиорганная недостаточность. 35,36

CRP представляет собой воспалительный белок острой фазы, продуцируемый печенью, уровень которого может быть повышен. при некоторых состояниях, таких как воспаление, сердечно-сосудистые заболевания и инфекции. 37 В нашем метаанализе 13 исследований повышенный уровень СРБ был связан с тяжелая форма COVID-19, необходимость в отделении интенсивной терапии, но не со смертностью. Хотя нет общее соглашение о точке отсечения для определения степени тяжести COVID-19, в большинстве исследований использовалось пороговое значение ≥10 мг / л.Наш анализ SROC показал диагностическая ценность сывороточного СРБ ≥10 мг / л для комбинированного неблагоприятного исхода при COVID-19 (51% чувствительность, специфичность 88%, LR + 4,1 и LR- 0,5). Предыдущие исследования который пытался предсказать смертность при сепсисе по наличию повышенного уровня сыворотки крови. CRP были безрезультатными. Исследование показало, что повышенный уровень СРБ в сыворотке крови был ассоциированный с 30-дневным уровнем смертности, 38 , в то время как другие исследования показали обратное. 39–41 Эти несоответствия могут быть вызвано различными используемыми значениями отсечки.В исследовании Koozi et al. al. , пороговое значение для повышенного уровня СРБ в сыворотке было ≥1000 мг / л, 38 , тогда как в исследовании Ryoo et al. , точка отсечки ≥140 мг / л. 41 Лю et al. предложил пороговое значение ≥41,8 мг / л для прогнозирования тяжелый COVID-19. 42 В нашем анализе пороговые значения сывороточного СРБ сильно различались: наименьшие и наибольшие значения составляют> 3 мг / л и> 100 мг / л соответственно. Эти результаты отражают первостепенную необходимость достижения оптимального уровня сывороточного уровня СРБ. значение для прогноза COVID-19.Период времени для измерения уровня СРБ в сыворотке составлял критично в свете своевременного увеличения уровня СРБ в сыворотке, достигающего 72 ч. после первых оскорблений. 37,41 Несмотря на свою ценность в прогнозировании неблагоприятного исхода COVID-19, он Следует отметить, что на уровни СРБ в сыворотке могут влиять различные факторы, включая возраст, пол, статус курения, вес, уровень липидов, артериальное давление и повреждение печени. 37 Эти факторы следует принимать во внимание при интерпретации уровня СРБ в сыворотке крови. уровень.Кроме того, недавние данные показали, что уровень СРБ в сыворотке также может быть снижен. используется для наблюдения за прогрессированием и улучшением состояния пациентов с COVID-19. 43

Пептидный предшественник гормона кальцитонина, ПКТ, широко исследовался как многообещающий биомаркер для первоначального исследования бактериальной инфекции. 44 Повышенный уровень ПКТ в сыворотке часто обнаруживается у пациентов с сепсисом и септическим шоком. 39 Хотя вопрос о том, может ли ПКТ точно различать бактериальная или вирусная пневмония, 45 было обнаружено, что терапия под контролем ПКТ при острых респираторных инфекциях снижает воздействие антибиотиков и побочные эффекты, а также увеличивает выживаемость. 46 Бактериальные инфекции запускают экстратироидный синтез ПКТ, который активно поддерживается повышенными значениями IL-6, IL-1β и TNF-α, в то время как вирусные инфекции препятствуют выработке ПКТ из-за интерферона-γ. 47 Это объясняет, почему сывороточные концентрации ПКТ остаются нормальными при неосложненных случаях. случаи COVID-19 и завышенные значения могут указывать на бактериальную коинфекцию в тяжелых случаях. 48 В этом метаанализе мы обнаружили, что повышенный уровень ПКТ в сыворотке со смертностью и тяжелой формой COVID-19.Наш анализ SROC показал диагностическую ценность ПКТ в сыворотке ≥0,5 мг / л для комбинированного неблагоприятного исхода при COVID-19 (чувствительность 88%, 68% специфичность, LR + 2,7 и LR- 0,2).

В нашем исследовании мы также обнаружили, что повышенный уровень D-димера был связан с повышенным комбинированный неблагоприятный исход, особенно смертность и тяжелая форма COVID-19. Эта находка поддерживает гипотезу о том, что тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) инфекция может вызвать дисфункцию системы гемостаза, приводит к состоянию гиперкоагуляции, с которым мы обычно сталкиваемся при сепсис. 49,50 Недавние доказательства расслоения патологии легких показали образование окклюзии и микротромбоза в мелких сосудах легких у пациентов тяжело болен COVID-19. 51 Однако этиология повышенного уровня D-димера в сыворотке многофакторна и оптимальное значение отсечки повышенного D-димера у пациентов с COVID-19 еще не установлено. учредил. Ясно, что коагулопатия, связанная с COVID-19, требует четких акцент и особый подход. По данным Международного общества тромбозов и рекомендации по гемостазу (ISTH), заметно повышенный уровень D-димера в сыворотке (который все еще плохо определяемый как трех- или четырехкратное увеличение) подразумевает увеличение производство тромбина.Пациенты с COVID-19 с заметно повышенным уровнем D-димера может потребоваться госпитализация, несмотря на тяжесть клинической картины. 52 При отсутствии противопоказаний профилактическая доза антикоагулянта рекомендуется для всех госпитализированных пациентов с COVID-19.

Наряду с другими биомаркерами, включенными в это исследование, мы также обнаружили, что более высокий уровень сывороточного уровень ферритина был независимо связан с ОРДС, смертностью и тяжелым COVID-19. Это может привести к представлению о наличии вторичных гемофагоцитов. лимфогистиоцитоз (sHLH) при COVID-19. 7 sHLH — состояние гипервоспаления, характеризующееся цитокиновым штормом вызывая фатальную полиорганную недостаточность. 53 Это состояние чаще всего вызывается вирусными инфекциями, 54 , что может привести к гипотезе о SARS-CoV-2, вызывающем это заболевание. гипервоспалительный синдром. Несмотря на то, что некоторые авторы предлагали использовать HScore для определения подгрупп пациентов, которым может помочь иммуносупрессивная терапия, 7 , до сих пор остается спорным вопрос о том, является ли это конкретное состояние тяжелым. COVID-19 нужно лечить так же, как и sHLH.Недавний систематический обзор Веронезе et al. , в том числе 542 пациента, сообщили о противоречивых доказательствах в 4 этюда. 55 Авторы пришли к выводу, что имеющиеся данные не подтверждают установленный порядок действий. использование кортикостероидов при COVID-19, но некоторые данные свидетельствуют о том, что кортикостероиды могут снизить уровень смертности от COVID-19, отягощенного ОРДС.

Клиническое значение

Повышенный уровень СРБ, ПКТ, D-димера и ферритина в сыворотке может быть использован в лабораторных условиях. биомаркеры неблагоприятного исхода при COVID-19.Пороговые значения повышенного CRP (≥10 мг / л), ПКТ (≥0,5 нг / мл) и D-димер (> 0,5 мг / л) предлагаются на основе текущие данные, хотя более высокие значения отсечения могут отражать более слабые исход. СРБ в сыворотке можно использовать не только как прогностический маркер, но и для следить за улучшением состояния при COVID-19. Повышенный уровень ПКТ в сыворотке может быть полезен при руководство антибактериальной терапией при бактериальной суперинфекции, хотя исследования необходимы. Основываясь на наших выводах о связи между сывороткой Уровни D-димера и плохой исход при COVID-19, мы поддерживаем текущий ISTH руководство по использованию профилактического антикоагулянта у пациентов с COVID-19. 52 Мы также поощряем дальнейшие исследования для создания прогностической модели, которая включает эти биомаркеры вместе с другими доказанными неблагоприятными прогностическими факторами в COVID-19. 6,56,57

Ограничения

Ограничения этого систематического обзора и метаанализа были возможными наличие предвзятости публикации, использование нерецензируемых исследований и характер ретроспективных исследований. Асимметричный график в виде перевернутой воронки для сыворотки D-димер, PCT, CRP и ферритин подразумевают наличие систематической ошибки публикации.Мы включены исследования, опубликованные на серверах препринтов и еще не рецензируемые. Это произошло из-за назревающей пандемической ситуации COVID-19, во время которого данные с серверов препринтов могут иметь решающее значение, несмотря на недостатки. Большинство исследований проводилось в одной стране, поэтому пациенты могут перекрываться в отчетах. Все включенные исследования были в основном ретроспективными. и, следовательно, результаты должны быть интерпретированы с осторожностью.

Дополнительный материал

Author_Response_1 — Дополнительный материал для С-реактивного белка, прокальцитонин, D-димер и ферритин при тяжелой коронавирусной болезни-2019: а метаанализ:

Дополнительный материал, Author_Response_1 для С-реактивного белка, прокальцитонина, D-димер и ферритин при тяжелой коронавирусной болезни-2019: метаанализ Иэна Хуанг, Раймонд Праната, Майкл Антониус Лим, Амайлия Охадиан и Бахти Алисджахбана в «Терапевтические достижения при респираторных заболеваниях»

Reviewer_1_v.1 — Дополнительный материал для С-реактивного белка, прокальцитонин, D-димер и ферритин при тяжелой коронавирусной болезни-2019: а метаанализ:

Дополнительный материал, Reviewer_1_v.1 для С-реактивного белка, прокальцитонина, D-димер и ферритин при тяжелой коронавирусной болезни-2019: метаанализ Иэна Хуанг, Раймонд Праната, Майкл Антониус Лим, Амайлия Охадиан и Бахти Алисджахбана в «Терапевтические достижения в лечении респираторных заболеваний»

Reviewer_2_v.1 — Дополнительный материал для С-реактивного белка, прокальцитонин, D-димер и ферритин при тяжелой коронавирусной болезни-2019: а метаанализ:

Дополнительный материал, Reviewer_2_v.1 для С-реактивного белка, прокальцитонина, D-димер и ферритин при тяжелой коронавирусной болезни-2019: метаанализ Иэна Хуанг, Раймонд Праната, Майкл Антониус Лим, Амайлия Охадиан и Бахти Алисджахбана в «Терапевтические достижения в лечении респираторных заболеваний»

Reviewer_2_v.2 — Дополнительный материал для С-реактивного белка, прокальцитонин, D-димер и ферритин при тяжелой коронавирусной болезни-2019: а метаанализ:

Дополнительный материал, Reviewer_2_v.2 для С-реактивного белка, прокальцитонина, D-димер и ферритин при тяжелой коронавирусной болезни-2019: метаанализ Иэна Хуанг, Раймонд Праната, Майкл Антониус Лим, Амайлия Охадиан и Бахти Алисджахбана в «Терапевтические достижения при респираторных заболеваниях»

Информация для авторов

Ян Хуанг, Департамент внутренней медицины, Universitas Padjadjaran, Общая больница Hasan Sadikin, Бандунг, Индонезия.Медицинский факультет, Universitas Pelita Harapan, Тангеранг, Индонезия.

Раймон Праната, медицинский факультет, Университет Пелиты Харапан, Тангеранг, Бантен, 15810, Индонезия.

Майкл Антониус Лим, медицинский факультет, Universitas Pelita Harapan, Тангеранг, Индонезия.

Амайлия Охадян, отделение гематологии и онкологии, отделение внутренних болезней, Медицинский факультет, Universitas Padjadjaran, Хасан Больница Садикин, Бандунг, Индонезия.

Бахти Алисджахбана, Отдел тропических и инфекционных болезней, Кафедра внутренней медицины, Медицинский факультет, Universitas Padjadjaran, Общая больница Hasan Sadikin, Бандунг, Индонезия.