Ушп расчет: Стоимость строительства ушп — расчёт на калькуляторе

Содержание

УШП для кирпичного дома: рациональный выбор и сухой расчет

Утепленная шведская плита – современная технология фундаментостроения. Специалисты ценят ее за технологичность и высокую скорость возведения. Клиенты же все чаще обращаются к УШП как к одному из самых удобных оснований с точки зрения энергоэффективности и формирования комфортного микроклимата в доме.

Долгое время считалось, что УШП подходит в основном для строительства легких деревянных домов. Но инженеры Строительной Компании «Медный всадник» уверены, что при грамотных расчетах и продуманном проекте УШП PRO – наилучший фундамент для каменного коттеджа.

О том, как возводили утепленную шведскую плиту для последующего строительства кирпичного дома в Подмосковье, рассказал Максим Курчатов, генеральный директор компании-застройщика.

Функциональный проект

В одном из подмосковных коттеджных поселков поблизости от Ярославского шоссе по задумке владельца участка должен был появиться большой одноэтажный дом с плоской кровлей Проект предполагал наличие нескольких террас на уровне входной группы, а также зону отдыха на крыше.

Общая площадь дома с учетом крылец и террас составила 299 м², жилая площадь – чуть более 240 м².

Планировка дома, как, впрочем, и сам проект, пропитаны идеями функциональности и эргономичности. За счет разной высоты перекрытий коттедж разделен на несколько зон. Высота гаража не превышает отметку в три метра. В части дома, где расположились спальни и зоны отдыха, перекрытия находятся на уровне четырех метров. В гостиной с панорамными окнами высота потолков уже составляет пять метров: наполненное светом пространство практически стирает границу между помещением и окружающим ландшафтом.

Каждая из зон имеет железобетонное монолитное перекрытие. Кроме того, сам дом будет построен из кирпича толщиной 380 мм, утеплен и закрыт облицовочным кирпичом. Очевидно, что нагрузка на бетонное основание будет колоссальной. Расчет показал, что с учетом требований по энергоэффективности, затратам на устройство отопления и монтаж инженерии наиболее рациональным вариантом является утепленная шведская плита, адаптированная под индивидуальные особенности данного объекта.

К тому же по данным расчетам при устройстве ленточного фундамента с полами по грунту большая часть нагрузки приходилась бы на ленточную часть. Заглубление ниже уровня промерзания, грунтовые работы, дренаж, устройство инженерии и полов по грунту обошлись бы в данном проекте на 30% дороже УШП. Еще один плюс в пользу утепленной плиты – равномерное распределение нагрузки между ребрами жесткости и плитой.

Нюансы устройства УШП PRO — решение для тяжелого дома

Очевидно, что с учетом архитектурных особенностей самого дома и большого веса несущих конструкций в классическую утеплённую шведскую плиту пришлось внести изменения. Данная система, разработанная инженерами Строительной Компании «Медный всадник» названа УШП PRO.

Сложность самого проекта в некоторой степени была компенсирована хорошими песчаными грунтами. Строителям не пришлось специально готовить участок: выравнивать, отсыпать и пр.

Для начала были проведены работы по устройству дренажа: установлены дренажные и накопительные колодцы; из последних вода может быть использована для полива.

Следом началась подготовка котлована. Как и положено по технологии, при помощи техники был убран плодородный слой. На дно котлована уложен геотекстиль, поверх которого была выполнена послойная отсыпка щебнем и песком. При этом каждый слой проливался водой и трамбовался при помощи виброплиты.

В толще песка были смонтированы закладные под канализацию и инженерные сети. При помощи песчаной подушки была сформирована основа будущей монолитной конструкции, которая по форме напоминала призму. В разных частях дома была предусмотрена разная высота цоколя. Часть фундаментной плиты находилась ниже уровня подсыпки и уходила в грунт на 250 мм. Общая же высота бетонной части составила 750 мм.

Следующим этапом был уложен слой теплоизоляции толщиной 200 мм. В качестве утеплителя было решено взять марку, специально разработанную для УШП и нагружаемых конструкций. Речь идет о плитах XPS ТЕХНОНИКОЛЬ CARBON ECO SP. При низком коэффициенте теплопроводности они обладают высокой прочностью и способны выдерживать нагрузку на сжатие не менее 400 кПа при 10 % деформации. К тому же длина плит составляет почти 2,4 метра, за счет этого их очень удобно монтировать на большой площади. Для утепления фундамента на данном объекте потребовалось около 80 м³ теплоизоляции.

Традиционно после формирования теплоизоляционного слоя наступает этап армирования. Учитывая серьезные нагрузки, на данном объекте по основной площади плиты применялись арматурные прутки сечением 12 мм, уложенные в сетку с ячейкой размером 200х200 мм. Армирование в ребрах жесткости было усилено: расчет требовал наличия 16 прутков арматуры сечением 16 мм.

Бетонирование данного фундамента производилось в два этапа. Прежде всего это обусловлено тем, что плита имеет несколько уровней. Например, разница высот между крыльцом и террасой достигает 50 мм. Сделано это для более качественного отвода воды, которая может попадать из-за косых дождей или в случае сильного снегопада.

В процессе подготовки сначала устанавливалась опалубка и бетонировалась основная часть фундамента теплого контура.

А только после этого производилась укладка бетонной смеси в оставшихся зонах: гаража, террас и крыльца.

Между теплым контуром и улицей были предусмотрены специальные термовкладыши. Выполнялись они из плит экструзионного пенополистирола, но поскольку в данном случае нет необходимости выдерживать серьезные нагрузки, применялись плиты XPS меньшей прочности – XPS ТЕХНОНИКОЛЬ CARBON ECO. Плиты XPS были закреплены к основанию ребер и установлены с определенным шагом. Такие отсечки позволяют максимально сократить образование прямых мостиков холода. Это распространенное решение, которое очень часто применяется при утеплении балконов в многоквартирных домах.

На устройство фундамента, который, по признанию строителей, по уровню сложности больше напоминает космический корабль, ушло чуть больше месяца. Однако трудозатраты с лихвой окупаются надежностью, прочностью и энергоэффективностью данного основания.

Когда теплый контур будет полностью готов, для обустройства пола останется лишь выбрать и смонтировать финишное покрытие. Ведь вместе с УШП PRO хозяева дома получили фундамент, черновой пол первого этажа и систему отопления.

Видео этапов монтажа

Понравилась статья?

Подписывайтесь на наш канал в Telegram, и группу vk.com. Будьте в курсе наших новых материалов, строительных новостей и лайфхаков.

Теги: ушп, ушп для кирпичного дома, фундамент, утепление фундамента, строительство, xps, carbon eco sp

расчет, технология, плюсы и минусы (цена)

Монолитные, плитные фундаменты, благодаря своей прочности и устойчивости, нашли широкое применение, как в частном строительстве, так и при возведении капитального здания. Данный тип основы дома незаменим на пучинистых грунтах и землях, где близко к поверхности проходят грунтовые воды. Однако, как показывает практика, плитный фундамент очень дорогой при возведении. Процесс его закладки очень длинный, что существенно затягивает сроки строительства. Сегодня на смену старым конструкция все чаще приходят новые и строительство не исключение. Так, все чаще старый тип возведения плитной основы под дом заменяет ушп фундамент. Это универсальная конструкция является одновременно и фундаментом для дома, и полом первого этажа здания. В его толще могут проходить коммуникационные системы. А так же читайте интересную информацию о фундаменте из дорожних плит и его устройстве.

Содержимое

1 Что такое ушп фундамент?
2 Особенности возведения фундамент утепленная шведская плита
3 Упрощенная схема организации фундамента ушп

Что такое ушп фундамент?

Фундамент утеплённая шведская плита – представляет собой мелкозаглубленную плиту, которая утеплена по всему своему периметру. В ее интегрируют систему теплый пол, которая сегодня считается самой эффективной и самой экономной для обогрева дома, и разнообразные коммуникационные системы.

В странах Западной Европы данная технология уже давно доказала свою эффективность и долговечность. Ее повсеместно используют для частного строительства, несмотря на изначальные, существенные капиталовложения. Все затраты, как показывает практика, окупаются в течение первых десяти лет эксплуатации постройки. На территории страны шведская утепленная фундаментная плита не так распространена, хотя отечественные эксперты доказывают, что за данной технологией будущее. Однако, как и любая конструкция, фундамент ушп плюсы и минусы имеет свои.

Преимущества использования утепленного фундамента:

Фундамент быстро закладывается. В отличие от традиционных основ дома, данный тип можно соорудить в течение двух недель.

Верхняя часть основания получается идеально ровным, а потому может служить полом на первом этаже дома без дополнительного выравнивания. Данное преимущество напрямую позволяет экономить деньги на проведение строительства.
Утепление фундамента по всему периметру существенно снижает теплопотери дома. Меньше теплопотерь – меньше расходов на отопление дома в холодное время года.
В толще основы дома можно прокладывать разнообразные коммуникации, что в целом улучшает эстетическую респектабельность дома.
Утеплитель, который располагается в толще фундамента по всему его периметру, препятствует образованию мостиков холода, а значить качество теплоизоляции дома существенно улучшается.
Подогрев фундамента не дает промерзать грунту под домов, а следовательно исключает всякую вероятность его пучения.
Для организации данного типа основы под дом не нужно привлекать спецтехнику, кроме бетономешалки.

Недостатки фундамента ушп:

нельзя возводить на сильнопучинистых грунтах;
нельзя с данной технологией сэкономить на строительстве так, как ушп фундамент стоимость имеет высокую;
ушп фундамент технология не рассчитана для построек с большой массой;
фундамент не предусматривает подвального помещения под домом.

Последний, немаловажный вопрос, который касается подобного типа основы под дом – это его стоимость. Если сравнивать монолитные плиты и фундамент утепленная шведская плита, цена в первом случае будет ниже, по сравнению со вторым. Однако специалисты утверждают на целесообразности изначальных капиталовложений, так как утепленная плита позволит существенно сэкономить на отоплении дома в дальнейшем. А в данной статье вы сможете прочитать какова стоимость строительства фундамента под дом своими руками.

Особенности возведения фундамент утепленная шведская плита

В первую очередь специалисты отмечают то, что по конструкционным материалам утепленный тип фундамента для здания отличается от своих неутепленных аналогов. Так, материалы для утепления фундамента шведская плита и его организации используются следующие:

геотекстиль;
дренажная система;
песчаная подушка с возможными коммуникационными системами;
два слоя утеплителя;
система обогрева «теплый пол»;
армирующая сетка;
бетонная плита;
непосредственно напольное покрытие.

Расчет фундамента ушп проводится, как и для плитной мелкозаглубленной основы под дом с учетом аналогичных факторов. Так, здесь учитывают влияние несущей способности грунта, его давление, нагрузки самой конструкции и дополнительное воздействие атмосферных осадков. Перед закладкой обязательно определяют тип грунта на строй площадке. Если он не соответствует требованиям, то есть является сильнопучинистым, то его заменяют на подушку из крупнофракционного песка. В обязательном порядке определяют уровень пролегания грунтовых вод и глубину промерзания сой земли. О том как рассчитать ленточный фундамент вы узнаете здесь.

Важно! Хотите заложить прочный, долговечный и качественный ушп фундамент? Расчет, составление проектной документации и последующее возведение конструкции необходимо доверить профессионалам, а не заниматься этим самостоятельно, не имея профильного образования и соответствующего опыта работы.

Упрощенная схема организации фундамента ушп

Чтобы каждый застройщик имел представление о фундаменте ушп в целом, он должен понимать технологию его возведения и ориентироваться в основных этапах его закладки.

Фундамент ушп строиться в несколько этапов:

согласно проектной документации выкапывается котлован под основу дома;
укладка геотекстиля для предотвращения попадания влаги вглубь конструкции;
его дно уплотняется и выравнивается при помощи крупнофракционного песка и виброуплотнителя. В толще данного слоя обязательно присутствуют трубы дренажной системы;
организация встроенных коммуникационных систем;
выравнивание и укрепление фундамента при помощи щебня средней фракции;
организация опалубки;
монтаж боковой теплоизоляции фундамента;
укладка двойного слоя теплоизоляционного материала;
возведение коммуникационной системы «теплый пол»;
укрепление конструкции с помощью армирующей сетки;
плита заливается бетонной смесью, которая выравнивается и дозревает при постоянных температурном и влажностном режиме.

После того, как бетонное покрытие приобрело марочную прочность, его шлифуют и продолжают возведение дома. Узнайте больше о том как правильно заливать мелкозаглубленный ленточный фундамент на этой странице.

Итак, фундамент утеплённая шведская плита сегодня представляет собой разумную альтернативу аналогичным конструкциям монолитного типа. Несмотря на то, что цена на фундамент ушп значительно выше, чем возведение других основ дома, специалисты указывают на ряд преимуществ данной. Сюда относится теплоизоляция дома, высокая скорость возведения конструкции, возможность прокладки коммуникационных систем и др. Главное преимущество – растраты на строительство фундамента ушп окупятся в течение нескольких лет эксплуатации дома.

Расчет УШП методами того же SCAD

УШП — Утепленная Шведская Плита — модное и новое веяние в строительстве и проектировании. Постараемся разобраться как с этим бороться, поговорим о подводных камнях и по рассуждаем.

Сначала пойдут мои рассуждения по этому конкретному объекту. Это моё сугубо личное мнение и оно совсем не означает истину в последней инстанции. С ним можно соглашаться, можно не соглашаться, можно и нужно критиковать. Для удобство я выделю его курсивом, чтобы можно было просто прокрутить с до особенностей расчета, которые следом за ним.

Перед нами предстал кирпичный двухэтажный дом (разреза не прилагаю, поверьте на слово). Кровля плоская, пролеты для жб плит совсем не маленькие. Опустим полное отсутствие архитектурного замысла, каналы в стене 250 мм, расположение проемов (оценить без плана второго этажа вам невозможно, но поверьте мне на слово, проемы второго этажа находятся где угодно, но не над проемами первого), ширину несущих простенков и многое другое. Углубимся в анализ конструкции с точки зрения оценки целесообразности устройства под нее УШП. Мы привыкли к тому, что если здание с несущими кирпичными стенами, то это как правило ленточный фундаменте. Причин много: и удаление стен друг от друга и локализация нагрузок и может быть что-нибудь ещё. Вес здание сконцентрирован по отдельным участкам, несоизмеримо малым, чем площадь всего здания. Исходя из этого фундаментная плита здесь явно проигрывает. Но что если мы сделаем её переменного сечения? Что если в местах локализации нагрузок сделать некое подобие ленты, а между — плиту, более тонкую, пол то все равно делать. По идеи — звучит логично.

Принцип УШП — она еще и утеплена снизу, то есть не надо зацикливаться на глубине промерзания. Подумать только, а где мы раньше были? Положил утеплитель, залил ленту и соединил её сразу полом — красота. Но, обязательно есть «но». Что если грунт достаточно слабый (а мы не закапываем плиту глубоко) и под нагрузкой утолщенная часть УШП, та, что служит вместо ленты, начнет садиться относительно не нагруженной части, той, что служит полом? Место стыка этих двух зон УШП может стать интересным, не правда ли? Из рассуждений выше можно предположить два варианта, при которых использование УШП имеет смысл: мало ненесущего грунта и можно выполнить песчано-гравийную подушку под домом или нагрузка на участки, выполняющие роль ленточного фундамента, не должна сильно превосходить нагрузку на участки плиты, выполняющие роль пола. Если ещё немного поразмыслить, то скорее всего и тот и другой вариант должны бы сочетаться вместе.

Как задать и посчитать фундаментную плиты подробно изложено аж в трех статьях: здесь, здесь и здесь. Ниже рассмотрим особенности данного случая.
Во-первых, необходимо сделать так, чтобы «Кросс» понял, что на грунт опирается лишь какая-то часть плиты, а не вся. Решается очень просто — мы передаем в «Кросс» только эту часть, просто сняв выделения с части плиты, которая служит в качестве пола.
Во-вторых, после расчета в «Кросс» мы добавляем 51 элементы только в узлы той части плиты, что служит в качестве ленточного фундамента.

Часть под гараж выполнена без разбиение на части а-ля лента и а-ля пол. Трудно угадать как будет поставлен автомобиль, не делать же колесоотбойник под колею каждого автомобиля.

Это главное отличие от предыдущих расчетов фундаментных плит.
Немного подробнее о первом шаге. Нам необходимо что-то задать в качестве исходных данных по грунтам в «Кросс» как в данном примере. В примере многоквартирный жилой дом и строят его не два человека с лопатами, здесь же частный дом и желание использовать УШП в качестве фундамента надо читать как «желание сэкономить». Если мы уплотним щебеночное основание (а оно уплотняется с коэффициентом 1,4, то есть для метровой подушки щебня надо вдавить в грунт 40% сверху), и песчаную подушку с модулем 15МПа, то у нас нет возникнут проблемы. Мы получим в некоторых местах 1,3 кг/см2 давление грунта и в тех же местах максимальную осадку плиты.

Но если мы начнем уменьшать модуль песчаной подушки (да даже без этого армирование плиты под пол уже требуется и не обойтись конструктивным) у нас сразу начнет расти верхняя арматура на участках, используемых в качестве пола. В идеале эти участи должны армироваться конструктивно, одной сеткой Вр сверху, чтобы бетон не отслаивался, но осадка участков, выполняющих роль ленточного фундамента, негативно влияет и армирование участок под пол появляется уже не конструктивное. Другими словами, когда мы ставим на УШП то, что на ней не должно стоять, а именно этот кирпичный дом или вообщ что-то тяжелое, то мы неминуемо движемся в сторону полноценной плиты. Можно варьировать толщиной защитного слоя, чтобы максимально уменьшить толщину плиты под пол (разместить в толще 120 мм верхнюю и нижнюю арматуру 8 уже проблематично), но на армирование это никак не повлияет. 6-ку, а скорее всего 8-ку нам придется класть в нижней и верхней части плиты.

Мораль очевидна — УШП необходимо использовать там, где она действительно актуальна. По-моему мнению — это не тот случай. Вот, взгляните на армирование ниже:

явно что-то не то, не рациональное решение

цена в СПб и Ленобласти, расчет стоимости

Современная строительная индустрия предлагает множество технологий для обустройства оснований загородных домов. Одной из них является фундамент УШП «теплая шведская плита». По эксплуатационным и техническим показателям он во многом подобен традиционному плитному основанию, но есть и существенные отличия.

Расчет строительства фундамента

Выберите тип фундамента

Ваши контактные данные:

Вопрос 1 из 13

Все рассчеты мы вышлем вам на E-mail
и расскажем подробнее по телефону

Монолитная плита

Плитный с ребрами

Ленточный мелкозаглубленный

Ленточный глубокого заложения

Свайно-ростверковый

Свайно-плитный

Подвальный этаж

Цокольный этаж

Другое

Пока не знаю

1 этаж

2 этажа

1 этаж + мансарда

2 этажа + мансарда

1 + подвал/цокольный этаж

2 + подвал/цокольный этаж

Другое

Пока не знаю

До 50 кв.м

До 70 кв.м

До 100 кв.м

Более 100 кв.м

Пока не знаю

Да, в пределах КАД

Да, до 30 км от КАД

Да, до 50 км от КАД

Да, более 50 км от КАД

Нет, в процессе

С гаражом

С подвалом

С террасой

С цоколем

Пока не знаю

Проект есть

Выбираю

Буду проектировать индивидуально

Пока не знаю

Проект есть

Буду заказывать проектирование

Проект не нужен

Пока не знаю

Геология есть

Буду заказывать обследование

Геология не нужна

Другое

Пока не знаю

Рулонная оклеечная

Обмазочная

Проникающая

Самая дешевая

Не нужна вообще

Другое

Пока не знаю

Вывод канализации

Ввод воды

Ввод электрики

Вывод теплотрассы

Другое

Пока не знаю

Да, 100 мм

Да, 50 мм

Нет

Другое

Пока не знаю

Да, без смотровых колодцев

Да, со смотровыми колодцами

Нет

Другое

Пока не знаю

Вернуться Продолжить

Стоимость строительства УШП

Размер плиты

300 (100+200) мм

350 (150+200) мм

400 (100+300) мм

450 (150+300 мм)

500 (200+300) мм

395400

447550

432560

473740

495390

478490

546480

519900

576870

604630

608390

679450

665720

715630

753480

725600

807600

790280

846970

893900

861870

989270

932980

1035250

1102640

998160

1171340

1076690

1230510

1298060

1178030

1362750

1266080

1427740

1508300

1340420

1554160

1436930

1623940

1719530

1498370

1745570

1600243

1821140

1933600

В стоимость входят следующие работы с материалами:

Геодезическая разбивка, разметка, вынос высотных отметок
Механизированная выемка грунта с перемещением до 40 метров с планировкой или погрузкой на самосвалы (глубина выемки 300 мм)
Укладка нетканного геотекстиля
Устройство песчаной подушки под фундамент 300мм, послойное уплотнение с проливкой
Установка закладных инженерных коммуникаций (вода, канализация)
Монтаж/демонтаж опалубки
Укладка пленки п/э технической
Укладка экструдированного пенополистирола 100 мм
Вязка (без сварки) арматурного каркаса ребер из стальной арматуры Ф16 АIII ш 200 и плиты из Ф12 АIII ш 200*200 в 2 слоя (2 слоя — для плит 150 и 200 мм)
Монтаж труб водяного теплого пола ш 200 мм
Бетонирование ребер шириной 300 мм и плиты с уплотнением глубинными вибраторами и уходом за бетоном

В стоимость строительства входит доставка необходимых материалов в радиусе 30 км от КАД.

При необходимости, дополнительно выполняем работы по монтажу дренажных систем, устройству оклеенной гидроизоляции плит, а также бурим скважины на воду, монтируем очистные станции, строим и отделываем дома под ключ и и т.п.

* Цены материалов взяты по состоянию на 12.01.2020 г. Прайс лист носит ознакомительный характер и не является публичной офертой. Конечная стоимость определяется на основе геологии, проекта и сметного расчета. На стоимость строительства могут влиять такие параметры, как удаленность, наличие на участке водоснабжения и электричества, наличие подъездов, наличие уклонов участка, некоторые другие. Цена зависит от количества необходимых подготовительных грунтовых работ, высоты грунтовых вод, массы и толщины стен будущего дома и материала перекрытий, прочих параметров.

Преимущества шведской плиты

Данный тип фундамента был разработан в Германии специально для возведения домов в областях со сложными климатическими условиями. В Европе его успешно применяют более 50 лет, в нашей стране — относительно недавно. Надежная конструкция, высокий запас прочности, относительно невысокая цена м² – утепленная шведская плита быстро и совершенно заслужено получила одобрение ведущих российских компаний, которые специализируются на индивидуальном домостроении.

Строительство фундамента УШП Вы можете заказать и в нашей компании. Мы предлагаем самые актуальные и рациональные решения в области загородного домостроения, используя передовые технологии, новейшие материалы и многолетний опыт работы по профилю. Применение конструкции – технически обоснованное и экономически целесообразное решение, поскольку данный вид допустимо использовать при возведении домов почти на любом грунте, независимо от глубины залегания грунтовых вод.

Утепленная шведская плита: основные особенности

УШП представляет собой монолитное малозаглубленное основание, утепленное специальным теплоизоляционным материалом. Под такой плитой почва не промерзает, потому морозное пучение исключено. Эта технология предусматривает обустройство монолитного плитного фундамента одновременно с прокладкой коммуникационных сетей, в том числе системы «теплый пол».

В итоге встроенные инженерные системы, ровный пол, готовый для укладки чистового покрытия, мы получаем в предельно сжатые сроки. Кирпичный дом на шведской плите (УШП), а также дома из пено- или газобетона, керамоблоков и других материалов, прослужат долгие годы, обеспечивая комфорт и уют независимо от погодных условий за окном. Главное – изначально доверить проектирование и весь спектр строительных работ опытному и квалифицированному застройщику.

Специалисты Строительной компании Эталон продумают эффективную дренажную систему, которая исключит вероятность морозного пучения грунтов. Насыпка подушки из песка и/или щебня является не менее важным этапом непучинистой подготовки. При использовании одновременно песка и щебня необходимо разделить их геотекстилем (он не допустит проникновения мелкофракционного песка в щебень).

Если шведская плита под гараж, дачу, коттедж (или любой другой объект) выполнена грамотно, с соблюдением технологии и отраслевых стандартов, нагрузка от сооружения будет равномерно передаваться на теплоизоляционный слой. Мы применяем качественные термоизоляционные плиты, которые обладают высокой прочностью на сжатие и минимально возможной степенью водопоглощения, что обеспечивает продолжительный срок эксплуатации фундаменту и всему строению в целом.

Фундамент УШП незаменим при строительстве домов в сложных условиях:

на грунтах с повышенным уровнем влажности;
на участках с высоким уровнем грунтовых вод;
на слабых грунтах;
на территориях, рельеф которых отличается перепадами высот.

Заказывая утепленный фундамент в нашей компании, Вы получаете следующие преимущества: ровный, теплый пол для первого этажа дома, сокращение расходов на отопление за счет низкой теплопроводности, исключение риска разрушения постройки из-за перемещения грунтов.

Примеры наших работ

Утепленная шведская плита — компания «ГРАД» в Якутске

Пройдите бесплатный тест-калькулятор и

Получите предварительный расчет
стоимости фундамента за 1 минуту

Иван Михайленков

Ведущий архитектор

Здравствуйте, меня зовут Иван, и я помогу вам понять какой бюджет нужен для строительства вашего дома под ключ.

Ответив на вопросы вы получите:

Ориентировочную стоимость строительства

Точную подборку проектов исходя из ваших ответов либо предложим новый вариант

Один из 3-х подарков при заказе строительства у нас

Какой фундамент вам нужен?

Монолитная плита

УШП

Ленточный

Свайно-винтовой

Свайно-ростверковый

Другой

Для чего нужен фундамент?

Дом

Баня

Гараж

Коммерческий объект

Дача

Другое

Укажите размеры

До 100 кв.м.

До 100 — 150 кв.м.

До 150 — 200 кв.м.

Более 200 кв.м.

Когда планируете строительство?

В ближайшее время

В этом году

В следующем году

Не определился

Какой подарок для вашего участка вы бы выбрали, при заказе строительства

Бассейн

Беседка

Качели

Расчет пройден

Мы получили данные
и приступаем к расчетамУкажите куда выслать
расчет стоимости?

Данные отправлены

Данные отправлены. Скоро вы получите расчет.Запишитесь на бесплатную
экскурсию по строящимся объектам

Познакомитесь с технологией строительства
Оцените качество материалов на стройплощадке
Зададите вопросы руководителю строительства

Укажите дату

Укажите телефон

Нажимая на кнопку вы соглашаетесь с условиями Политики конфиденциальности

Строим фундаменты для больших и
малых строительных объектов

Цены на УШП фундамент в Якутске

Фундамент 6×6 от 443 000 руб

Фундамент 6×8 от 556 000 руб

Фундамент 7×7 от 556 000 руб

Фундамент 8×8 от 619 000 руб

Фундамент 9×9 от 711 000 руб

Фундамент 10×10 от 768 000 руб

Посмотрите примеры объектов, где
выполнялись работы по фундаменту

Каждые этапы работ выполняют отдельные специалисты

А не мастер на все руки

Василий Ермаков

Генеральный директор

— Опыт работы более 10 лет
— Высшее строительное образование
— Более 200 сданных объектов

Сергей Селюнин

Руководитель проектов

— Опыт работы 15 лет
— Высшее строительное образование
— Опыт ведения более 140 проектов

Маргарита Алексеева

Архитектор

— Опыт работы более 7 лет
— Высшее архитектурно-строительное образование
— Более 110 выполненных проектов

Николай Иванченко

Проектировщик

— Опыт работы более 5 лет
— Высшее архитектурно-строительное образование
— Более 80 выполненных проектов

Иван Михайленков

Главный архитектор

— Опыт работы более 15 лет
— Высшее архитектурно-строительное образование
— Более 250 выполненных проектов

Артем Лесняков

Инженер ПТО

— Опыт работы более 6 лет
— Высшее инженерное образование
— Более 100 проверенных документаций

Михаил Сармин

Специалист по снабжению

— Опыт работы более 7 лет
— Высшее техническое образование
— Опыт снабжения более 70 объектов

Евгений Мельников

Производитель работ (Прораб)

— Опыт работы более 25 лет
— Высшее строительное образование
— Более 200 сданных объектов

Алексей Петренко

Производитель работ (Прораб)

— Опыт работы более 8 лет
— Высшее инженерное образование
— Более 60 сданных объектов

Предлагаем вам записаться на бесплатную групповую экскурсию по строящимся объектам

На экскурсии вы сможете пообщаться с прорабом и строителями, а также:

Познакомитесь с технологией строительства
Оцените качество материалов на стройплощадке
Зададите вопросы руководителю строительства

Укажите когда вам удобно посетить экскурсию и оставьте телефон

Укажите дату

Введите телефон

Введите имя

Нажимая на кнопку вы соглашаетесь с условиями Политики конфиденциальности

Мы рады каждому отзыву наших клиентов

Как у любой опытной компании, у нас есть положительные и отрицательные отзывы. Мы ничего от вас не скрываем

Оставить отзыв

Никита
Сазонов

23 октября 2020

Всей семьёй выражаем благодарность коллективу фирмы «ГРАД» за их профессиональную работу. Начиная строить дом в 2017 году, мы сменили 2 бригады, пока не встретились с Василием Ермаковым и его работниками. С н

Алексей
Михайлович
Н.

16 ноября 2020

Не буду тут расписывать, просто мне приятно порекомендовать эту компанию. Нам они построили дом из газобетонных блоков. Проблем в процессе не было, цену не поднимали после подписания договора (хотя я в курсе, ч

Татьяна
Р

21 декабря 2020

К выбору компании подходила с особым вниманием. Выбрала «ГРАД» — понравились условия поэтапного строительства. Проект выбрали готовый, архитектор по моим пожеланиям его переделал. Дом получился тот, о котором я

Никита
Ч

21 января 2021

Давно хотели построить дом на участке, чтобы была возможность больше времени проводить на природе. Из всех возможных вариантов — выбрали оптимальный, дом из газоблока. Искали серьезную компанию с хорошей репута

Иван
Фролов

21 января 2021

Полностью удовлетворен результатом! Всё очень слаженно. Работают приятные и образованные менеджеры которые хорошо консультируют по всем вопросам. Дом построили в срок, нареканий нет. Советую обращаться в данную

Артем
Кулагин

10 марта 2021

Собственного опыта в строительстве нет, тем более нет опыта с заказом проекта и доверием строительным организациям. Долго не мог выбрать исполнителя. Компанию «ГРАД» посоветовали сотрудники – отзывы были очен

Евгения
Кононова

16 февраля 2021

Очень понравилось сотрудничество с проектантами по индивидуальному заказу. Мне захотелось тишины и уединения в собственном доме. Искренне благодарна людям, которые смогли выслушать, понять и разработать проект

Георгий
Беспалов

2 апреля 2021

На начальном этапе немного была заминка с проектом, но когда все вопросы были урегулированы – дело пошло быстро и уверенно. Компания «ГРАД» действительно удивила – мой загородный блочный дом был возведен дово

Николай
Молчанов

3 мая 2021

Здравствуйте! Мы заказывали у вас строительство дома из тёплой керамики в Якутске. Дом строили 10 месяцев. У нас был свой проект, но он, оказалось, не подходит для тёплой керамики. Проект ваши сотрудники дора

Мирослав
Мышкин

4 июня 2021

Очень приятные впечатления от работы с компанией ГРАД. Долго выбирали строительные фирмы по отзывам и не ошиблись! Работа выполнена качественно без каких либо нареканий раньше срока на 2 недели! Бригады строит

Марк
Борисов

29 сентября 2020

Здравствуйте! Хочу добавить свой отзыв. Долго выбирал проект и материал, со строительством дома столкнулись впервые. В итоге выбрали. Огромное спасибо менеджеру Игорю, который терпеливо помогал в выборе проекта

Здравствуйте, я Ермаков Василий, директор и основатель компании.

На рынке строительных услуг мы уже 12 лет. За это время нам удалось сформировать сплоченный коллектив специалистов с более чем двадцатилетним стажем. Вместе с тем я слежу за тем, чтобы наши специалисты оставались в курсе последних технологий, совершенствовали свои навыки. За счет этого мы можем гарантировать долговечность выполненных нами проектов.

Факты в цифрах

12 лет
компания на рынке
300+
объектов построено
5 лет
гарантии на работы

Ответы на частые вопросы,
которые задают нам заказчики

Ключевые ошибки при обустройстве УШП связаны с недостаточной подготовкой основания, дренажной и коммуникационной систем. Чтобы избежать негативных последствий в виде разрушения и промерзания фундамента, работы проводят в теплое время года, когда грунт полностью оттаял. Важно соблюдать технологические требования относительно глубины котлована и формирования пластов основания: каждый слой проливают водой и утрамбовывают виброплитой. Проверку инженерных коммуникаций необходимо осуществлять на стадии монтажа: в дальнейшем устранить имеющиеся неисправности будет практически невозможно.

ГРАД

Ушп фундамент для sip дома под ключ

Утепленная шведская плита или УШП – один из современных видов фундаментного основания, которое заглубляется в грунт на небольшую глубину, и используется на грунтах различных типов, в том числе сложных. Структура УШП состоит из нескольких слоев – системы дренажа, водоснабжения и водоотведения, утеплителя и систем подогрева пола. При необходимости, мы можем предложить нашим заказчикам УШП в качестве основания для СИП дома.

Где применяется УШП

УШП является универсальным вариантом, так как может использоваться на разнообразных грунтах – песчаных, рыхлых песчаных, глинистых, суглинистых. Однако, стоит помнить, что такой тип фундамента не рекомендуется использовать на илистых, заторфованных и почвенно-растительных грунтах.

Чаше всего шведская плита используется при строительстве: домов по СИП технологии;
коттеджей из клееного бруса;
строений из кирпича;
коттеджей из газобетона.
Технология находит широкое применение при строительстве домов небольшой массы и высотой не более трех этажей.

Как устроена УШП и из чего она состоит

Традиционное устройство универсальной шведской плиты подразумевает обустройство нескольких «слоев», каждый из которых отвечает за определенный параметр УШП. Технологией предусмотрено использование: покрытия для пола;
системы теплого пола – водяные или электрические;
бетонного основания;
арматурного каркаса;
утеплительного слоя из экструдированного полистирола;
цоколя, утепленного экструдированным полистиролом;
песчаной подушки;
геотекстиля;
утепленной экструдированным полистиролом отмостки;
системы дренажа.

Основные этапы обустройства УШП

Для того чтобы универсальная шведская плита служила не один десяток лет, важно соблюдение определенной последовательности выполнения работ: подготовка грунтового основания и монтаж системы коммуникаций;
обустройство слоя теплоизоляции и монтаж арматурного каркаса;
монтаж теплых полов;
заливка полученной конструкции бетонной смесью.
Стоит сказать, что УШП – пол, который полностью готов к чистовым отделочным работам. Такой тип фундамента может использоваться в местах, где грунт подвижен. При обустройстве УШП важно максимально точно соблюдать расчеты и помнить, что замена или ремонт коммуникаций будет достаточно проблематичным процессом.

Почему стоит заказать установку УШП именно у нас

Компания Строим Вместе знает все нюансы строительства домов из СИП-панелей, поэтому спроектирует и реализует фундамент УШП согласно всем требованиям и особенностям технологии: все процессы монтажа УШП в нашей компании полностью отлажены;
в работе используются только материалы высокого качества;
работают только профессионалы;
строго соблюдаем оговоренные и указанные в договоре сроки.

Ответы на часто задаваемые вопросы

— На каких грунтах можно использовать УШП?
— Фундамент такого типа может использоваться на любых грунтах, кроме песчаных склонов и речных русел.
— Что надо подготовить для обустройства УШП?
— Важно иметь план участка, на котором произведены инженерные изыскания, а также проект дома для проведения точных расчетов.
— Дома какого типа можно устанавливать на фундамент УШП? Какие размеры может иметь дом с используемым УШП фундаментом?
— УШП – это плитный фундамент, который может использоваться для всех типов строений, независимо от технологии строительства и веса. Ограничений по размерам плиты практически нет, так как подбирается соответствующая марка бетона и разрабатывается более жесткий арматурный каркас. Но для каждого конкретного случая требуется проведение профессионального расчета.
— Насколько отличается стоимость монтажа УШП относительно обычного плитного или ленточного фундамента?
— Сравнивать УШП с другими типами фундаментов нельзя, так как она выполняет не только функцию опоры, но и множество других, поэтому расчет цены монтажа производится по совершенно иному алгоритму.
— О чем надо знать при закладке фундамента УШП?
— Важно при прокладке системы коммуникаций (водоснабжение, водоотведение, электропроводка, отопление) четко придерживаться проекта и строительных нормативов.
— Можно ли производить обустройство УШП зимой?
— Фундамент на основе УШП может производиться при минусовых температурах, если соблюдаются мероприятия по защите бетонной смеси от замерзания.

Если вас заинтересовало строительство канадского дома, наши специалисты готовы ответить на все ваши вопросы. Компания «Строим Вместе» предлагает полный комплекс услуг по проектированию, изготовлению домокомплекта и сооружению дома из СИП панелей.

Недавние объекты

Смотреть все построенные объекты

Дом из сип-панелей Stone SIP в Московской области, р-н Дмитровский, д. Удино112 м2

3 350 000 руб

Дом по проекту «НЕВСКИЙ» из сип-панелей в Наро-Фоминском районе154 м2

4 200 000 руб

Дом из сип-панелей Stone SIP в Чеховский район, д. Дидяково128 м2

4 100 000 руб

Дом из сип-панелей в г. Ногинск46 м2

1 400 000 руб

Дом по проекту «КЕДР» из сип-панелей в г. Домодедово, с. Битягово144 м2

4 100 000 руб

Дома из сип-панелей в Дмитровском районе, КП «Горки Лайф»112 м2

2 350 000 руб

USP Глава 41 Весы Определение рабочего диапазона весов

Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript.
Для использования функций этого веб-сайта в вашем браузере должен быть включен JavaScript.

Определение рабочего диапазона весов

Общая глава <41> Фармакопеи США была пересмотрена 1 декабря 2013 г., а затем еще раз для изменения формулировки 1 июля 2014 г. Глобальная группа экспертов разработала новую версию, которая теперь имеет обязательную силу. Вот краткий обзор изменений:

Переименован с «Веса и весы» на « Весы» , что теперь указывает на его основную область применения.

Глава 41 Фармакопеи США больше не ссылается на минимальный вес образца, а определяет .

Глава 41 Фармакопеи США теперь определяет, что взвешивание должно выполняться с использованием весов, откалиброванных в рабочем диапазоне и отвечающих требованиям, определенным для повторяемости и точности .

Теперь для важных измерений требуется минимальная точность 0,10% .

Фармакопея США утверждает, что нет необходимости использовать небольшой тестовый груз для оценки воспроизводимости, потому что он практически не зависит от массы пробы в пределах возможностей весов.

Глава 41 Фармакопеи США теперь применяется ко всем весам, которые используются для точно взвешенного материала.

Основные преимущества текущей главы USP General Chapter <41> Требования:

Основная цель этого требования очень проста… для обеспечения точного взвешивания!

Это дает пользователю лучший подход к обеспечению соответствия весов путем расчета неопределенности измерения, а также определяет, будет ли желаемый наименьший вес нетто соответствовать требованиям USP.

Глава 41 Фармакопеи США: Повторяемость
Согласно действующей главе 41 Фармакопеи США, часть теста «Повторяемость» определяет начальную точку рабочего диапазона весов, который ограничен максимальной грузоподъемностью весов и начинается при точка, в которой воспроизводимость баланса меньше или равна 0,10%. Это требование указывает используемый диапазон взвешивания весов, и выполнение измерений ниже начальной точки этого рабочего диапазона не допускается.

Текущая глава 41 Фармакопеи США требует, чтобы воспроизводимость весов определялась на основе не менее 10 измерений с использованием одной контрольной гири. Для этого теста, поскольку нет необходимости использовать небольшой тестовый груз, с которым часто трудно обращаться, один производитель рекомендует использовать тестовый груз с половинной нагрузкой, чтобы совместить тесты на воспроизводимость и точность (проверка точности описана здесь).

Например: при тестировании аналитических весов весом 220 грамм используйте контрольный груз весом 100 грамм.

Требования к повторяемости/расчеты:

Повторяемость является удовлетворительной, если удвоенное стандартное отклонение (SD) , деленное на требуемый наименьший вес нетто (N) , не превышает 0,10%. «Желаемый наименьший вес нетто» — это наименьший вес, который пользователь планирует использовать на этих весах (это значение диктует пользователь). Этот тест определит, является ли выбранный «желаемый наименьший вес нетто» удовлетворительным или нет.

Расчет для определения фактической начальной точки рабочего диапазона весов (ORmin)

Если SD < 0,41 d , его необходимо заменить на 0,41 d , где d — читаемость весов. Это специальное условие было введено потому, что весы всегда имеют погрешность измерения, а ошибка округления приходится на 0,41 d .

Что это значит?
Абсолютный минимум теперь определяется как 820d , что означает, что максимальный рабочий диапазон весов может варьироваться от 820d до максимальной грузоподъемности. Однако в зависимости от места установки и условий окружающей среды, которые могут повлиять на воспроизводимость, оптимальная начальная точка рабочего диапазона может быть выше.

† оптимальный рабочий диапазон, если стандартное отклонение по 10 измерениям меньше 0,41d
†† фактические результаты могут отличаться в зависимости от места установки/условий окружающей среды

ПРИМЕЧАНИЕ: Поскольку тест определяет «желаемый наименьший вес нетто», пользователи всегда должны тарировать сосуд перед взвешиванием образцов.

Для всех практических применений вес образца и сосуда не может быть больше начальной точки рабочего диапазона.

Фармакопея США, Глава 41: Точность
Согласно действующей главе 41 Фармакопеи США, часть теста «Точность» описывает качество используемой гири. Одно измерение проводится с одной контрольной гирей, которая должна иметь массу от 5% до 100% грузоподъемности весов. Отклонение измеренного значения должно быть в пределах 0,10 % от значения испытуемой гири, а погрешность измерения испытуемой гири не должна превышать одной трети от 0,10 %.

Что это значит?
Это означает, что вы должны использовать калиброванную гирю, чтобы доказать неопределенность этой гири. Тем не менее, вам не нужно использовать гирю более высокого класса, будет достаточно прослеживаемой гири ASTM Class 2 или OIML F1 или F2 с сертификатом.

Например, при использовании пробной гири весом 100 г отображаемый вес должен находиться в диапазоне от 99,

г до 100,10000 г. Погрешность калибровки испытуемой гири не должна превышать 0,03 грамма. Если эти требования соблюдены, то весы соответствуют части этого теста на точность.

Как выполнить тест по главе 41 Фармакопеи США:

Проверка повторяемости:
Перед запуском убедитесь, что весы прогреты, выровнены и откалиброваны.

Установите показания весов на ноль, нажав кнопку «Тара».
Поместите соответствующий тестовый груз в центр чаши весов.
Когда дисплей стабилизируется, задокументируйте вес.
Повторите шаги с 1 по 3 девять раз.
После получения результатов 10 тестов рассчитайте стандартное отклонение (см. формулу ниже).

Проверка точности:

Поместите соответствующий тестовый груз в центр чаши весов.
Когда изображение на дисплее стабилизируется, запишите вес для завершения.

Обзор изменений прошлой и текущей главы 41 Фармакопеи США

	Предыдущая версия USP Глава 41	Текущая версия главы 41 Фармакопеи США
Название главы	Гири и противовесы	Весы
Область применения	Действительно для материала, который необходимо «точно взвесить» для анализа	Действительно для всех материалов, которые необходимо «точно взвесить»
Область применения	Определение минимального веса образца	Определение рабочего диапазона весов
ПОВТОРЯЕМОСТЬ
Допуск повторяемости	0,1(49)%	0,10%
Коэффициент расширения, К	3	2
Критерии приемки	3 x SD/N ≤ 0,1(49)%	2 x SD/N ≤ 0,10 %
Наименьший возможный вес образца/самая низкая начальная точка	1000 д	820 d (в оптимальных условиях)
Рабочий диапазон	н/д	(2 x SD x 1000) до максимальной емкости или (2 x 0,41 d x 1000) до максимальной емкости (если SD < 0,41 d )
ТОЧНОСТЬ
Допуск	н/д	Удовлетворительно, если его значение взвешивания находится в пределах 0,10% от значения испытательного веса
Контрольный груз	н/д	От 5% до 100% емкости весов
Погрешность калибровки веса	н/д	Должен быть ≤ 1/3 от 0,10%

Ниже представлена предыдущая глава 41 Фармакопеи США, версия

Фармацевтические лаборатории, соответствующие требованиям USP (Фармакопеи США), во время аудита FDA очень важны «неопределенность измерения» или минимальное количество образца.

Это руководство USP, которое определяет минимальный вес образца, который вы можете взвесить на конкретных весах.

Неопределенность измерения определяется Фармакопеей США (раздел <41> Весы и весы) как утроенное стандартное отклонение, деленное на взвешенное количество. Это не должно превышать 0,001 (0,1%). Это должно быть определено экспериментально с использованием весов соответствующего класса, как указано в USP, и выполнения не менее 10 повторений этого веса.

Стандартное отклонение используется для оценки воспроизводимости весов. Для доверительного интервала ± 3 œ 99,7 % измеренных значений лежат в этих пределах около среднего значения. (Перч, Т. — Журнал GIT Lab, том 7, 2003 г., стр. 9.0-92)

Расчет минимального веса образца, который можно взвесить на весах

Взять на весы 10 гирь соответствующего класса в соответствии с USP. В USP есть совершенно отдельный параграф, который четко определяет, какой класс веса используется с весами с разной точностью. USP четко определяет, когда следует использовать гири класса 1, класса 2 и класса 3.

2. Определите стандартное отклонение по 10 записанным показаниям.

3. Рассчитайте минимальный вес образца по следующей формуле:

[Стандартное отклонение x 3] x 1000 = минимальный вес образца

Технический специалист по калибровке выполнит предварительный тест, и вычисленная минимальная масса образца будет введена в весы Sartorius Genius с помощью клавиатуры. Если кто-то попытается взвесить что-то ниже «минимального веса образца», который был рассчитан, весы Sartorius Genius предупредят оператора, выводя запрос на дисплей.

Вышеприведенный пример расчета минимальной массы образца приведен для справки и не должен рассматриваться как настоящее требование фармацевтических руководств. Пожалуйста, ознакомьтесь с текущими спецификациями, указанными в Фармакопее США (USP), прежде чем выполнять какое-либо взвешивание в производственных приложениях.

Специалисты по калибровке, которым необходимо соблюдать спецификации USP, должны получить копию действующего USP 28 NF-23 и полностью прочитать разделы, касающиеся использования весов. Правила могут измениться, и эта веб-страница не должна учитывать текущие правила. Вы можете ознакомиться с примером процедуры калибровки, включающей SQmin, здесь.

Исходя из технических характеристик весов Sartorius, мы можем оценить минимальное количество образцов для каждой весы.
(Минимальный вес образца основан на данных, указанных производителем.)

Модель	Емкость	Читаемость	Повторяемость (с)	Измерение Погрешность (3 с)	Минимальный вес образца**
СЕКУРА613-1С	610 г	0,001 г	0,001 г	0,003 г	1,5 г
СЕКУРА513-1С	510 г	0,001 г	0,001 г	0,003 г	1,5 г
СЕКУРА313-1С	310 г	0,001 г	0,001 г	0,003 г	1,5 г
СЕКУРА213-1С	210 г	0,001 г	0,001 г	0,003 г	1,5 г
СЕКУРА6102-1С	6100 г	0,01 г	0,01 г	0,03 г	12 г
СЕКУРА5102-1С	5100 г	0,01 г	0,01 г	0,03 г	12 г
СЕКУРА3102-1С	3100 г	0,01 г	0,01 г	0,03 г	12 г
СЕКУРА2102-1С	2100 г	0,01 г	0,01 г	0,03 г	12 г
СЕКУРА1102-1С	1100 г	0,01 г	0,01 г	0,03 г	12 г
СЕКУРА612-1С	610 г	0,01 г	0,01 г	0,03 г	12 г
СЭ2	2,1 г	0,0001 мг	0,00025 мг	0,00075 мг	0,75 мг
МЕ5	5,1 г	0,001 мг	0,001 мг	0,003 мг	3 мг
CPA2P	500 мг	0,001 мг	0,001 мг	0,003 мг	3 мг
МЭ36С	31 г	0,001 мг	0,002 мг	0,006 мг	6 мг
CPA2P-F	500 мг	0,001 мг	0,002 мг	0,006 мг	6 мг
МЭ235П	60 г	0,01 мг	0,015 мг	0,045 мг	45 мг
КПА225Д	100 г	0,01 мг	0,02 мг	0,06 мг	60 мг
МЭ235С	230 г	0,01 мг	0,025 мг	0,075 мг	75 мг
МЭ254С	250 г	0,1 мг	0,07 мг	0,021 мг	21 мг
ЛА230С	250 г	0,1 мг	0,1 мг	0,3 мг	300 мг
КПА423С	420 г	0,001 г	0,001 г	0,003 г	3 г
КПА4202С	4200 г	0,01 г	0,01 г	0,03 г	30 г
CPA8201	8200 г	0,1 г	0,1 г	0,3 г	300 г
ЛА2200	2200 г	0,1 г	0,05 г	0,15 г	150 г
CPA34000	34000 г	1 г	0,5 г	1,5 г	1500 г
** Эти числа являются минимальным весом образца в соответствии со спецификациями производителя. Чтобы получить действительную минимальную массу образца, ее необходимо рассчитать в том месте, где используются весы.

Чтобы помочь нашим клиентам определить минимальное количество образцов для своих весов, компания Sartorius включила этот расчет в серию Genius и некоторые весы серий CP и LA. Эта новая функция под названием SQmin скоро будет доступна на многих полумикро-, микро- и ультрамикровесах Sartorius. Для получения дополнительной информации свяжитесь с Томом Бауманом, добавочный номер 8206, в Sartorius Corporation (1-631-254-4249).).

Проверка USP<41> и активация программы SQmin на весах Sartorius выполняются уполномоченным сервисным персоналом Sartorius следующим образом:

Прослеживаемые гири NIST соответствующего веса и класса используются для выполнения повторных взвешиваний (не менее 10 раз)
Все данные о прослеживаемости веса и данные о повторных взвешиваниях вносятся в Сертификат испытаний USP<41>
Расчеты выполняются в строгом соответствии с USP<41>
SQmin активируется авторизованным сервисным специалистом через сервисное меню
Экспериментально определенное значение Sqmin заносится в баланс
Подписанный сертификат испытаний в соответствии с USP<41> предоставляется уполномоченным специалистом по обслуживанию вместе с документами по калибровке и техническому обслуживанию весов.

Обратите внимание, что настройка SQmin не может выполняться конечными пользователями. Настройка SQmin осуществляется с помощью специального программного обеспечения, подключаемого через интерфейс весов RS-232. В настоящее время Sartorius НЕ будет выпускать это программное обеспечение для конечного пользователя, позволяющего конечному пользователю установить функцию SQMin.

Ниже приводится выдержка из главы 41

Интерпретация В новой главе 41 минимальный вес пробы больше не упоминается. Скорее, необходимо определить рабочий диапазон весов. Этот диапазон ограничен сверху и снизу максимальной грузоподъемностью весов и начинается в точке, в которой воспроизводимость весов меньше или равна 0,10%.

41 Весы В этой главе изложены требования к весам, используемым для точно взвешиваемых материалов (см.

Общие замечания, 8.20). Если не указано иное, когда вещества должны быть «точно взвешены», взвешивание должно выполняться с использованием весов, откалиброванных в рабочем диапазоне и отвечающих требованиям, установленным в отношении воспроизводимости и точности. Для весов, используемых для других целей, воспроизводимость и точность весов должны быть соизмеримы с требованиями к их использованию. Для обсуждения теоретической основы этих требований см. главу общей информации «Взвешивание на аналитических весах» 1251, которая может оказаться полезным, но не обязательным ресурсом.

Повторяемость Повторяемость оценивают путем взвешивания одной контрольной гири NLT 10 раз. [Примечание. Тестовая гиря должна находиться в пределах грузоподъемности весов, но ее не нужно калибровать. Поскольку воспроизводимость практически не зависит от массы образца в пределах грузоподъемности весов, использование небольшой контрольной гири, с которой может быть трудно работать, не требуется.

] Повторяемость является удовлетворительной, если двукратное стандартное отклонение взвешенного значения, деленное на значение используемой массы, не превышает 0,10%. Если полученное стандартное отклонение меньше 0,41d, где d — интервал шкалы, замените это стандартное отклонение на 0,41d. В этом случае повторяемость считается удовлетворительной, если удвоенное 0,41d, деленное на номинальное значение используемой гири, не превышает 0,10 %.

Точность Точность весов является удовлетворительной, если значение их взвешивания при испытании с подходящими гирями находится в пределах 0,10% от значения испытательной гири. Пробная гиря подходит, если ее масса составляет от 5% до 100% грузоподъемности весов. Его максимально допустимая погрешность (mpe) или, в качестве альтернативы, его погрешность калибровки должна составлять не более одной трети применяемого предела проверки точности. [Примечание. Применяются следующие стандарты: ASTM E617 (доступен на http://www.

astm.org) и OIML R 111 (доступен на http://www.oiml.org).]

Повторяемость Новый USP требует, чтобы воспроизводимость весов определялась на основе не менее 10 сопоставимых значений взвешивания. Для этого теста компания Sartorius рекомендует использовать одну гирю, близкую примерно к половине максимальной грузоподъемности конкретных весов (другими словами, для аналитических весов 200 г вам необходимо использовать гирю массой 100 г). В USP указано, что нет необходимости использовать небольшой тестовый груз для оценки повторяемости. Компания Sartorius рекомендует проводить тест на воспроизводимость примерно при половине максимальной грузоподъемности весов, чтобы совместить тест на повторяемость и тест на точность (проверка на точность описана далее в этом документе).

Определите стандартное отклонение из 10 сопоставимых взвешенных значений и умножьте их на коэффициент расширения 2 (другими словами, 2 x стандартное отклонение). Если это значение умножить на 1000, это даст начальную точку рабочего диапазона для конкретных весов.

Если получено стандартное отклонение менее 0,41 разряда (другими словами, 0,041 мг для аналитических весов с точностью отсчета 0,1 мг), его необходимо заменить на 0,41 d, чтобы наименьшая возможная начальная точка рабочего диапазона получается до 820 д (2*0,41*1000). Для аналитических весов с точностью считывания 0,1 мг это означает, что начальная точка выхода составляет 82 мг.

Отказ от ответственности: Мы не можем гарантировать актуальность информации на этой веб-странице. Пожалуйста, посетите http://www.usp.org для получения дополнительной информации и возможных изменений в приведенной выше информации. USP Education предлагает курсы по пересмотру требований Общей главы Фармакопеи США к весам и взглядам Фармакопеи США на взвешивание на аналитических весах – Общая глава Фармакопеи США ЗДЕСЬ.

Прецизионные весы
Свяжитесь со специалистами по весам M-F
9-5 EST по телефону 1-978-521-7095
sales@scaleman. com

Загрузка…

Формула для расчета количества теоретических тарелок: SHIMADZU (Shimadzu Corporation)

Добавить закладку

Введение

N, количество теоретических тарелок, является одним из показателей, используемых для определения производительности и эффективности колонок, и рассчитывается по уравнению (1).

・・・1) где tr: время удерживания и W: ширина пика

Ширина этого пика, W, основана на пересечении базовой линией касательных линий к пику Гаусса, что эквивалентно ширине пика на уровне 13,4 % от высоты пика.
Однако для упрощения расчета и учета негауссовых пиков на практике используются следующие методы расчета.

Рис. 1 Ширина пика

1. Метод касательной линии

Ширина пика — это расстояние между точками, в которых линии, касающиеся левой и правой точек перегиба пика, пересекают базовую линию, рассчитывается по уравнению (1). Этот метод используется в USP (Фармакопея США). Это приводит к малым значениям N при большом перекрытии пиков.

Это также представляет проблему, если пик искажен, так что он имеет несколько точек перегиба.

・・・1)

2. Метод половинной высоты пика

Ширина рассчитывается по ширине на половине высоты пика (W _0,5 ). Поскольку ширину можно легко рассчитать вручную, это наиболее широко используемый метод. Это метод, используемый DAB (Немецкая фармакопея), BP (Британская фармакопея) и EP (Европейская фармакопея).

・・・2)

Японская фармакопея 15-й редакции, выпущенная в апреле 2006 г., изменила коэффициент с 5,55 до 5,54.
(LCsolution позволяет выбрать коэффициент с помощью настройки [Column Performance], где метод расчета для 5,54 — «JP», а для 5,55 — «JP2».
Для более широких пиков метод половинной высоты пика приводит к большим значениям N чем другие методы расчета

・・・2)

3. Метод Area Height

Ширина рассчитывается на основе значений площади пика и высоты. Этот метод обеспечивает относительно точную и воспроизводимую ширину даже для искаженных пиков, но приводит к несколько большим значениям N при значительном перекрытии пиков.

・・・3) A: Площадь, H: Высота

4. Метод ЭМГ (экспоненциально модифицированный гауссов)

В этом методе вводятся параметры, учитывающие асимметрию пиков, и используется ширина пика на уровне 10 % высоты пика (W _0,1 ). Поскольку он использует ширину вблизи базовой линии, он приводит к большим значениям N, чем другие методы для широких пиков. Кроме того, он не может вычислить ширину, если пик полностью не отделен.

・・・4) a _0,1 : Ширина первой половины пика на 10 % высоты b _0,1 : Ширина второй половины пика на высоте 10 %

Сравнение методов расчета

Учитывая пик Гаусса, каждый из этих методов расчета дает одно и то же значение N. Однако обычно пики имеют тенденцию иметь некоторый хвост, что приводит к различным значениям N для разных методов расчета.
Таким образом, четыре метода расчета сравнивались с использованием хроматограмм. Профиль A показывает типичную хроматограмму (с небольшим хвостом), тогда как профиль B показывает хроматограмму со значительным хвостом. Теоретическое количество тарелок, рассчитанное с использованием четырех методов, указано в таблице ниже. Результаты для N различались даже для хроматограммы A. Кроме того, пики с более значительным искажением, такие как пик 1 на профиле B, могут привести к тому, что значения N различаются во много раз.
Ключевым фактором для проведения надежного количественного анализа является возможность или невозможность разделения, поэтому существует общее мнение, что более практичным является метод расчета, который оценивает более широкие пики, например, с хвостом. Однако, к сожалению, единого мнения относительно N и W, по-видимому, нет.
Следовательно, если для оценки уже используется определенный метод, то для достижения корреляции, вероятно, предпочтительнее продолжать использовать тот же метод.

Рис. 2 Хроматограммы

Сравнение теоретического количества чашек

	A (примерно типичный пик)				B (значительный хвост)
	1	2	3	4	1	2	3	4
Метод половинной высоты пика	15649	20444	20389	22245	5972	7917	—	9957
Метод касательной	14061	18516	20309	21447	5773	7692	5795	9707
Метод площади и высоты	13828	19207	17917	21020	4084	7845	6217	8641
Метод ЭМГ	10171	15058	14766	17836	1356	—	—	4671

Дефис означает, что расчет был невозможен. В методе половинной высоты пика в качестве коэффициента использовали 5,54.

Программное обеспечение рабочей станции LC компании Shimadzu может выводить отчеты о производительности с использованием любого из методов, указанных выше: 1. касательная линия, 2. высота полупика (5,54), 2 фута. высота половины пика (5,55), 3. высота области или ЭМГ. Мы рекомендуем записывать соответствующие результаты работы колонки вместе с аналитическими результатами!

Линейка продуктов для жидкостной хроматографии
Линейка жидкостных хроматографов и масс-спектрометров

Статистический подход к тестированию партий CPV в ТС и сравнение с USP UDU

Technical

Ноябрь / Декабрь 2017

Roger Zanon

Limin Shi

Jeffrey S. Hanson

Тест USP <905> UDU, широко используемый для серийного выпуска с 2007 года, больше не поддерживается FDA. Мы предлагаем метод двустороннего интервала допуска, чтобы смягчить этот недостаток. Подход обеспечивает 50% достоверность и 95% вероятность того, что будущие образцы из партии будут соответствовать критериям USP <905>. Кроме того, эта новая статистическая оценка имеет тот же практический вид, что и USP <905>.

Фармакопея США (USP) <905> тест на однородность единиц дозировки (UDU) — стандартное испытание, обычно используемое в фармацевтическом производстве, известно в отрасли. Тест является рыночным эталоном, и его процедура и критерии приемки широко используются для выпуска серий с момента его введения в 2007 г. благодаря удобному представлению результатов и простоте определения соответствия критериям приемки.1 Несмотря на то, что они используются для выпуска серий, процедуры и критерии приемлемости в USP <905> не представляют собой план статистической выборки. Таким образом, результаты, полученные в результате этих процедур, не следует экстраполировать на большую совокупность, например, на всю партию продукта, из-за отсутствия статистической гарантии того, что они будут соответствовать соответствующим спецификациям и критериям статистического контроля качества.

С 2013 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) прекратило поддержку процедур USP <905> и критериев приемлемости для выпуска серий,2 затем USP в 2014 г.3 Однако во время непрерывной проверки процесса (CPV) необходим метод статистического тестирования выпуска партии, чтобы обеспечить достаточную уверенность в том, что выпущенная партия будет соответствовать USP <9.05>.4 В литературе были опубликованы альтернативные статистические подходы 6, предполагающие достоверность 50% и вероятность 95% относительно USP <905>.5 ^, 6 ^, 7 Такое сравнение не было представлено для варианта двустороннего интервала допуска, который обеспечивает 50% достоверность и 95% вероятность прохождения USP <905>. В данной работе представлен такой подход.

Исходная информация

Методика испытаний на однородность содержимого (CU) USP <905> для выпуска серий включает испытания индивидуальных доз готовых фармацевтических препаратов, чтобы гарантировать, что продукт соответствует спецификациям качества. 8 Тестирование начинается во время производства, когда отбирается не менее 30 дозированных единиц, обычно в виде случайного набора из партии, и включает до двух этапов аналитического тестирования для определения соответствия USP <9.05>.

Стадия 1 начинается с анализа 10 отдельных дозированных единиц для определения количества активного ингредиента в каждой в процентах от заявленного на этикетке (%LC). Затем рассчитывается приемлемое значение (AV), и если оно не превышает (NMT) 15,0, партия удовлетворяет требованиям к однородности содержимого. Если значение превышает 15,0, тестирование переходит к этапу 2.

На этапе 2 анализируются еще 20 единиц. Критериями приемлемости являются AV не более 15,0 и все отдельные дозированные единицы в установленных пределах. Если результаты соответствуют критериям любого из этапов тестирования, партия соответствует USP <9.05> и считается, что CU продемонстрировал приемлемость для выпуска.

ЭТАП 1

Анализ 10 единиц дозировки.
Рассчитать АВ.

$AV = \|M – \bar x \| + 2.4s $
М	Для 98,5 ≤ x̄ ≤ 101,5, M = x̄ Для x̄ < 98,5, M = 98,5 Для x̄ > 101,5, M = 101,5
х̄	Среднее из 10 значений анализа
с	Стандартное отклонение образца для 10 значений анализа

Если AV имеет значение NMT 15.0, критерии тестирования USP <905> соблюдены.

ЭТАП 2

Анализ 20 дополнительных единиц дозировки.
Рассчитать АВ.

$ AV=\|M – \bar x \| + 2.0s $
М	Для 98,5 ≤ x̄ ≤101,5, M = x̄ Для x̄ < 98,5, M = 98,5 Для x̄ > 101,5, M = 101,5
x̄	Среднее из 30 значений анализа
с	Стандартное отклонение образца для 30 значений анализа

Рассчитайте пределы для анализов отдельных единиц дозировки. Нижний предел для каждого отдельного анализа составляет (0,75 М), а верхний предел для каждого отдельного анализа составляет (1,25 М).
Если все анализы находятся в диапазоне от (0,75 М) до (1,25 М) и AV составляет NMT 15,0, критерии тестирования USP <905> соблюдены.

В качестве замены процедур и критериев приемлемости, определенных USP <905>, было предложено несколько статистических подходов. Хотя эти подходы удовлетворяют статистическим недостаткам USP <905>, они требуют значительного отклонения от текущей реализации этого стандартного теста, например, сравнения результатов теста с большими допустимыми пределами, указанными в таблице (ASTM E2709)./E2819), или определение приемки путем применения односторонних и двусторонних интервалов допуска к результатам испытаний. 5 Оба подхода требуют математической обработки результатов испытаний с последующим индивидуальным определением соответствия допустимым пределам.

Чтобы преодолеть препятствия, связанные с принятием в отрасли статистической методологии, которая может быть незнакомой, мы попытались разработать метод, обеспечивающий адекватную статистическую достоверность таким образом, который имеет тот же знакомый внешний вид, что и тест критериев приемлемости, связанный с USP <905>. Представленный здесь процесс приводит к получению единственного числа, которое при поддержании в пределах определенного числового предела удовлетворяет минимальной статистической гарантии, обеспечиваемой критериями приемлемости, процесс, очень похожий на процесс текущего применения USP <905>.

Представленный здесь подход CU был выбран и разработан по двум причинам: во-первых, 50% достоверность, 95% вероятность пройти USP <905> были предложены как подходящие для тестирования выпуска. Во-вторых, методология была разработана так, чтобы иметь тот же практичный вид, что и текущее приложение USP <9.05>.

Вывод

В этом документе процент отдельных результатов CU, попадающих в диапазон от 85,0 до 115,0 % LC, определяется как «покрытие». Было показано, что вероятность прохождения теста USP <905> составляет не менее 95 %, если охват составляет не менее 98,58 %. 5 На основании этого был установлен статистический подход к оценке CU для выпуска партии с использованием подхода с двусторонним интервалом допуска для обеспечения 50% достоверности и 95% вероятности прохождения USP <905> (двусторонний тест UDU 50/95).

Сначала вычисляется двусторонний интервал допуска:

$$Lower\,Limit (LL) = \bar X – k \times SD \label{eq1} \tag{1})$$

$$ Нижний\,предел (UL) = \bar X – k \times SD \label{eq2} \tag{2} $$

, где $ \bar X $ – среднее значение отдельного содержания (выраженное в виде %LC) , SD — это стандартное отклонение выборки (выраженное как %LC), а k — константа, которая обеспечивает указанный уровень достоверности, охват (соответствующий вероятности прохождения USP <905>) и размер выборки. 92})} \label{eq3} \tag{3}$$

где:

z — критическое значение нормального распределения, связанное с кумулятивной вероятностью (1 + p)/
p — вероятность того, что отдельные значения попадут в диапазон (покрытие).
n – объем выборки (количество единиц дозировки в пробе).
v — количество степеней свободы (n — 1).
γ — доверительный уровень (частота, с которой допустимый интервал будет содержать целевое количество отдельных значений в пределах диапазона (охвата)). 92_{v;1-y}$$ — критическое значение распределения хи-квадрат со степенями свободы (v), превышенное с доверительной вероятностью (γ).

Во-вторых, необходимо определить, соответствует ли образец CU критериям приемки. Как показано в уравнениях (4) и (5), образец соответствует критериям приемлемости только в том случае, если интервал (от LL до UL) полностью находится в пределах от 85 до 115 % LC.

$$85,0 \leq LL = \bar x – k \times SD \label{eq4} \tag{4}$$
$$115,0 \geq UL = \bar x + k \times SD \label{eq5} \tag {5}$$

Для $ \bar X \leq 100,0 $ условие в уравнении (\ref{eq5}) может быть выполнено, если может быть выполнено условие в уравнении (\ref{eq4}). Уравнение (\ref{eq5}) можно вывести следующим образом:

$$\begin{align} 100,0 – 85,0 \geq 100,0 – LL &= 100,0 – ( \bar x – k \times SD) \\ &= 100,0 – \bar x + k \times SD \\ &= | 100,0 – \бар х | + k \times SD \end{align} \tag{8} $$

Что можно получить следующим образом:
$$| 100,0 – х ̂| + k \times SD \leq 15. 0 \tag{7}$$

Для \bar x \geq 100.0 условие в уравнении (\ref{eq4}) может быть выполнено, если может быть выполнено условие в уравнении (\ref{eq5}). Уравнение (\ref{eq5}) можно вывести следующим образом:

$$\begin{align} 115,0 – 100,0 \geq – 100,0 &= (\bar x + k \times SD) – 100,0 \\ &= \bar x – 100.0 + k \times SD \\ &= | 100,0 – \бар х | + k \times SD \end{align} \tag{8}$$

Что можно получить следующим образом:
$$| 100,0 – \бар х | + k \times SD \leq 15,0 \tag{9}$$

На основании этих результатов делается вывод, что |100,0 – x̄| + k × SD должен быть NMT 15.0, чтобы убедиться, что образец соответствует требованиям выпуска. Таким образом, x ̂|100,0 – | + k × SD определяется как AV. Используя это уравнение, можно установить значение AV, которое удовлетворяет любой желаемой достоверности (γ) и охвату (p) путем вычисления соответствующего значения k с использованием уравнения (3).

Из рекомендаций Группы по однородности смеси и однородности содержимого, спонсируемой ISPE,10 предлагаемое тестирование CU для серий CPV должно состоять из двух этапов (10 дозированных единиц для Этапа 1 и 30 дозированных единиц для Этапа 2). Кроме того, уровень достоверности 50 % и охват 98,58 % (что соответствует 95 % вероятности прохождения теста USP <905>)5 было предложено для тестирования выпуска.6 Следовательно, для выполнения этих рекомендаций с использованием уравнения (3) соответствующие значения k для размеров выборки 10 и 30 составляют 2,664 и 2,521 соответственно. Таким образом, |100,0 – х̄| + k × SD определяется как двусторонний 50/95 Тест UDU, для которого AV NMT 15 обеспечивает достоверность 50%, вероятность 95% (AV _50/95), когда k = 2,664 (n = 10) и когда k = 2,521 (n = 30).

Заявка

Поэтапное резюме предлагаемой процедуры коммерческого тестирования и применения критериев ТС для CPV: и конец пробега.

Проанализируйте в общей сложности 10 дозированных единиц из примерно одинаковых мест в партии, включая начало и конец цикла. Эти образцы должны быть взяты из 30 образцов, отобранных во время производства.

Вычислите среднее (x̄) и стандартное отклонение 10 результатов.

Рассчитать AV _50/95 = |100,0 – x̄ | + 2,664 × SD

Образец соответствует требованиям, если все отдельные значения находятся в пределах 75,0–125,0 %ЖК и AV _50/95 ≤ 15,0.

Если AV _50/95 > 15,0, проанализируйте 20 дополнительных дозированных единиц (по одной дозировочной единице из каждого из оставшихся мест, собранных во время производства).

Вычислить среднее (x̄) и стандартное отклонение 30 общих результатов

Рассчитать AV _(50/95) = |100,0 – x̄ |+2,521 × SD.

Образец соответствует требованиям, если все значения находятся в пределах 75,0–125,0 %ЖК и AV _50/95 ≤ 15,0.

Если AV _50/95 > 15,0, партия не соответствует критериям приемлемости.

Критерии приемки CU приведены в таблице A. Если критерии приемлемости

может быть выполнено, то с вероятностью 50% существует вероятность не менее 95%

образцов из партии пройдут тест USP <905> UDU.

Таблица A: Критерии приемки CU для партий CPV
CU Критерии приемки двустороннего UDU 50/95
Этап 1	n = 10 шт. Все отдельные значения в пределах 75,0–125,0 % AV _50/95 NMT 15,0 (AV _50/95 = \|100,0 – x̄\|+2,664 * SD)
Этап 2	n = 30 шт. Все отдельные значения в пределах 75,0–125,0 % AV _50/95 NMT 15,0 (AV _50/95 = \|100,0 – x̄\|+2,664 * SD)
Уровень достоверности = 50%, вероятность (прохождение USP <905> УДУ) = 95%

Сравнение

Как показано на рисунке 1 (10 000 симуляций), вероятность прохождения USP UDU при любом заданном покрытии изменяется по мере изменения среднего значения партии (например, 90, 97 и 100 % LC). Ранее это было продемонстрировано Бергумом 5. и является функцией «зоны безразличия» в USP <905> UDU, которая вносит погрешность в вероятность приемлемости, когда среднее значение партии отклоняется от 100 % LC.11 Как также видно на рис. 1, явление, создаваемое зоной безразличия, отсутствует на кривых рабочих характеристик (РХ), построенных с использованием двухсторонней 50/95 УДУ тест. (Это ожидаемо, поскольку методология не включает зону безразличия.) На рисунке 1 также очевиден относительно консервативный характер двустороннего теста UDU 50/95 по сравнению с USP <905>. В целом эти наблюдения показывают, что статистическая достоверность, обеспечиваемая двусторонним тестом UDU 50/95, остается постоянной, независимо от среднего значения партии, и является более строгой, чем тест USP <905>.

1Бергум Дж. и Х. Ли. «Пределы приемлемости для нового ICH USP 29Тест на однородность содержания», PharmTech 31, выпуск 10 (декабрь 2007 г.).
2Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. «Вопросы и ответы о текущей надлежащей производственной практике, надлежащей практике руководства — производство и контроль процессов». (Август 2013). http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm124782.htm
3 Национальный формуляр Фармакопеи США, 2017 г. USP 40NF 35.
4 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Руководство для промышленности. «Процесс проверки: общие принципы и практика». (январь 2011 г.). https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070336.pdf
5 а б с г е Бергам, Дж., «Альтернатива допустимого интервала методологии ASTM E2709 / E2810: обеспечение гарантии прохождения теста USP UDU <9».05>». Pharmaceutical Engineering 35, № 6 (ноябрь-декабрь 2015 г. ): 68–79.
6 а б Бергум, Дж., и др. «Оценка однородности смеси и содержимого. Техническое обсуждение планов отбора проб и применения ASTM E2709/E2810». Журнал фармацевтических инноваций 10, выпуск 1 (март 2015 г.): 84–97.
7АСТМ Интернэшнл. Стандарт ASTM E2810-11. «Стандартная практика демонстрации способности пройти тест на однородность дозировочных единиц». (2011) http://www.astm.org/cgi-bin/resolver.cgi?E2810-11e2
8Фармакопейная конвенция США. «<905> Единообразие дозировочных единиц». Декабрь 2011 г. http://www.usp.org/usp-nf/harmonization/stage-6/uniformity-dosage-units
9Guenther, W.C. Проверка выборки в статистическом контроле качества. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета, 1977.
10Garcia, T., et al., «Рекомендации по оценке однородности смеси и содержимого: изменения отозванного FDA проекта руководства по стратифицированной выборке». Журнал фармацевтических инноваций 10, выпуск 1 (март 2015 г.): 76–83.
11Шен М. и Ю. Цонг. «Смещение согласованного теста USP на однородность содержания дозы. Стимулы к процессу пересмотра». Фармакопейный форум 37 (январь 2011 г.).

Рисунок 1: Вероятность прохождения теста UDU в зависимости от процента отдельных значений от 85 до 115 %LC

Рисунок 2: Вероятность прохождения теста UDU в зависимости от стандартного отклонения партии для различных средств партии

Еще одно сравнение USP <905> UDU с двусторонним 50/9.5 Подход UDU показан на рис. 2, на котором изображены кривые ОС, демонстрирующие вероятность прохождения теста на единичную дозу в зависимости от стандартного отклонения для трех различных средних значений партий (90, 97 и 100 % LC). Быстрое сравнение этих кривых показывает, что для каждой средней партии соответствующая кривая значительно смещена вправо для двустороннего теста 50/95 UDU по сравнению с тестом USP <905> UDU, что еще раз демонстрирует относительно консервативный характер этого теста. как
по сравнению с USP <905>.

Дополнительные количественные сравнения двух тестов показаны на Рисунке 3 и Рисунке 4. На Рисунке 3 представлено графическое изображение достоверности, обеспечиваемой Фармакопеей США <905>, что будущие образцы будут проходить тест USP <905> UDU в зависимости от среднего значения протестированной партии, когда вероятность прохождения поддерживается постоянной на уровне 95% (соответствует охвату 98,58%), а тестируемый образец проходит на допустимом пределе ( т. е. AV = 15). На рис. 4 представлено графическое изображение вероятности, предусмотренной USP <905>, того, что будущие образцы пройдут тест USP <905> UDU в зависимости от среднего значения испытанной партии, когда доверительный интервал остается постоянным на уровне 50% (γ = 0,5) и испытанный образец проходит по пределу приемки (т. е. AV = 15).

Было предложено несколько статистических подходов в качестве замены процедур и критериев приемлемости, определенных в USP <905>.

Сначала были рассчитаны максимально допустимые стандартные отклонения, приемлемые в соответствии с USP <905>, для различных средних значений тестируемых партий. Затем эти значения (среднее значение протестированной партии и соответствующее допустимое стандартное отклонение) использовались для двустороннего расчета приемлемого значения (AV = | 100 — | + k × SD), и уравнение решалось для k. Затем, используя новые значения k и уравнение (3), была решена соответствующая достоверность (γ) для охвата (p), равного 0,9.858 (соответствует 95% вероятности пройти USP <905>).5 Затем был нанесен на график средний результат для каждой партии
(рис. 3) в зависимости от 50% достоверности и 95% вероятности прохождения USP <905>, подтвержденных двусторонним тестом 50/95 UDU.

Для сравнения вероятности, обеспечиваемой прохождением двух тестов, значения k, определенные выше, использовались для определения охвата (p, что соответствует вероятности прохождения USP <905>) с доверительной вероятностью, фиксированной на уровне 50% (γ = 0,5). Затем каждое рассчитанное покрытие (p) было преобразовано в вероятность пройти USP <9.05>, используя кривую OC, полученную для соответствующей средней тестируемой партии (аналогично кривым OC, изображенным на рисунке 1). Затем был нанесен на график средний результат для каждой партии (рис. 4) в зависимости от 50% достоверности и 95% вероятности прохождения <905> Фармакопеи США, подтвержденной двусторонним тестом 50/95 UDU.

Рисунок 3: Достоверность для обеспечения 95% вероятности прохождения USP <905> в зависимости от среднего значения %LC для протестированной партии

Рисунок 4: Минимальная вероятность, обеспечиваемая USP <905>, что будущие образцы пройдут испытание USP <905> UDU в зависимости от среднего значения испытанной партии, когда достоверность поддерживается на уровне 50 %

Односторонний тест UDU 50/95 последовательно обеспечивает не менее 50% достоверности и 95% вероятности прохождения USP <905>, независимо от среднего значения тестируемой партии. Тест USP <905> UDU, с другой стороны, обеспечивает переменную статистическую уверенность в том, что будущие образцы пройдут тест, с минимальной достоверностью и гарантиями охвата, значительно меняющимися в зависимости от среднего значения партии.

В дополнение к переменной статистической достоверности, обеспечиваемой тестом USP <905> UDU, беглый взгляд на рис. 3 и рис. 4 также демонстрирует превосходную статистическую достоверность, обеспечиваемую двусторонним тестом 50/95 UDU при всех допустимых средних значениях партии. ценности. Фактически, тщательный анализ этих сравнений показывает, что двусторонний тест UDU 50/95, во всяком случае, более консервативен, чем то, что требуется для обеспечения CPV. Однако это выходит за рамки данной рукописи и, вероятно, станет предметом будущих дискуссий.

РЕЗЮМЕ

Был разработан и предложен двухсторонний тест интервала допуска, чтобы удовлетворить критериям выпуска CU для партий фармацевтического лекарственного препарата, выпускаемого в единичных дозах. Двусторонний UDU 50/95 обеспечивает последовательную статистическую уверенность в том, что если образцы, отобранные во время производства, соответствуют предложенным критериям приемки (AV _50/95 ≤ 15), то с 50-процентной достоверностью существует по крайней мере 95-процентная вероятность того, что образцы из партия прошла тест USP <905> UDU. Чтобы обеспечить такой уровень статистической достоверности, тест является значительно более строгим, чем традиционный USP <9.05> УДУ. Кроме того, реализация методологии очень похожа на текущую USP <905>, что увеличивает вероятность того, что она будет принята фармацевтической промышленностью.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Джеймса Бергама, президента BergumSTATS, за его плодотворную публикацию по темам, связанным с CU, и за его щедрый вклад в обсуждение различных статистических вариантов, которые существуют для преодоления ограничений. из
текущий тест USP <905>.

Авторы также хотели бы поблагодарить Валида Хабиба, доктора философии, старшего директора по фармацевтическим разработкам, и Терри Стренга, старшего директора по техническим службам, обоих в Upsher-Smith Laboratories, за их поддержку этой работы.

Однородность смеси и однородность содержимого

Antibiotic Zone Reader — USP 81

Цветная цифровая технология обработки изображений TRINITY V3 автоматизирует считывание зон и расчеты для USP (США Фармакопея) 81 анализ на цилиндрических планшетах. Это значительно повышает точность, скорость и стандартизацию чтения.

Результаты теста
Результаты теста можно распечатать, сохранить и экспортировать. Стандартная кривая построена со средним значением стандартных (известных) концентраций. Построенная кривая помогает визуализировать значения результатов теста в пределах и за пределами шкалы. Также отображаются коэффициент корреляции, наклон и точка пересечения. Все рассчитанные значения отображаются на экране. Неизвестные концентрации рассчитываются на основе стандартной формулы регрессии, полученной из стандартной кривой.

Выберите видео выше для просмотра (1:53)
Выберите значок в правом нижнем углу видео для полноэкранного режима.
Щелкните здесь для просмотра всех видеороликов >

Компания Giles Scientific создала подробную обучающую презентацию USP 81 в PowerPoint. Это особенно полезно для лабораторий, плохо знакомых с этим анализом. Ниже перечислены образцы слайдов. Если вам нужна копия, заполните Форму запроса информации и запросите эту презентацию в разделе сообщений внизу страницы.

«Отличное обслуживание клиентов для TRINITY V3 USP <81> Считыватель зон антибиотиков»

«Система TRINITY V3 стала отличным дополнением к нашей лаборатории. Это значительно сократило время, необходимое для обработки наших тестов. Валидация системы TRINITY V3 прошла легко и гладко благодаря замечательной группе обслуживания клиентов. Мы смогли предоставить программное обеспечение и отчетность для нужд нашей лаборатории. Вопросы, касающиеся каких-либо проблем или трудностей перехода, решались очень быстро. Эта система очень удобна для пользователя! Я не знаю, как мы раньше обходились без него».

Кристина Ферриньо
Микробиолог
DPT Laboratories
San Antonio, TX, USA
Trinity V3 Custom дополнение к нашей лаборатории. Квалификация IQ, OQ, PQ была легко завершена в течение нескольких недель. С момента внедрения эффективность в нашей лаборатории значительно возросла по сравнению с нашей старой системой. Мы больше не теряем целый день на чтение анализов с планшетов.

Одной из причин, по которой квалификация прошла гладко, было превосходное обслуживание клиентов. На любую маленькую неровность на пути немедленно и тщательно реагировала команда эффективных и преданных своему делу людей. Наша команда всегда была готова помочь нам в решении наших индивидуальных потребностей».0044

«Было приятно работать с Giles Scientific и их невероятной командой. Они предлагают лучшую поддержку клиентов, с которой я когда-либо сталкивался. Они очень быстро отвечают на запросы клиентов, а также очень полезны. Качество их дозаторов для полового члена и цилиндров для полового члена превосходное. Дозатор для полового члена работает как по волшебству при настройке тестов на антибиотики. Аналитики, проводящие анализ, очень довольны использованием дозатора для полового члена. тест на антибиотики работает намного быстрее. Было очень легко провести квалификацию оборудования, а техническая поддержка была очень быстрой и полезной, отвечая на все наши вопросы. Покупка этого оборудования стала отличной инвестицией для лаборатории. аналитиков огромное количество времени и повысила производительность и эффективность».

Heather Crowell
Manager, Микробиологическая лаборатория
Laboratories, Canton, MA, USA
Trinity V3 Customer с 2010 года

«Качественные продукты и поддержка клиентов Wondful от Gleas недавно начал тестировать метод USP <81> с нашими CRM, и это не было бы так гладко и быстро без TRINITY V3, диспенсера для пени Giles Scientific, а также их замечательных продаж и технической поддержки. Технология удивительно быстро считывает зоны, что мы даже не можем себе представить, сколько времени это заняло бы без их продуктов и услуг. Техническая поддержка срабатывает молниеносно, когда возникают вопросы и всегда рады помочь.

Мы также производим микробиологические CRM, и приложение для подсчета колоний TRINITY V3 сэкономило мне много времени в лаборатории. Очень здорово сохранять изображения и экспортировать данные, которые мне нужны для каждой новой партии CRM. Обе программы очень удобны и просты в навигации. Отличная экономия времени и качественные продукты и услуги».

Whitney Richter
Микробиолог II
Sigma-Aldrich RTC LLC
Ларами, Вайоминг, США
TRINITY V3 клиент с 2013 года

«Чрезвычайно эффективный инструмент для считывания и анализа результатов анализа USP <81> на цилиндрических планшетах»

«Считыватель зон TRINITY V3 — чрезвычайно эффективный инструмент для считывания и анализа результатов анализа USP <81> на цилиндрических планшетах. Программное обеспечение очень интуитивно понятен и не требует серьезного обучения для новых аналитиков. Квалификационная документация очень упрощена и проста в использовании. Служба поддержки клиентов также очень быстро реагирует и помогает, когда возникают вопросы».

Paul Horton
Старший микробиолог
Trirx Pharmaceutical Services
Huntsville, AL, USA
Trinity V3 Custom Giles Scientific, чтобы сократить время, необходимое для считывания аналитических планшетов USP, а также повысить точность и эффективность считывания.Услуги, предоставляемые командой Giles Scientific, были превосходными от начала до конца, на любые вопросы отвечали очень быстро, и регулярный контакт был сделали после покупки, чтобы убедиться, что у нас не было проблем.Установка и квалификация TRINITY V3 были простыми, программное обеспечение позволило нам адаптировать расчеты в соответствии с потребностями нашей лаборатории.Я определенно рекомендую любой лаборатории, проводящей анализы антибиотиков, инвестировать в TRINITY V3 .»

Jill O’Brien
Encap Delivery Drug Droder
Livingston, West Lothian, Scotland, UK
Trinity V3 Customer с 2014 года

«Простая проверка IQ PQ PQ и отличное обслуживание клиентов для Trinity V3”

». Trinity V3 Antibiotic Zone Reader — отличное дополнение к нашей лаборатории. TRINITY V3 повысила эффективность наших антимикробных анализов. Система была легко аттестована. Протоколы IQ, OQ и PQ были просты в использовании и содержали пошаговые инструкции. . Программное обеспечение очень удобно для пользователя. Мне особенно нравится, что вы можете просмотреть макет своего анализа, прежде чем приступить к чтению планшетов. Система сократила количество времени, которое требуется нашим аналитикам для считывания результатов анализа. Наш контакт со службой поддержки клиентов по адресу Giles Scientific отвечает на все вопросы эффективно и своевременно. Мы рассматриваем возможность покупки еще одного устройства в ближайшем будущем вместе с программным обеспечением для подсчета чашек».

Krishaun N. Caldwell
Senior Microbiologist
Qualitest Pharmaceuticals
Huntsville, AL, USA
TRINITY V3 customer since 2012

«TRINITY V3: A Reliable Instrument for our USP Antibiotic Potency Assays»

«The TRINITY V3 гибок и очень надежен для наших анализов активности антибиотиков Фармакопеи США. Оптика дает высококачественные изображения, а программный интерфейс прост в использовании и навигации. Он позволяет визуально проверять зоны ингибирования на экране. TRINITY V3 также полностью совместим с Требования 21 CFR, часть 11».

Том Догерти
Fresenius Kabi
Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США
TRINITY V3 клиент с 2007 года

«TRINITY V3: стабильные результаты и превосходная техническая поддержка» «TRINITY is very compact3, IN

» и обеспечивает стабильные результаты для анализов антибиотиков USP. Это экономит много труда и усилий. Техническая поддержка превосходна. Мне очень нравится работать с техническими специалистами TRINITY V3».

Винод Кумар
Microbiologist
Pharmaceutical International Inc.
Hunt Valley, MD, USA
TRINITY V3 клиент с 2010 г.

«От Fisher-Lilly Zone Reader к TRINITY V3» считывание зон и выполнение расчетов по USP <81>. Я работал в лаборатории антибиотиков на другой работе в течение 10 лет, и мы считывали планшеты с помощью считывателя зон Fisher-Lilly и выполняли расчеты с помощью калькуляторов. Мне очень нравится, как TRINITY V3 выполняет расчеты для вас. После ввода информации о образце у вас есть результаты».

Billy Covey
Microbiologist
Natureplex
Olive Branch, Mississippi
TRINITY V3 customer since 2014

“USP <81> Microbiological Assay of Antibiotics with TRINITY V3”

“Microbiological Assay of Antibiotics in animal feeds методом USP <81> в течение многих лет проводились Химическими лабораториями штата Индиана. В 2005 году мы заменили зональный считыватель Fisher Lilly на систему Giles TRINITY V3. Мы обнаружили, что система проста в использовании, легко определяет границы зон ингибирования и быстрее считывает планшеты. Кроме того, нам никогда не приходилось ремонтировать устройство или заменять какие-либо детали. Мы рекомендуем систему TRINITY V3 любой лаборатории, занимающейся микробиологическими анализами».

Д-р Хусейн Рагеб
Директор Химических лабораторий штата Индиана
Уэст-Лафайет, Индиана, США
Клиент TRINITY V3 с 2005 г.

«TRINITY V3 — это хорошо сконструированный и простой в использовании прибор, который ни разу не подводил нас за три года. Он также позволяет нам быстрее получать результаты нашего биоанализа антибиотиков USP в кормах для животных. Поскольку у нас есть TRINITY V3, мы просили внести небольшие коррективы в соответствии с нашими потребностями. Эти требования были обработаны быстро и эффективно, а обслуживание клиентов отличное!»

Ванесса Марсан
Nutreco Canada
St-Hyacinthe, Квебек, Канада
TRINITY V3 клиент с 2005 г.

«Простая в использовании и полезная техническая поддержка» . Внедрение значительно увеличило нашу производительность и эффективность наших анализов USP. Техническая поддержка была очень полезной во время процесса, и все наши конкретные потребности удовлетворяются за счет специальных пользовательских настроек. Работа с системой TRINITY V3 доставляет истинное удовольствие. Это встроенное в Устройство компактное и очень простое в использовании».

Julie Riviere
Jubilant Hollister Stier
Quebec, Canada
TRINITY V3 customer since 2012

«TRINITY V3: It is the best instrument for our USP/EP/JP antibiotic potency assay»

«TRINITY V3 — это лучший прибор для наших анализов активности антибиотиков, а также USP/EP и JP. Оптика дает изображения высокого качества, а программное обеспечение очень хорошо подходит для обнаружения и измерения зон ингибирования. TRINITY V3 также полностью соответствует 21 Требования CFR Часть 11».

Gyula Kardos
QC Microbiology Manager
Xellia Pharmaceuticals Ltd.
Budapest, Hungary
TRINITY V3 customer since 2017

«TRINITY V3 greatly advances our USP 81 capabilities and quality»

«TRINITY V3 has increased наша лаборатория очень эффективна! От IQ, OQ, PQ до повседневного использования и поддержки клиентов, у нас не было ничего, кроме отличного опыта. Мы смогли настроить систему для достижения наших индивидуальных лабораторных спецификаций, и когда у нас возникали вопросы во время проверки или повседневного использования, команда поддержки TRINITY V3 всегда была готова ответить эффективно и подробно. Эта технология значительно расширила наши возможности и качество».

Microbiology Analyst
Alcami Corporation
Сент-Луис, Миссури, США
TRINITY V3 клиент с 2013 г. Группа продаж и обслуживания компании Giles Scientific при внедрении системы считывания зон TRINITY V3 для наших анализов эффективности антибиотиков USP. Их квалификационная документация была очень простой и понятной, а поддержка, которую мы получили, была отличной. Система была полностью внедрена всего за несколько недель. и мы получили только похвалу от аналитиков в лаборатории. Система TRINITY V3 оказалась очень надежной и намного проще в использовании, чем наша старая система. Мы надеемся на долгие годы сотрудничества с Giles Scientific».

Менеджер лаборатории
Фармацевтический производитель в Мичигане, США
TRINITY V3 клиент с 2009 г. Тесты на эффективность антибиотиков USP и MYCO. Это значительно сократило наше рабочее время для этого анализа. Программное обеспечение очень удобно для пользователя и обеспечивает стабильные результаты для нашей микробиологической лаборатории. Я работал с Giles Scientific в течение нескольких лет, и их обслуживание и поддержка превосходны. .»

Carlos Flores
Pharmaceutical производитель
Puerto Rico
Trinity V3 клиент с 2005 года

Нажмите здесь, чтобы просмотреть все тесты клиентов

Общие главы: бактериальные эндотоксины Test

Решение	Концентрация эндотоксина/раствор, в который добавлен эндотоксин	Разбавитель	Разбавление Коэффициент	Исходный эндотоксин Концентрация	Количество повторов
А и	нет/образец раствора				4
Б б	2/образец раствора	образец раствора	1 2 4 8	2 1 0,5 0,25	4 4 4 4
С с	2/вода для BET	Вода для ЛАЛ-реагента	1 2 4 8	2 1 0,5 0,25	2 2 2 2
Д д	нет/вода для ЛАЛ-реагента				2
а Раствор А: образец раствора испытуемого препарата, не содержащий обнаруживаемых эндотоксинов. б Решение B: проверка помех. с Раствор C: контроль чувствительности к LAL-реагенту. г Раствор D: отрицательный контроль воды для ЛАЛ-реагента.

Решение *	Концентрация эндотоксина/раствор, в который добавлен эндотоксин	Количество повторов
А	нет/разбавленный раствор образца	2
Б	2/разбавленный раствор пробы	2
С	2/LAL Реагент Вода	2
Д	нет/вода для ЛАЛ-реагента	2
* Приготовьте раствор А и положительный контрольный раствор В, используя разведение, не превышающее MVD, и обработку, как указано в тесте на мешающие факторы для методов гель-сгусток в разделе Подготовительные испытания для методов гель-сгусток. Положительный контроль Растворы B и C содержат стандартный препарат эндотоксина в концентрации, соответствующей удвоенной чувствительности реагента LAL, указанной на этикетке. Отрицательный контрольный раствор D представляет собой воду для ЛАЛ-реагента.

Решение	Концентрация эндотоксина/ Раствор, к которому добавлен эндотоксин	Разбавитель	Коэффициент разбавления	Исходный эндотоксин Концентрация	Количество повторов
А и	нет/образец раствора	Вода для ЛАЛ-реагента	1 2 4 8		2 2 2 2
Б б	2/образец раствора		1	2	2
С с	2/LAL Реагент Вода	Вода для ЛАЛ-реагента	1 2 4 8	2 1 0,5 0,25	2 2 2 2
Д д	нет/вода для ЛАЛ-реагента				2
а Раствор A: испытуемый раствор образца при разбавлении, не превышающем MVD, с которым был выполнен тест на мешающие факторы для методов гель-тромб. Последующее разбавление раствора пробы не должно превышать МВД. Используйте воду для ЛАЛ-реагента, чтобы сделать серию разведений из четырех пробирок, содержащих испытуемый раствор образца в концентрациях 1, 1/2, 1/4 и 1/8 по отношению к разведению, с которым был выполнен тест на мешающие факторы для методов гель-тромб. При необходимости могут быть использованы другие разведения. б Раствор B: раствор A, содержащий стандартный эндотоксин в концентрации 2 (положительный контроль продукта). с Раствор C: две серии по 4 пробирки воды для ЛАЛ-реагентов, содержащие стандартный эндотоксин в концентрации 2, 0, 0,5 и 0,25 соответственно. г Раствор D: вода для ЛАЛ-реагента (отрицательный контроль).

Решение	Концентрация эндотоксина	Раствор, в который добавлен эндотоксин	Количество повторов
А и	нет	образец раствора	не менее 2
Б б	средняя концентрация стандартной кривой	образец раствора	не менее 2
С с	не менее 3 концентраций (самая низкая концентрация обозначена как )	Вода для ЛАЛ-реагента	каждая не менее 2
Д д	нет	Вода для ЛАЛ-реагента	не менее 2
а Раствор A: раствор пробы можно разбавлять до уровня, не превышающего MVD. б Раствор B: испытуемый препарат в том же разведении, что и раствор A, содержащий добавленный эндотоксин в концентрации, равной или близкой к середине стандартной кривой. с Раствор C: стандартный эндотоксин в концентрациях, используемых при валидации метода, описанного в разделе «Проверка критериев стандартной кривой при предварительном тестировании фотометрических методов» (серия положительного контроля). г Раствор D: вода для ЛАЛ-реагента (отрицательный контроль).

9000 2 85 бактерных эндотоксин
Части этой общей главы приведены в соответствие с соответствующими текстами Европейской фармакопеи и/или Японской фармакопеи. Те части, которые не согласованы, отмечены символами (), чтобы указать на этот факт.
В этой главе представлен тест для обнаружения или количественного определения бактериальных эндотоксинов, которые могут присутствовать в образце или на образце изделия (изделий), к которому применяется тест. В нем используется лизат амебоцитов Limulus (LAL), полученный из водных экстрактов циркулирующих амебоцитов мечехвоста (Limulus polyphemus или Tachypleus tridentatus), который был подготовлен и охарактеризован для использования в качестве реагента LAL. 1
Существует два типа методов для этого теста: методы гель-сгустка, основанные на образовании геля, и фотометрические методы. К последним относятся турбидиметрический метод, основанный на развитии помутнения после расщепления эндогенного субстрата, и хромогенный метод, основанный на развитии окраски после расщепления синтетического пептид-хромогенного комплекса. Приступить к любой из этих методов, если иное не указано в монографии. В случае разногласий окончательное решение принимается на основе методики гель-тромб, если иное не указано в монографии.
В методах гель-тромб конечная точка реакции определяется из разведений испытуемого материала в прямом сравнении с параллельными разведениями эталонного эндотоксина, а количество эндотоксина выражается в единицах эндотоксина USP (USP-EU). [ПРИМЕЧАНИЕ. Один USP-EU равен одной МЕ эндотоксина.]
Поскольку реагенты LAL были разработаны для использования также в турбидиметрических или колориметрических тестах, такие тесты могут использоваться для соответствия требованиям. Эти тесты требуют создания стандартной кривой регрессии; содержание эндотоксина в исследуемом материале определяют интерполяцией по кривой. Процедуры включают инкубацию в течение предварительно выбранного времени реакции эндотоксина и контрольных растворов с реагентом ЛАЛ и определение спектрофотометрического поглощения света при подходящих длинах волн. В турбидиметрической процедуре конечной точки показания снимаются сразу после окончания инкубационного периода. В колориметрической процедуре по конечной точке реакция останавливается в конце предварительно выбранного времени путем добавления агента, останавливающего ферментативную реакцию, до считывания показаний. В турбидиметрическом и колориметрическом кинетических анализах абсорбцию измеряют в течение всего периода реакции, и значения скорости определяют по этим показаниям.

ПРИБОРЫ И ИЗДЕЛИЯ ИЗ СТЕКЛА
Депирогенизируйте всю стеклянную посуду и другие термостабильные материалы в сушильном шкафу с горячим воздухом, используя утвержденный процесс. 2 Обычно используемые минимальные настройки времени и температуры составляют 30 минут при 250°С. При использовании пластиковых инструментов, таких как микропланшеты и наконечники пипеток для автоматических пипеток, используйте только те, которые не содержат обнаруживаемых эндотоксинов и не мешают тест. [ПРИМЕЧАНИЕ. В этой главе термин «пробирка» включает любую другую емкость, такую как лунка для микротитрования.]

ПРИГОТОВЛЕНИЕ СТАНДАРТНОГО РАСТВОРА ЭНДОТОКСИНОВ И СТАНДАРТНЫХ РАСТВОРОВ
USP Endotoxin RS имеет определенную эффективность 10 000 USP Endotoxin Units (EU) на флакон. Смешайте все содержимое 1 флакона RSE с 5 мл LAL Reagent Water 3 , периодически перемешивайте в течение 30 минут с помощью вихревой мешалки и используйте этот концентрат для приготовления соответствующих серийных разведений. Концентрат хранить в холодильнике для последующих разведений не более 14 дней. Энергично перемешать вихревой мешалкой не менее 3 минут перед использованием. Смешивайте каждое разведение не менее 30 секунд, прежде чем переходить к следующему разведению. Не храните разведения из-за потери активности при адсорбции при отсутствии подтверждающих данных.
Подготовительное тестирование
Используйте реагент ЛАЛ с подтвержденной на этикетке чувствительностью.
Достоверность результатов испытаний на бактериальные эндотоксины требует надлежащей демонстрации того, что образцы изделия или их растворов, смывов или экстрактов, к которым должно применяться испытание, сами по себе не ингибируют или не усиливают реакцию или иным образом не мешают тест. Валидация осуществляется путем проведения теста ингибирования или усиления, описанного для каждого из трех указанных методов. Включены соответствующие отрицательные контроли. Валидацию необходимо повторить, если источник реагента ЛАЛ, метод производства или рецептура изделия изменились.
Приготовление растворов образцов
Приготовьте растворы образцов, растворяя или разбавляя лекарства или извлекая медицинские устройства с использованием воды для реагентов ЛАЛ. Некоторые вещества или препараты могут быть более целесообразно растворены, разбавлены или экстрагированы в другие водные растворы. При необходимости отрегулируйте рН исследуемого раствора (или его разбавления) так, чтобы рН смеси реагента ЛАЛ и образца находился в диапазоне рН, указанном производителем реагента ЛАЛ. Обычно это относится к продукту с рН в диапазоне от 6,0 до 8,0. рН можно отрегулировать с помощью кислоты, основания или подходящего буфера в соответствии с рекомендациями производителя реагента ЛАЛ. Кислоты и основания могут быть приготовлены из концентратов или твердых веществ с водой для ЛАЛ-реагентов в контейнерах, не содержащих обнаруживаемый эндотоксин. Буферы должны быть проверены на отсутствие обнаруживаемых эндотоксинов и мешающих факторов.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ МАКСИМАЛЬНО ДЕЙСТВИТЕЛЬНОГО РАЗВЕДЕНИЯ (MVD)
Максимально допустимое разведение — это максимально допустимое разведение образца, при котором можно определить предел эндотоксина. Он применяется к инъекциям или растворам для парентерального введения в форме, приготовленной или разбавленной для введения, или, где это применимо, к количеству лекарственного средства по массе, если объем лекарственной формы для введения можно варьировать. Общее уравнение для определения MVD:
MVD = (предел эндотоксина × концентрация раствора образца) / ()
, где концентрация раствора образца и определены ниже. Если предельная концентрация эндотоксина указана в отдельной статье в единицах объема (в единицах ЕС на мл), разделите предел на , который представляет собой указанную на этикетке чувствительность (в единицах единиц измерения на мл) реагента ЛАЛ, чтобы получить коэффициент МВД. В тех случаях, когда предельная концентрация эндотоксина указана в отдельной монографии в единицах веса или в единицах активного лекарственного средства (в единицах ЕС на мг или в единицах единиц на единицу), умножьте предел на концентрацию (в мг на мл или в единицах на мл) лекарство в испытуемом растворе или лекарство, составленное в соответствии с инструкциями на этикетке, в зависимости от того, что применимо, и разделить произведение умножения на , чтобы получить коэффициент МВД. Полученный таким образом коэффициент MVD является предельным коэффициентом разбавления для того, чтобы подготовка к тесту была действительной.

УСТАНОВЛЕНИЕ ПРЕДЕЛОВ ЭНДОТОКСИНОВ
Предел эндотоксина для парентеральных препаратов, определяемый на основе дозы, равен К/М, 4 , где К – пороговая пирогенная доза эндотоксина для человека на кг массы тела, а М – максимально рекомендуемая человеческая доза продукта на кг массы тела за один час.
Предел эндотоксина для парентеральных препаратов указывается в отдельных монографиях в таких единицах, как ЕС/мл, ЕС/мг или ЕС/единица биологической активности.

ТЕХНИКА ГЕЛЬ-КЛОТА
Методы гель-сгустка обнаруживают или определяют количество эндотоксинов на основе свертывания реагента ЛАЛ в присутствии эндотоксина. Концентрация эндотоксина, необходимая для образования сгустка лизата в стандартных условиях, представляет собой указанную на этикетке чувствительность реагента ЛАЛ. Чтобы гарантировать как точность, так и достоверность теста, тесты для подтверждения чувствительности маркированного ЛАЛ-реагента и для мешающих факторов описаны в разделе «Подготовительное тестирование для методов гель-тромб».
Подготовительное тестирование методов гель-тромба
Тест для подтверждения чувствительности меченого ЛАЛ-реагента Подтвердите указанную чувствительность, используя не менее 1 флакона партии реагента ЛАЛ. Приготовьте серию двукратных разведений USP Endotoxin RS в воде для ЛАЛ-реагентов, чтобы получить концентрации 2, 0,5 и 0,25, где значения определены выше. Выполните тест для четырех стандартных концентраций в четырех повторностях и включите отрицательные контроли. Тест на подтверждение чувствительности к лизату следует проводить при использовании новой партии реагента ЛАЛ или при изменении условий эксперимента, которое может повлиять на результат теста.
Смешайте объем реагента ЛАЛ с равным объемом (например, аликвоты по 0,1 мл) одного из стандартных растворов в каждой пробирке. При использовании отдельных флаконов или ампул, содержащих лиофилизированный реагент ЛАЛ, добавляйте растворы непосредственно во флакон или ампулу. Инкубируйте реакционную смесь в течение постоянного времени в соответствии с указаниями производителя реагента ЛАЛ (обычно при 37 ± 1 в течение 60 ± 2 минут), избегая вибрации. Чтобы проверить целостность геля, возьмите каждую пробирку по очереди прямо из инкубатора и переверните ее примерно на 180 градусов одним плавным движением. Если образовался твердый гель, который остается на месте после переворачивания, запишите результат как положительный. Результат отрицательный, если интактный гель не образовался. Тест недействителен, если самая низкая концентрация стандартных растворов не показывает отрицательный результат во всех повторных тестах.
Конечной точкой является последний положительный тест в серии тестов на снижение концентрации эндотоксина. Рассчитайте среднее значение логарифмов конечной концентрации, а затем антилогарифм среднего значения, используя следующее уравнение:
Средняя геометрическая конечная концентрация = антилогарифм (Se/f),
, где Se — сумма логарифмов конечной концентрации используемой серии разведений, f — количество повторных пробирок. Средняя геометрическая конечная концентрация представляет собой измеренную чувствительность реагента LAL (в EU/мл). Если это не менее 0,5 и не более 2, то заявленная чувствительность подтверждается и используется в тестах, проводимых с этим лизатом.
Тест на мешающие факторы для методик гель-тромб Приготовьте растворы A, B, C и D, как показано в Таблице 1, и проведите тест ингибирования/усиления на растворах образцов при разбавлении меньше, чем MVD, не содержащем обнаруживаемых эндотоксинов, в соответствии с процедурой, описанной в Тесте для подтверждения Надпись «Чувствительность реагента ЛАЛ» выше. Средние геометрические конечные концентрации растворов B и C определяются с использованием уравнения в этом испытании.
Таблица 1. Приготовление растворов для теста ингибирования/усиления для методов гель-тромб
Решение Концентрация эндотоксина/раствор, в который добавлен эндотоксин Разбавитель Разбавление
Коэффициент Исходный эндотоксин
Концентрация Количество повторов
А и нет/образец раствора 4
Б б 2/образец раствора образец раствора 1
2
4
8 2
1
0,5
0,25 4
4
4
4
С с 2/вода для BET Вода для ЛАЛ-реагента 1
2
4
8 2
1
0,5
0,25 2
2
2
2
Д д нет/вода для ЛАЛ-реагента 2
а Раствор А: образец раствора испытуемого препарата, не содержащий обнаруживаемых эндотоксинов.
б Решение B: проверка помех.
с Раствор C: контроль чувствительности к LAL-реагенту.
г Раствор D: отрицательный контроль воды для ЛАЛ-реагента.
Этот тест необходимо повторить при изменении любого условия, которое может повлиять на результаты теста. Тест недействителен, если растворы A и D не показывают реакции, а результат раствора C подтверждает заявленную чувствительность.
Если чувствительность лизата, определенная в присутствии испытуемого раствора образца раствора Б, составляет не менее 0,5 и не более 2, раствор образца не содержит факторов, которые мешают в используемых экспериментальных условиях. В противном случае исследуемый раствор образца будет мешать тесту.
Если испытуемый образец не соответствует требованиям испытания при разведении ниже МВД, повторяют испытание, используя большее разведение, не превышающее МВД. Использование более чувствительного лизата позволяет большее разведение исследуемого образца, что может способствовать устранению интерференции.
Помехи могут быть устранены соответствующей обработкой, такой как фильтрация, нейтрализация, диализ или нагревание. Чтобы установить, что выбранная обработка эффективно устраняет помехи без потери эндотоксинов, проведите анализ, описанный ниже, с использованием исследуемого препарата, к которому был добавлен USP Endotoxin RS и который был подвергнут выбранной обработке.
Тест предела геля-сгустка
Этот тест используется, когда монография содержит требования к предельным значениям эндотоксинов.
Процедура Приготовьте растворы A, B, C и D, как показано в таблице 2, и проведите тест на этих растворах в соответствии с процедурой, описанной в разделе «Тест на подтверждение чувствительности меченого ЛАЛ-реагента в рамках подготовительного тестирования для методов гель-тромб».
Таблица 2. Приготовление растворов для теста предела гель-сгустка
Решение * Концентрация эндотоксина/раствор, в который добавлен эндотоксин Количество повторов
А нет/разбавленный раствор образца 2
Б 2/разбавленный раствор пробы 2
С 2/LAL Реагент Вода 2
Д нет/вода для ЛАЛ-реагента 2
* Приготовьте раствор А и положительный контрольный раствор В, используя разведение, не превышающее MVD, и обработку, как указано в тесте на мешающие факторы для методов гель-сгусток в разделе Подготовительные испытания для методов гель-сгусток. Положительный контроль Растворы B и C содержат стандартный препарат эндотоксина в концентрации, соответствующей удвоенной чувствительности реагента LAL, указанной на этикетке. Отрицательный контрольный раствор D представляет собой воду для ЛАЛ-реагента.
Интерпретация Тест недействителен, если обе повторности положительных контрольных растворов B и C не являются положительными, а отрицательные контрольные растворы D — отрицательными. Испытываемый препарат соответствует испытанию, если в обеих пробирках с раствором А обнаружен отрицательный результат. Испытуемый препарат не соответствует испытанию, если получен положительный результат в обеих пробирках, содержащих раствор А.
Повторите тест, когда будет получен положительный результат для 1 пробирки с раствором А и отрицательный результат для другой. Испытываемый препарат соответствует тесту, если в обеих пробирках, содержащих раствор А, в повторном результате обнаружен отрицательный результат. В случае положительного результата теста на испытуемый препарат в разведении ниже МВД испытание можно повторить в разведении не выше МВД.
Анализ гель-сгустка
Этот анализ определяет количество бактериальных эндотоксинов в растворах образцов путем титрования до конечной точки.
Процедура Приготовьте растворы A, B, C и D, как показано в таблице 3, и протестируйте эти растворы, следуя процедуре, описанной в разделе «Тест на подтверждение чувствительности меченого ЛАЛ-реагента в рамках подготовительного тестирования для методов гель-тромб».
Таблица 3. Приготовление растворов для анализа гель-тромб
Решение Концентрация эндотоксина/
Раствор, к которому добавлен эндотоксин Разбавитель Коэффициент разбавления Исходный эндотоксин
Концентрация Количество повторов
А и нет/образец раствора Вода для ЛАЛ-реагента 1
2
4
8

2
2
2
2
Б б 2/образец раствора 1 2 2
С с 2/LAL Реагент Вода Вода для ЛАЛ-реагента 1
2
4
8 2
1
0,5
0,25 2
2
2
2
Д д нет/вода для ЛАЛ-реагента 2
а Раствор A: испытуемый раствор образца при разбавлении, не превышающем MVD, с которым был выполнен тест на мешающие факторы для методов гель-тромб. Последующее разбавление раствора пробы не должно превышать МВД. Используйте воду для ЛАЛ-реагента, чтобы сделать серию разведений из четырех пробирок, содержащих испытуемый раствор образца в концентрациях 1, 1/2, 1/4 и 1/8 по отношению к разведению, с которым был выполнен тест на мешающие факторы для методов гель-тромб. При необходимости могут быть использованы другие разведения.
б Раствор B: раствор A, содержащий стандартный эндотоксин в концентрации 2 (положительный контроль продукта).
с Раствор C: две серии по 4 пробирки воды для ЛАЛ-реагентов, содержащие стандартный эндотоксин в концентрации 2, 0, 0,5 и 0,25 соответственно.
г Раствор D: вода для ЛАЛ-реагента (отрицательный контроль).
Расчет и интерпретация Тест недействителен, если не выполняются следующие условия: (1) обе повторности отрицательного контрольного раствора D являются отрицательными; (2) оба повтора положительного контрольного раствора B продукта являются положительными; и (3) среднегеометрическая конечная концентрация раствора C находится в диапазоне от 0,5 до 2.
Чтобы определить концентрацию эндотоксина в растворе А, рассчитайте конечную концентрацию для каждой повторной серии разведений, умножив каждый коэффициент конечного разведения на . Концентрация эндотоксина в образце представляет собой среднюю геометрическую конечную концентрацию повторов (см. формулу, приведенную в Тесте для подтверждения чувствительности меченого ЛАЛ-реагента при предварительном тестировании методов гель-тромб). Если тест проводится с разведенным раствором образца, рассчитывают концентрацию эндотоксина в исходном растворе образца путем умножения на коэффициент разбавления. Если ни одно из разведений раствора пробы не дало положительного результата в действительном анализе, укажите концентрацию эндотоксина как меньшую (если тестировалась разбавленная проба, меньше, чем наименьший коэффициент разбавления пробы). Если все разведения положительны, Концентрация эндотоксина указывается как равная или превышающая наибольший коэффициент разбавления, умноженный на (например, начальный коэффициент разбавления, умноженный на 8 раз в таблице 3).
Изделие соответствует требованиям испытания, если концентрация эндотоксина меньше указанной в отдельной статье.

ФОТОМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
Турбидиметрический метод измеряет повышение мутности. В зависимости от используемого принципа тестирования этот метод классифицируется как турбидиметрический по конечной точке или кинетический турбидиметрический. Метод конечной турбидиметрии основан на количественном соотношении между концентрацией эндотоксинов и мутностью (абсорбцией или пропусканием) реакционной смеси в конце периода инкубации. Кинетико-турбидиметрический метод представляет собой метод измерения либо времени начала, необходимого для достижения заданной абсорбции реакционной смеси, либо скорости развития помутнения.
Хромогенный метод измеряет хромофор, высвобождаемый из подходящего хромогенного пептида в результате реакции эндотоксинов с реагентом ЛАЛ. В зависимости от используемого принципа тестирования этот метод классифицируется как хромогенный по конечной точке или как хромогенный кинетический. Хромогенный метод конечной точки основан на количественном соотношении между концентрацией эндотоксинов и высвобождением хромофора в конце инкубационного периода. Кинетически-хромогенный метод представляет собой метод измерения либо времени начала, необходимого для достижения заданной абсорбции реакционной смеси, либо скорости развития окраски.
Все фотометрические тесты проводятся при температуре инкубации, рекомендованной производителем ЛАЛ-реагента, которая обычно составляет 37 ± 1.
Подготовительные испытания фотометрических методов
Чтобы гарантировать точность или достоверность турбидиметрических и хромогенных методов, проводятся подготовительные тесты для подтверждения того, что критерии для стандартной кривой действительны и что раствор пробы не ингибирует или не усиливает реакцию. Повторная валидация метода испытаний требуется, когда условия, которые могут повлиять на результаты испытаний, изменяются.
Проверка критериев стандартной кривой Используя стандартный раствор эндотоксина, подготовьте не менее трех концентраций эндотоксина, чтобы построить стандартную кривую. Выполните тест, используя не менее трех повторов каждой стандартной концентрации эндотоксина в соответствии с инструкциями производителя реагента ЛАЛ (в отношении объемных соотношений, времени инкубации, температуры, рН и т. д.). Если желаемый диапазон кинетических методов превышает два логарифма, следует включить дополнительные стандарты, чтобы ограничить каждое логарифмическое увеличение в пределах диапазона стандартной кривой. Абсолютное значение коэффициента корреляции |r| должно быть больше или равно 0,9.80 для диапазона концентраций эндотоксина, указанного производителем реагента ЛАЛ.
Тест мешающих факторов для фотометрических методов Выберите концентрацию эндотоксина на уровне или около середины стандартной кривой эндотоксина. Приготовьте растворы A, B, C и D, как показано в таблице 4. Проведите тест с растворами A, B, C и D, по крайней мере, в двух повторах, следуя инструкциям для используемого реагента LAL (в отношении объема образца и количества LAL). Реагент, объемное соотношение образца и реагента ЛАЛ, время инкубации и т. д.).
Таблица 4. Приготовление растворов для теста ингибирования/усиления фотометрических методов
Решение Концентрация эндотоксина Раствор, в который добавлен эндотоксин Количество повторов
А и нет образец раствора не менее 2
Б б средняя концентрация стандартной кривой образец раствора не менее 2
С с не менее 3 концентраций (самая низкая концентрация обозначена как
) Вода для ЛАЛ-реагента каждая не менее 2
Д д нет Вода для ЛАЛ-реагента не менее 2
а Раствор A: раствор пробы можно разбавлять до уровня, не превышающего MVD.
б Раствор B: испытуемый препарат в том же разведении, что и раствор A, содержащий добавленный эндотоксин в концентрации, равной или близкой к середине стандартной кривой.
с Раствор C: стандартный эндотоксин в концентрациях, используемых при валидации метода, описанного в разделе «Проверка критериев стандартной кривой при предварительном тестировании фотометрических методов» (серия положительного контроля).
г Раствор D: вода для ЛАЛ-реагента (отрицательный контроль).
Рассчитайте среднее восстановление добавленного эндотоксина путем вычитания средней концентрации эндотоксина в растворе (если есть) из концентрации, содержащей добавленный эндотоксин. Чтобы считаться свободной от мешающих факторов в условиях испытания, измеренная концентрация эндотоксина, добавленного к раствору образца, должна быть в пределах от 50% до 200% известной добавленной концентрации эндотоксина после вычитания любого эндотоксина, обнаруженного в растворе. без добавления эндотоксина.
Когда восстановление эндотоксина выходит за пределы указанных диапазонов, мешающие факторы должны быть удалены, как описано в разделе «Тестирование мешающих факторов для методов гель-сгусток» в разделе «Подготовительные испытания для методов гель-сгусток». Повторение теста на мешающие факторы для методов гель-тромб подтверждает правильность лечения.
Процедура фотометрических методов
Следуйте процедуре, описанной в разделе «Проверка мешающих факторов для фотометрических методов» в разделе «Подготовительные испытания для фотометрических методов».
Расчет для фотометрических методов.
Рассчитайте концентрацию эндотоксина в каждой повторности тестового раствора А, используя стандартную кривую, полученную для серии положительных контролей С. Тест недействителен, если не выполняются следующие условия: (1) результаты контрольной серии С соответствуют требования к валидации, определенные в разделе «Проверка критериев стандартной кривой в рамках подготовительных испытаний для фотометрических методов»; (2) выход эндотоксина, рассчитанный по концентрации, обнаруженной в растворе В, после вычитания концентрации эндотоксина, обнаруженной в растворе А, находится в пределах от 50 до 200%; и (3) результат отрицательного контроля серии D не превышает предел пустого значения, требуемый в описании используемого реагента ЛАЛ.
Интерпретация результатов фотометрических методов.
В фотометрических анализах испытуемый препарат соответствует требованиям теста, если средняя концентрация эндотоксина в повторах раствора А после поправки на разведение и концентрацию меньше предела эндотоксина для продукта.
1 LAL Reagent реагирует с некоторыми -глюканами в дополнение к эндотоксинам. Некоторые обработанные препараты не реагируют с -глюканами и должны использоваться для образцов, содержащих глюканы.
2 Для проверки достоверности процедуры инактивации эндотоксинов см. «Стерилизация сухим жаром» в разделе «Стерилизация и обеспечение стерильности» Компендиальных статей 1211. Используйте реагент ЛАЛ с чувствительностью не менее 0,15 единиц эндотоксина на мл.
3 Стерильная вода для инъекций или другая вода, которая не проявляет реакции с конкретным реагентом ЛАЛ, с которым она должна использоваться, на пределе чувствительности такого реагента.
4 K составляет 5 USP-EU/кг для любого пути введения, кроме интратекального (для которого K составляет 0,2 USP-EU/кг массы тела). Для радиофармпрепаратов, не вводимых интратекально, предел эндотоксина рассчитывается как 175/V, где V — максимально рекомендуемая доза в мл. Для интратекально вводимых радиофармпрепаратов предел эндотоксина получают по формуле 14/V. Для составов (обычно противоопухолевых препаратов), наносимых на квадратный метр поверхности тела, используется формула K/M, где K = 5 EU/кг, а M – (максимальная доза/м2/час × 1,80 м2)/70 кг.
Вспомогательная информация Контактное лицо: Радхакришна С. Тирумалай, научный сотрудник
Комитет экспертов: (MSA05) Микробиология и обеспечение стерильности
USP29NF24 Страница 2521
Номер телефона: 1-301-816-8339
Пределы приемлемости для нового ICH USP 29 Тест на единообразие содержания
В рамках усилий Международной конференции по гармонизации (ICH) Фармакопея США (USP) пересмотрела общую главу ‹ 905›, «Единообразие дозировочных единиц». Эта редакция стала официальной 1 января 2007 г. посредством Шестого промежуточного объявления о пересмотре USP 29–NF 24 в Pharmacopeial Forum (1). Окончательная пересмотренная версия является результатом многочисленных обсуждений, а также нескольких оценок и рекомендаций группы экспертов по статистике химии, производства и контроля фармацевтических исследований и производителей Америки (PhRMA) (2–4). Bergum опубликовал метод построения допустимых пределов, который напрямую связывает критерии приемлемости с многоступенчатыми тестами, такими как тесты на однородность содержимого и растворение в соответствии с USP (5). Бергум и Аттер (6, 7) обсудили несколько статистических методов оценки однородности контента. Бергам написал программу SAS, реализующую его метод (8). Программа выполняет расчеты и генерирует таблицы допустимых пределов. Поскольку тест USP на единообразие содержания был пересмотрен, были разработаны новые математические расчеты и новая программа SAS для создания таблиц допустимых пределов.
Пределы приемлемости определены таким образом, чтобы обеспечить при установленном уровне достоверности (1 – α) 100 % наличие по крайней мере установленной вероятности ( P ) того, что образец, взятый из партии, пройдет тест на однородность содержания тест. Например, можно иметь 95-процентную уверенность в том, что будущие образцы из партии будут иметь как минимум 95-процентную вероятность того, что они пройдут тест на однородность содержания согласно Фармакопее США. Для пересмотренного теста USP эти таблицы меняются в зависимости от уровня достоверности (1 – α), границы вероятности ( P ), размер образца ( n ) и целевое содержание на единицу дозировки. Уровни достоверности, а также значения для P обычно составляют 50%, 90% или 95%. В техническом отчете Ассоциации парентеральных препаратов рекомендуется уровень достоверности 90% для обеспечения охвата 95% (9). Уровень достоверности 50% можно считать «наилучшей оценкой» охвата.
Пересмотренный тест на единообразие контента
Пересмотренный тест на единообразие контента состоит из двух этапов. Однородность дозированных единиц для пересмотренного теста может быть продемонстрирована либо однородностью содержания, либо изменением веса. Последующие выводы основаны на индивидуальных значениях доз, полученных любым из двух методов. Пусть S _i – критерии прохождения стадии i , i = 1, 2. Для проведения теста на однородность содержания протестируют 10 дозированных единиц. Требования выполняются, если выполняется S ₁. В противном случае протестируйте следующие 20 единиц. Требования выполняются, если выполняется S ₂. Пусть L ₁ = 15. Критерии S ₁ и S ₂ следующие:
S ₁ = приемлемое значение (определено ниже) для первых 10 дозированных единиц ≤ L ₁
S ₂ = a) приемлемое значение для 3090 дозированных единиц 1 ≤404 L ₁
b) ни одна единица дозировки не отличается от расчетного значения M (определено ниже) более чем на 25% от M
T – целевое содержание в единице дозировки во время производство, выраженное в процентах от заявленного на этикетке. Если иное не указано в отдельной монографии, T представляет собой среднее значение пределов, указанных в определении активности в отдельной монографии. Определим теперь M следующим образом:
Где k = 2,4 для n = 10; к = 2,0 для n = 30; s — стандартное отклонение наблюдений.
Если не указано иное, все размеры единиц дозировки и значения критериев (например, L ₁ ) указаны в процентах, заявленных на этикетке.
Нижняя граница вероятности прохождения USP
Обратите внимание, что P (прохождение теста USP)
Предположим, что X _i следуют нормальному распределению, обозначенному N, 9004σ. Затем значения P ( S ₁) и P ( S ₂) можно рассчитать, как описано в следующих двух подразделах.
Расчет P ( S ₁)
Учитывая определение AV, можно видеть, что:
для T ≤ 101,5
Функция плотности Z ₂ — X ² дистрибутив с N — 1 ² с N 444 — 1 ² с N — 1 ² с N — 1 ² с N — 1 ². степеней свободы и обозначается как x ² ( n – 1).
Функция плотности соединения: f ( z ₁ , Z ₂ ) = f ₁ (4 z1441 1 ) f ₂ ( Z ₂ ),
Given the independence of z ₁ and Z ₂ , P ( S ₁ ) can be rewritten in terms of z ₁ and Z ₂ as:
Computation of P ( S ₂ )
There are two subcriteria in S ₂ , которые обозначаются как C ₂₁ и C ₂₂, соответственно, следующее:
C ₂₁ = AV из 30 -го подразделения, меньше, чем L 44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444.
C ₂₂ = ни одна из единиц не отличается от расчетного значения M более чем на 25% от M .
Используя неравенство, что для двух событий A и B :
P ( A и B ) = P ( A ) + P ( B ) — P ( A или B ) ≥ P ( или B ) ≥ P ( или B ). + P ( B ) — 1
Отсюда следует, что:
P ( S ₂) = P ( C _{21 9141 и ( C _{21 9141 и 40041414141414141414141414141414141414141414141414141414114141414141414141414141414141141 4141). макс { Р ( С ₂₁ ) + Р ( С ₂₂) — 1, 0}}}
С момента критерия C ₂₁ аналогичен S ₁, за исключением N = 30 и K = 2,0414141441414 гг. 10 и K = 2,4 В последнем, расчет P ( C ₂₁) выполняется так же, как и в P ( S ₁) с N = 3044 ₁) с N = 3044 и 1 ) с N = 3044 и 1 ) с N = 3044 и 1 ). к = 2,0. Следовательно:
Следовательно, нижняя граница вероятности выполнения требований USP равна max { P ( S ₁ ), P ( S ₂ )}.
Для данного значения μ и заданного значения σ можно определить нижнюю границу (LBOUND) с помощью приведенных выше расчетов. На рисунке 1 показан контур для комбинаций μ и σ, которые имеют LBOUND 95 %, предполагая, что цель T равна 100. Любая комбинация μ и σ на уровне результатов контура или ниже представляет по крайней мере 95 % вероятность образцы, прошедшие тест на однородность содержания USP.
Рисунок 1. 95% нижняя граница прохождения теста USP на однородность дозы (целевой показатель 5 100%).
«Истинная» вероятность прохождения теста USP может быть найдена с помощью моделирования. Таблица I дает сравнение смоделированных вероятностей и расчета LBOUND.
Как видно из Таблицы I, расчеты LBOUND довольно близки к смоделированным результатам при различных средних значениях генеральной совокупности и стандартных отклонениях.
Таблица I: смоделированная (SIM) и нижняя граница (LB) вероятности прохождения теста на однородность содержимого.
Построение допустимых пределов
Вычисление LBOUND, полученное в предыдущем разделе, можно использовать для определения допустимых пределов. Это делается путем сначала построения одновременной доверительной области для μ и σ из данных. Если для μ и σ построена область достоверности 90 %, и вся область находится ниже 95 % LBOUND, то по крайней мере 95 % протестированных образцов пройдут тест USP с достоверностью 90 %.
Построение доверительной области зависит от плана отбора проб, используемого для сбора проб. Существует два плана отбора проб, которые обычно используются при тестировании смесей или конечного продукта. В первом плане (План выборочного контроля 1) из каждого отобранного места получают один результат испытаний. Например, на этапе смешивания один результат теста будет получен из каждого из множества различных мест в смесителе. В барабане один результат теста может быть получен из разных мест внутри барабана или из каждого из нескольких разных барабанов. Что касается готовых таблеток, то одну таблетку можно тестировать в различные моменты времени на протяжении цикла таблетирования. Во втором плане (План выборочного контроля 2) получают более одного результата тестирования из каждого места выборки. Например, во время операции таблетирования, если чашку помещают под таблеточный пресс в определенные моменты времени во время цикла таблетирования, несколько таблеток из каждого образца чашки будут проверены на однородность содержимого. План выборки 2 позволяет оценить изменчивость между местоположениями и внутри них.
Для плана выборочного контроля 1 среднее значение выборки и стандартное отклонение выборки оценивают параметры генеральной совокупности μ и σ. Линдгрен дает одновременную доверительную область для μ и σ (10). Область и 95% LBOUND видны на рисунке 2, где ULS — это верхний доверительный предел для σ, а Z — это стандартное нормальное критическое значение.
Рис. 2. 95% нижняя граница с 95% одновременным доверительным интервалом для Î¼ и Ï.
После того, как доверительная область построена, она должна быть полностью ниже указанной LBOUND. Можно создать таблицу допустимых пределов, найдя наибольшее стандартное отклонение выборки для фиксированного среднего значения выборки, так что результирующая доверительная область остается ниже предварительно заданной LBOUND. Обратите внимание, что на треугольнике нужно оценить только две точки — это две точки с максимальным значением σ.
В таблице II приведен пример таблицы допустимых пределов. Программа SAS версии 8. 2 была написана для определения допустимых пределов. Таблица допустимых пределов соответствует целевому значению 100 % заявления на этикетке, размеру выборки 30, доверительной области 95 % и нижней границе 95 %.
Таблица II: Допустимые пределы для однородности содержимого.
Предположим, что из партии взята случайная выборка из 30 таблеток и проверена на однородность содержимого. Предположим, что среднее значение выборки составляет 98,4 % заявленной этикетки с коэффициентом вариации (CV) 3,01 %. Поскольку допустимый предел для CV составляет 3,85%, образец проходит. Это означает, что с 95% достоверность, любой набор таблеток, взятых из партии, имеет не менее 95% вероятности прохождения теста USP.
Для плана выборочного контроля 2 дисперсия одного наблюдения представляет собой сумму дисперсий между пунктами и внутри пунктов. Стандартное отклонение одного наблюдения, σ, оценивается путем вычисления квадратного корня из суммы компонентов дисперсии между и внутри местоположения. Грейбилл и Ван дают доверительную область для σ (11).
Пусть:
MS _L = средний квадрат между местоположениями из однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA)
MS _E = средний квадрат внутри местоположений из однофакторного ANOVA
L = количество местоположений 9000 3 n = количество наблюдений в каждом местоположении
Тогда верхний доверительный предел для суммы компонентов дисперсии между местоположениями и внутри местоположений (т. е. σ) равен:0041 SE ) и выборочное стандартное отклонение между местоположениями ( SM ), можно вычислить доверительный интервал для σ с использованием метода Грейбилла-Ванга. Поскольку выборочное среднее и среднеквадратичное стандартное отклонение между местоположениями и внутри них независимы, общий уровень достоверности (1–α) является произведением двух отдельных уровней достоверности для μ и σ. Каждый отдельный уровень достоверности представляет собой квадратный корень из общего уровня достоверности (μ является двусторонним, а σ — верхним односторонним). Можно создать таблицу допустимых пределов, найдя самые большие комбинации стандартных отклонений внутри и между точками для фиксированного среднего значения выборки, так что результирующая доверительная область остается ниже предварительно заданной LBOUND.
Таблицы допустимых пределов однородности содержимого образца
В таблицах предполагается, что целевое значение (т. е. среднее значение спецификации активности) составляет 100% и что план отбора проб заключается в тестировании одной дозировочной единицы из каждого из n отдельных мест по всему партия. Преодоление предела, указанного в таблице, гарантирует, с выбранным уровнем достоверности, что существует по крайней мере 95% шанс пройти тест USP на однородность дозированных единиц ‹905› для образцов, взятых из этой партии.
Щелкните здесь для просмотра образцов таблиц
Джеймс С. Бергум, доктор философии,* — заместитель директора отдела неклинической биостатистики Bristol-Myers Squibb, One Squibb Dr. , New Brunswick, NJ 08903, тел. 732.227.5981, [email protected] Хуа Ли, доктор философии, является вице-президентом по управленческим наукам в Merrill Lynch & Co.
*Кому следует направлять всю корреспонденцию.
Поступило: 16 февраля 2007 г. Принято: 20 августа 2007 г.
Ссылки
1. Фармакопея США, «‹905› Единообразие дозировочных единиц», Фармакопейный форум 32 (6), 1653–1659, 2006.
2. «Statistics Content Working Group of PhRMA Единообразие: оценка Фармакопеи Фармакопеи», Pharmacopeial Forum 24 (5), 7029–7044, 1998.
Фармакопейный Форум 25 (2), 7939–7948, 1999.
4. Статистическая рабочая группа PhRMA, «Рекомендации по согласованному на глобальном уровне тесту на единообразие дозированных единиц», Pharmacopeial Forum , 25 (94), 866 –8624, 1999.
5. Дж.С. Бергам, «Построение допустимых пределов для многоэтапных тестов», Drug Dev.

РубрикаРазное

\(AV = \|M – \bar x \| + 2.4s \)
М	Для 98,5 ≤ x̄ ≤ 101,5, M = x̄ Для x̄ < 98,5, M = 98,5 Для x̄ > 101,5, M = 101,5
х̄	Среднее из 10 значений анализа
с	Стандартное отклонение образца для 10 значений анализа

\( AV=\|M – \bar x \| + 2.0s \)
М	Для 98,5 ≤ x̄ ≤101,5, M = x̄ Для x̄ < 98,5, M = 98,5 Для x̄ > 101,5, M = 101,5
x̄	Среднее из 30 значений анализа
с	Стандартное отклонение образца для 30 значений анализа

Ушп расчет: Стоимость строительства ушп — расчёт на калькуляторе

УШП для кирпичного дома: рациональный выбор и сухой расчет

Функциональный проект

Нюансы устройства УШП PRO — решение для тяжелого дома

Видео этапов монтажа

расчет, технология, плюсы и минусы (цена)

Что такое ушп фундамент?

Особенности возведения фундамент утепленная шведская плита

Упрощенная схема организации фундамента ушп

Расчет УШП методами того же SCAD

цена в СПб и Ленобласти, расчет стоимости

Расчет строительства фундамента

Стоимость строительства УШП

Преимущества шведской плиты

Утепленная шведская плита: основные особенности

Примеры наших работ

Утепленная шведская плита — компания «ГРАД» в Якутске

Ушп фундамент для sip дома под ключ

Где применяется УШП

Как устроена УШП и из чего она состоит

Основные этапы обустройства УШП

Почему стоит заказать установку УШП именно у нас

Ответы на часто задаваемые вопросы

Недавние объекты

Читайте также:

USP Глава 41 Весы Определение рабочего диапазона весов

Определение рабочего диапазона весов

Обзор изменений прошлой и текущей главы 41 Фармакопеи США

Ниже представлена ​​предыдущая глава 41 Фармакопеи США, версия

Формула для расчета количества теоретических тарелок: SHIMADZU (Shimadzu Corporation)

Введение

1. Метод касательной линии

2. Метод половинной высоты пика

3. Метод Area Height

4. Метод ЭМГ (экспоненциально модифицированный гауссов)

Сравнение методов расчета

Статистический подход к тестированию партий CPV в ТС и сравнение с USP UDU

Исходная информация

Вывод

Заявка

Сравнение

РЕЗЮМЕ

Благодарности

Antibiotic Zone Reader — USP 81

Общие главы: бактериальные эндотоксины Test

Пределы приемлемости для нового ICH USP 29 Тест на единообразие содержания

Ниже представлена предыдущая глава 41 Фармакопеи США, версия