Мдв это: МДВ — это… Что такое МДВ?

Содержание

МДВ — это… Что такое МДВ?

  • МДВ — Медицина для вас (газета) механизм дальнего взведения …   Словарь сокращений русского языка

  • СПб-МДв — СПМД Санкт Петербургский монетный двор ранее: ЛМД http://www.mintspb.ru/​ Санкт Петербург СПб МДв Источник: http://ruscoins.narod.ru/bio ch sch.html …   Словарь сокращений и аббревиатур

  • Битвы Fantasy — Битвы Fantasy  самая масштабная и известная настольная игра от компании «Технолог». Наборы включают один или несколько отрядов, реально стреляющие оружия, которые нужно собрать самим. Иногда попадаются строительные наборы. Для игры… …   Википедия

  • FSO (технология) — У этого термина существуют и другие значения, см. FSO. FSO Free Space Optics (WO Wireless Optics, АОЛС Атмосферная Оптическая Линия Связи) вид оптической связи, использующий электромагнитные волны оптического диапазона (свет), передаваемые через… …   Википедия

  • СПМД

    — СПб МДв СПМД Санкт Петербургский монетный двор ранее: ЛМД http://www.mintspb.ru/​ Санкт Петербург СПб МДв Источник: http://ruscoins.narod.ru/bio ch sch.html СПМД Союз правой молодёжи Донбасса У …   Словарь сокращений и аббревиатур

  • Коронас-Фотон — Коронас Фотон …   Википедия

  • Баев, Олег Яковлевич — У этого термина существуют и другие значения, см. Баев. Баев, Олег Яковлевич Дата рождения: 28 июня 1941(1941 06 28) (71 год) Место рождения: Воронеж, РСФСР Страна …   Википедия

  • Коронас-фотон — КА «Коронас Фотон» Основные сведения: Дата и время запуска: 30 января 2009 года, 16:30 МДВ Платформа: Метеор М Заказчики: Федеральное кос …   Википедия

  • Олег Баев — Баев, Олег Яковлевич Дата рождения: 28 июня 1941 Место рождения: Воронеж, РСФСР Гражданство: СССР, РФ Научная сфера: Криминалистика Место …   Википедия

  • Олег Яковлевич Баев

    — Баев, Олег Яковлевич Дата рождения: 28 июня 1941 Место рождения: Воронеж, РСФСР Гражданство: СССР, РФ Научная сфера: Криминалистика Место …   Википедия

  • Основные свойства МДФ плит

    МДФ плита расшифровывается как мелко дисперсионная фракция, материал для выделывания плит из древесных волокон средней плотности (также её называют ДВП средней плотности), спрессованных под высоким давлением. Данные плиты являются основным материалом для производства предметов мебели и внутренней отделки помещений -декоративных молдингов, стеновых панелей и т. д. Производство плит МДФ было начато в Южной Америке в начале 1960-х годов.

    Название МДФ происходит от целевой плотности древесноволокнистых плит, которая колеблется от 1100 кг / м³ до 3600 кг / м³, плита получается твердой и однородной, благодаря чему она получает много положительных свойств, особенно используемых при изготовлении мебели.

    Стоит отметить, что субъективная плотность доски зависит от плотности волокон, которые были использованы для ее изготовления. Толстый МДФ с плотностью выше 4000 кг / м³ уже может считаться HDF (High Density Fiberboard) — ХДФ на русском – дословно переводится древесная плита высокой плотности.

     

    Преимущества

    МДФ — это не что иное, как древесная плита, изготовленная из смеси древесного сырья и органических соединений. Такая смесь обрабатывается и прессуется при очень высоких температурах и давлении, поэтому эти плиты идеальны для производства мебели.

    Рассмотрим многочисленные плюсы

    MDF отлично подходит для производства мебели, включая кухонную мебель, главным образом благодаря ее многочисленным преимуществам:

    • Долговечность — чрезвычайно важная особенность мебельного сырья, поскольку она определяет, как долго вам прослужат кухонные шкафы и другая мебель.
    • Легкая обработка — специфика МДФ позволяет легко обрабатывать плиты: их без труда можно обрезать до необходимых размеров, фрезеровать и даже гнуть, что часто используется при изготовлении мебельных углов – например гнутые фасады на кухне.
    • Легко держать в чистоте – особенно важно в такой требовательной к чистоте комнате, как кухня. МДФ имеет гладкую поверхность, благодаря которой легко очищается с использованием общедоступных моющих средств.
    • Окрашенные плиты МДФ устойчивы к различным пятнам или химическим веществам, поэтому данный материал успешно используют в изготовлении кухонной мебели.
    • Бесчисленные доступные цвета, узоры и отделки означают, что каждый найдет что-то подходящее для своей кухни. Возможность отделки в матовой, полуматовой или полноцветной версии позволяет легко адаптировать любые фасады к стилю кухни.
    • Привлекательная цена по сравнению с обычной древесиной делает MDF доступным для всех.

    Небольшие недостатки МДФ

    Как у любого материала, здесь не обойтись без недостатков:

    • Низкая устойчивость к влаге при отсутствии надлежащей защиты плиты — если кромки не защищены металлической или акриловой полосой, они быстро поглощают влагу, что приведет к их разбуханию и деформации.
    • Восприимчивость к царапинам – это особенно видно при использовании лакированных фасадов, поэтому не рекомендуется чистить их абразивными ингредиентами.
    • Иногда подвергается сильному и долговременному воздействию водяного пара и жира и как следствия панели МДФ могут быть запятнаны или слегка обесцвечены при длительном воздействии, например на протяжении многих лет.

    Состав МДФ плиты и её изготовление

    Для изготовления плит МДФ используют натуральные компоненты, в состав плит входит следующее:

    • Измельченная древесная фракция;
    • И связующий компонент, в качестве которого используется лигнин, его также называют «природный клей», поэтому данные плиты можно назвать полностью экологичными.

    Изготовление плитного материала – это сложный процесс обработки, на первоначальном этапе, это обработка древесины путем её измельчения до необходимой фракции, на следующем этапе – под воздействием высокого давления и определенного температурного режима идет прессовка компонентов в плиту, в результате чего плита приобретает твёрдую структуру.

    Благодаря компонентам, нужному давлению и температурному режиму, полученная плита по многим параметрам превосходит первоначальное сырьё из которого изготавливается, так как плотность натурального дерева значительно ниже, чем прессованной панели.

    Уход за мебелью из МДФ

    Фасады из МДФ характеризуются очень широким спектром цветов и относительно высокой устойчивостью к механическим повреждениям, УФ-излучению, что гарантирует долговечность цветов в течение длительного времени. Яркие глянцевые фасады из МДФ более восприимчивы к царапинам, чем матовые и они требуют правильного использования и ухода.

    Следует обратить внимание на то, что фасады из MDF предназначены для использования в закрытых помещениях с нормальной температурой и влажностью воздуха.

    Очистка и техническое обслуживание

    • Для очистки фасадов МДФ используйте только мягкие, мягкие хлопчатобумажные, шелковые или микроволокнистые ткани.
    • Большинство типичных пятен можно удалить сухой или влажной тканью.
    • Вы можете использовать средства для мытья посуды, очиститель для окон, очищающее гели, главное это должны быть не абразивные вещества, в результате использования которых могут образоваться царапины.
    • Всегда после использования химических веществ очищайте переднюю поверхность чистой водой и вытрите ее насухо.
    • Если вы испачкали поверхность красящими веществами, удалите данные вещества тканью как можно скорее, чтобы избежать изменение цвета мебели.

    Что следует избегать

    • Для МДФ не желательно длительно воздействие водой и паром.
    • Приготовление пищи без использования вытяжки, так как жидкость и жир будут негативно воздействовать на МДФ.
    • Оставлять пятна жидкостей и жира, так как они могут привести к обесцвечиванию поверхности.
    • Использование щетки с жесткой щетиной, металлическими губками, а также сильными абразивами и отбеливателями.
    • Использование ацетона для очистки.
    • Растворители, абразивы с абразивными свойствами (порошки, кремы), неразбавленные или концентрированные чистящие средства.
    • Погружение элементов МДФ в воду не допускается.

    В заключение

    Как мы видим, МДФ достаточно хороший материал для изготовления мебели, в том числе и кухонной, но, как и любой другой материал требует ухода и правильной эксплуатации. Если соблюдать все правила, то мебель прослужит вам и вашей семье ни одно десятилетие.

     

    что это такое, особенности, производство и применение

    Что такое МДФ


    МДФ – один из наиболее востребованных материалов для производства мебели. Но несмотря на то, что это название у всех на слуху, мало кто понимает, что означает аббревиатура и какими свойствами обладает сам материал. Итак, предлагаем разобраться, что же такое МДФ и почему он так востребован?

    МДФ плиты фото

    Аббревиатура МДФ это калька от английской фразы Medium Density Fiberboard (MDF), то есть «среднеплотная древесноволокнистая плита».

    Техника производства МДФ


    Для изготовления МДФ используются просушенные волокна древесины. Они обрабатываются связующим синтетическим веществом, в основе которых лежат модифицированные при помощи меламина карбидные смолы. Поскольку эмиссия формальдегида сохраняется на низком уровне, таком же, как и у натурального дерева, что позволяет минимизировать выделение веществ, опасных для здоровья. После обработки из волокон формируется прямоугольный утолщенный ковер, поддающийся горячему прессованию и шлифовке.

    Технология изготовления МДФ является усовершенствованной технологией производства ДВП.

    Особенности МДФ


    МДФ широко применяется в промышленности и строительстве. Высокая востребованность этого материала объясняется особенностями его физических свойств.

    • Высокая механическая прочность. По своей прочности и устойчивости к механическим воздействиям плиты МДФ превосходит множество других материалов, а потому активно используется в строительстве и для производства мебели. МДФ отлично фиксирует фурнитуру и мебельные крепежи.
    • Устойчивость к воздействию влаги и горячего пара. По этой характеристике МДФ прямо конкурирует с ДСП.
    • Возможность обрабатывать пильными, шлифовальными, фрезеровальными инструментами. Это позволяет вырезать из плит МДФ замысловатые фигурные изделия, не затрачивая много усилий на обработку материала.
    • Экологическая безопасность. Поскольку МДФ-плиты обладают влагоотталкивающими свойствами, они не поддаются воздействию микроорганизмов, а потому не плесневеют и не покрываются грибком.

    Для примера приведем фото фасадов кухонь. На первом фото фасады из МДФ с пленкой, на втором фасады МДФ с эмалью:

    Где применяется МДФ


    Технологические свойства плит МДФ сделали этот материал невероятно распространенным, особенно в сфере производства мебели. Плиты используются для изготовления резных фасадов, а фасады, опресованные в пленку ПВХ, по своим характеристикам не уступают мебели из натурального дерева. МДФ используются для создания множества изделий:

    • Напольные покрытия. Ламинированные полы из МДВ-плит смотрятся стильно и служат долго благодаря влагоустойчивости и прочности.
    • Стеновые панели. Экономичный и практичный вариант, идеально подходящий для отделки квартиры, дома, офиса.
    • Межкомнатные двери. Двери из МДФ легко поддаются обработке, а потому характеризуются разнообразием дизайнерских решений.
    • Декоративные элементы, карнизы, рамочные профили, наличники.
    • Электроника. МДФ применяется в производстве акустических систем для декора корпуса, а также для производства упаковки.

    Вывод: если вам нужны изделия, которые не уступают натуральному дереву или ДСП, выбирайте МДФ. Он подходит по всем параметрам, отлично смотрится и долго служит. 

    В статье использованы материалы с сайта mebel.ru. Подробнее — http://www.mebel.ru/blog/mdf-ili-dsp-chto-luchshe/ 

    Панели МДФ — что это, характеристики и применение

    МДФ панель – это обработанные и подготовленные к использованию листы, произведенные из МДФ. Этот строительный материал используется в большом количестве работ и является одним из самых популярных материалов. Рассмотрим подробнее непосредственно материал МДФ, а также вид панелей, используемых в современном строительстве.

    Итак, МДФ панели что это такое? МДФ расшифровывается как мелко-дисперсионная фракция, и является древесноволокнистой плитой средней плотности. МДФ производят из опилок и волокон дерева, которые склеиваются между собой при помощи клеящих материалов, а также подвергаются прессованию и термообработке. Таким образом. МДФ является ни чем иным, как деревоплитой, произведенной из самых мелких компонентов. В отличие от других видов деревоплиты. МДФ обладает многими улучшенными свойствами и является самым часто используемым материалом.

    Из полезных свойств МДФ можно выделить следующие:

    • средняя плотность, которая делает материал более прочным, но в то же время более мягким и эластичным, что позволяет ему использоваться дольше, а также поддается большому количеству видов обработки;
    • отличная теплостойкость, позволяющая использовать его в качестве утеплителя или как элемент для утепления при использовании других материалов в комплексе;
    • стойкость к грибкам и микроорганизмам, а также экологичность;
    • относительная дешевизна ввиду того, что МДФ вырабатывается из вторичного сырья.

    Применение МДФ очень обширное. Например, некоторые МДФ-материалы используются для изготовления мебели, а также для косметической и тепловой отделки помещений. И здесь как раз особую роль играют МДФ-панели.

    МДФ-панель – это лист МДФ, который имеет определенную длину, ширину и толщину, и подготовленный специальным образом. Так, МДФ панель делают толщиной примерно в пять или шесть миллиметров, и с обоих сторон делают стыки, позволяющие делать конструкцию или более плотно совмещать панели между собой. Также, одна из сторон МДФ чаще всего окрашена.

    МДФ-панели бывают нескольких видов и подойдут, в зависимости от вида, как для наружных, так и для внутренних работ. Так, для внутреннего утепления помещений используют МДФ-панели, которые совмещают между собой, делая второстепенный слой для стены, а в пространство между панелями и стеной помещают стекловату или другой материал для помещения.

    Внутренние помещения, отделанные МДФ-панелями, смотрятся очень современно и экологично.

    Строительные материалы на основе МДФ стали производить еще в шестидесятых годах прошлого столетия, но только последние двадцать лет они стали действительно известными и востребованными. В Европе МДФ считается материалом номер один, и в России большая часть отделочных работ производится именно при использовании этого материала.

    что это: характеристики, описание, свойства

    Каждый в своей жизни слышал, а может даже и использовал плиты МДФ. Но что такое МДФ? Знаете ли вы, как расшифровываются эти три буквы?

    Сокращение МДФ образована от английского словосочетания Medium Destiny Fiberboard, что в переводе означает «среднеплотная древесноволокнистая плита». В русском использовании слова также допускают расшифровку — мелкодисперсионная фракция.

    Плиты МДФ представляют собой прессованную «муку» древесных пород под воздействием большого давления и высоких температур. Для более плотного соединения стружки между собой используют карбидные смолы, модифицированные меланином, а также натуральные — лигнин и парафин.

    Древесноволокнистые плиты имеют много функциональных свойств. Они имеют высокую прочность от механических повреждений, устойчивость к влажности, водоотталкивающие свойства и износостойкость. Все перечисленные характеристики позволяют находить плитам широкое применение, как в производстве, так и повседневной жизни.

    МДФ в основном используют в мебельном производстве ввиду износо- и влагостойкости. Также благодаря износоустойчивости, плиты широко применяют для ламинированных напольных покрытиях. Из них делают и акустические системы.

    Помимо всех уникальных свойств, МДФ представляет собой высокотехнологичный материал. Он лёгок в обработке, благодаря чему деталям, изготовленным из него, можно придавать любую форму. На этот материал легко наносить краску, лак и эмали. Также его ламинируют, кашируют и придают формовке. При желании не составит труда покрыть его пластиком или пленкой.

    Изделия из МДФ выгоднее в ценовой политике практически в 2 раза и также экологически чистые как древесные породы.

    Популярность данного материала в мебельном производстве легко объяснима. Во-первых, экологичность продукта, изготовленного из природных материалов, и невосприимчивость к разным грибкам. Во-вторых, более низкая стоимость по сравнению с древесиной, что позволяет производить продукцию в крупных масштабах для огромного числа покупателей. В-третьих, как было сказано выше, легкость обработки и возможность придать любую причудливую форму под любой покрытие. В-четвертых, влагостойкость и механическая прочность. И на все эти преимущества имеется лишь один минус- допустимая безопасная температура для него 70 градусов Цельсия.

    Таким образом, можно сделать вывод: плиты МДФ универсальны. Они подойдут почти для любых бытовых нужд. Экологичность, прочность, влагостойкость обеспечат долгий срок службы изделия. Теперь можно с легкость ответить на вопрос: что такое МДФ? Это универсальный материал, превосходящий в некоторых аспектах даже древесину, однако стоит беречь его от высоких температур.

    Кондиционеры MDV — модели, цены, описания

    MDV — оригинальный бренд корпорации Midea Holding Co., Ltd., под которым выпускаются системы кондиционирования воздуха различного класса, типа и назначения. На протяжении последнего десятилетия марка MDV удерживает высокие позиции в рейтинге потребительских предпочтений, оставаясь одним из самых успешных брендов корпорации-производителя.

    Своим успехом бренд обязан более чем 40-летнему опыту работы корпорации Midea Holding Co., Ltd., которая сегодня по качеству изделий и объемам производства входит в десятку признанных мировых лидеров в области климатики. Продукция корпорации, чья штаб-квартира расположена в г. Шунде, провинция Гуандун, Китай, экспортируется в более чем 120 стран мира.

    Начало истории бренда MDV было положено в 1985 году, когда Midea Holding Co., Ltd., открыла подразделение, занимающееся исключительно производством кондиционеров. Через 8 лет был разработан бренд MD, — прототип MDV. В это же время началось технологическое сотрудничество Midea Holding Co., Ltd. с компанией Toshiba. В 1998 году было создано совместное предприятие по производству компрессоров. Вскоре компания прошла все необходимые тесты и стала обладателем сертификата ISO14001 Комитета по сертификации качества. Кроме того, Midea Holding Co., Ltd. стала одной из первых компаний в Китае, которая получила международный сертификат ISO9001 Комитета по сертификации качества. Ей также принадлежат сертификаты CE, CSA, SAA, РосТест и другие.

    В 1999 году Midea Holding Co., Ltd. провела реорганизацию, результатом которой было создание самостоятельного подразделения Midea Aircon, отвечающего за производство систем кондиционирования. В этом году был создан бренд MDV. Под этой торговой маркой компания начала экспортировать, главным образом, полупромышленное оборудование, системы чиллер-фанкойл и мультизональные VRF-системы, т.е. традиционно наиболее высокотехнологичную продукцию.
    В 2001 году руководством компании принято решение о включении в линейку MDV модельного ряда бытовых кондиционеров. В настоящее время модельный ряд MDV включает в себя полную номенклатуру оборудования — от сплит-систем бытового назначения до промышленных чиллеров.

    В 2002 году Midea Aircon получила сертификат ISO18001, являющийся подтверждением того, что при производстве компания использует не менее 60% собственных разработок.

    В 2011 году Midea Holding Co., Ltd. возглавляет «большую китайскую тройку» компаний по производству систем кондиционирования, причем лидирует с большим отрывом. Климатическая техника MDV может соперничать с любым аналогичным оборудованием самых известных мировых производителей, в первую очередь, благодаря уникальной по своей завершённости цепочке производства, одной из самых совершенных в мире. Midea Holding Co., Ltd. имеет отделения по производству электроники, компрессоров и двигателей для кондиционеров, а также свой собственный дизайнерский центр.

    Планы достижения лидерства в производстве кондиционеров подкрепляются наличием значительных производственных мощностей. Общая площадь производственных помещений компании — более 1015000 м2, на которых размещено 108 производственных линий. Годовой оборот за 2010 год составил 16 миллиардов долларов США.

    Стремясь к развитию MDV как передового бренда на климатическом рынке, Midea Holding Co., Ltd поставляет в Россию широкий модельный ряд высокотехнологичных и энергоэффективных систем кондиционирования бытовой, полупромышленной и промышленной серий.

    MDV -Бренды

    MDV – профессиональный климатический бренд, принадлежащий корпорации Midea Group Co., Ltd., являющейся сегодня одним из самых известных в мире производителей бытовой техники (кондиционеры, стиральные машины, холодильники, микроволновые печи и пр.). Это транснациональная корпорация с современными производственными площадками в Китае, Египте, Вьетнаме, Индии, Бразилии, Белоруссии.

    Штаб-квартира компании располагается в городе Шунде (провинция Гуандун, Китай). Годовой оборот – свыше 22 млрд. долларов, штат – 150 тыс. сотрудников по всему миру, из них 3 тыс. – высококлассные инженеры.

    Благодаря высокому качеству продукции, высокой культуре производства, а также постоянно внедряемым инновациям, известнейшие международные концерны размещают производство своей продукции на заводах Midea под собственными торговыми марками.

    В компании внедрена уникальная по своей завершённости цепочка производства. Это означает, что более 80% всех компонентов, используемых в производстве, изготавливается на собственных предприятиях. Качество компонентов заслужило высокое доверие остальных производителей, выпускающих технику, в том числе, и под различными японскими брендами, с использованием компонентов, произведённых на заводах Midea.

    Одной из стратегических целей корпорации является повышение известности и укрепление позиций собственных (оригинальных) специализированных торговых марок, таких как MDV.

    Бренд MDV создан на базе Дивизиона коммерческого климатического оборудования CAC корпорации Midea Group Co., Ltd. в 1999 г. В ассортиментный портфель MDV изначально входило только сложное высокотехнологичное оборудование для индустриального охлаждения: прежде всего, мультизональные системы кондиционирования с переменным током хладагента (VRF-системы), чиллеры и фанкойлы, компрессорно-конденсаторные блоки, полупромышленные системы, используемые в коммерческом сегменте. В 2001 г. модельную линейку пополнили бытовые сплит-системы.

    MDV – это надежное и функциональное климатическое оборудование. В бытовых кондиционерах MDV используются технологии, применяемые в климатическом оборудовании для индустриального охлаждения (например, высококачественные электронные компоненты американской компании International Rectifier). Благодаря этому системы MDV превосходят аналоги по целому ряду показателей: надежность, высокая эффективность, низкий уровень шума, полезные функции и режимы.

    MDV воплощает опыт, лучшие идеи и научно-технические достижения, которые производитель накопил за несколько десятилетий своей работы. Это бренд, созданный специально для экспорта и поступающий на рынки зарубежных стран исключительно через специализированные климатические компании.

    Сегодня кондиционеры MDV экспортируются в более чем 120 стран, в том числе, и в Россию.

    Эксклюзивный дистрибьютор климатических систем MDV в РФ – группа компаний «АЯК». Сайт www.mdv-russia.ru

    Ген pp38 вируса болезни Марека (MDV) необходим для цитолитической инфекции В-клеток и поддержания трансформированного состояния, но не для цитолитической инфекции эпителия перьевого фолликула и горизонтального распространения MDV

    Резюме

    Вирус болезни Марека имеет уникальный фосфопротеин, pp38, который, как предполагается, играет важную роль в патогенезе болезни Марека. Целью настоящего исследования было использовать мутантный вирус, лишенный гена pp38 (rMd5Δpp38), чтобы лучше охарактеризовать биологическую функцию pp38.Эта работа показывает, что ген pp38 необходим для установления цитолитической инфекции в В-клетках, но не в эпителии перьевых фолликулов, для выработки адекватного уровня латентно инфицированных Т-клеток и для поддержания трансформированного статуса in vivo.

    Биологическая функция уникального гена pp38 вируса болезни Марека (MD) (MDV) в патогенезе MD изучена недостаточно. pp38 был связан с лимфоидным тропизмом (18), реактивацией после латентного периода (19, 21), поддержанием опухолей (20) и иммуносупрессией (8).Три рекомбинантных вируса (rMd5, rMd5Δpp38 и rMd5 / pp38CVI) были использованы в этой работе, чтобы расширить предыдущие знания о роли pp38 в вирусной репликации и передаче, трансформации и вирусной регуляции апоптоза, латентности, реактивации и регуляции клеточного цикла. Конструирование рекомбинантных вирусов rMd5 и rMd5Δpp38 было описано ранее (15). Конструирование rMd5 / pp38CVI описано в другом месте (L. F. Lee, X. Cai, I. M. Gimeno и S. M. Reddy, представлены для публикации).Вкратце, процедура расщепления рестрикционной эндонуклеазой с помощью RecA была использована для вставки гена pp38 из CVI988 / Rispens в тот же сайт, который ранее содержал ген pp38 Md5, и вставка гена pp38 в правильный сайт позже была подтверждена с помощью ПЦР и ДНК. последовательность действий. Экспрессия pp38 in vitro и in vivo в rMd5 / pp38CVI была подтверждена иммуноокрашиванием моноклональным антителом Т65 (L. F. Lee, неопубликованные данные), которое специфически реагирует с CVI988 / Rispens pp38.

    Для изучения репликации и передачи однодневных цыплят 15×7 (4) инокулировали rMd5, rMd5Δpp38 или rMd5 / pp38CVI.Горизонтальную передачу вируса контролировали с использованием контактных цыплят. Образцы сумки, тимуса и селезенки собирали через 3, 6 и 9 дней после инокуляции (dpi). При разрешении 26 точек на дюйм были собраны образцы эпителия перьевых фолликулов (FFE) и селезенки контактных кур. Моноклональные антитела 1AN86.17 и T81 (17), специфичные к гликопротеину B (gB) MDV и рибонуклеотидредуктазе (RR), соответственно, были использованы для изучения репликации MDV. При 6 dpi экспрессия позднего антигена gB и раннего антигена RR не могла быть обнаружена в сумке Фабрициуса, тимусе или селезенке после инокуляции rMd5Δpp38 (рис.), но оба вирусных антигена были высоко экспрессированы у всех протестированных цыплят после инокуляции rMd5 или rMd5 / pp38CVI (рис.). Неспособность rMd5Δpp38 вызывать цитолитическую инфекцию была специфичной для клеточного типа, поскольку поражались В-лимфоциты, но не FFE (фиг.). Горизонтальную передачу вируса подтверждали путем выделения MDV от каждой контактной курицы (данные не показаны).

    Экспрессия RR и gB в различных тканях. (А) Экспрессия RR в сумке Фабрициуса через 6 дней после инокуляции rMd5Δpp38.(B) Экспрессия gB в FFE через 26 дней после инокуляции rMd5Δpp38. (C) Экспрессия RR в сумке Фабрициуса через 6 дней после инокуляции rMd5. (D) Экспрессия gB в FFE через 26 дней после инокуляции rMd5. (E) Экспрессия RR в сумке Фабрициуса через 6 дней после инокуляции rMd5 / pp38CVI. (F) Экспрессия gB в FFE через 26 дней после инокуляции rMd5 / pp38CVI. Масштаб каждого изображения представлен в микрометрах полосой в правом нижнем углу каждой панели.

    Для изучения влияния гена pp38 на трансформацию и апоптоз было проведено два эксперимента.В эксперименте 1 однодневных цыплят 15×7 (4) инокулировали либо rMd5, либо rMd5Δpp38. Половину животных в каждой экспериментальной группе умерщвляли через 6 недель после инокуляции (wpi), а другую половину умерщвляли при 15 wpi. Образцы блуждающего нерва, плечевого и седалищного нервов, гонад, легких, печени и селезенки были собраны для гистопатологии и иммуногистохимии, а также для анализа опосредованного дезоксинуклеотидилтрансферазой определения ника-конца dUTP-биотина (TUNEL). Эксперимент 2 был проведен для подтверждения того, что различия между rMd5Δpp38 и rMd5 обусловлены исключительно делецией pp38.План эксперимента был таким же, как и для реплики 1, но включал цыплят, инокулированных rMd5 / pp38CVI.

    Частота грубых повреждений, индуцированных rMd5Δpp38 и rMd5, оценивалась при 6 и 15 wpi в реплике 1 (таблица). rMd5 индуцировал высокую частоту лимфопролиферативных поражений при 6 wpi (от 60 до 80%), которая имела тенденцию к увеличению при 15 wpi (до 100%). rMd5Δpp38 индуцировал микроскопические лимфопролиферативные поражения только у 25% цыплят при 6 wpi. Частота поражений, вызванных rMd5Δpp38, также имела тенденцию к увеличению при 15 wpi (до 44%), но была значительно ниже ( P <0.05), чем в группе, инокулированной rMd5. Большинство лимфопролиферативных поражений, вызванных rMd5Δpp38, не прогрессировали до крупных опухолей. Это контрастировало с лимфопролиферативными поражениями, вызванными rMd5, которые при 6 и 15 wpi были очевидными макроскопическими и гистологическими поражениями. Никаких различий в частоте лимфопролиферативных поражений между rMd5 / pp38CVI и rMd5 не было обнаружено ни при 6, ни при 15 wpi в повторении 2 (таблица). Фенотип трансформированных клеток в опухолях, индуцированных rMd5, rMd5 / pp38CVI и rMd5Δpp38, во всех случаях был CD4 + CD8 Meq + MATSA + (6, 11, 12; данные не представлены).В лимфопролиферативных поражениях, вызванных rMd5Δpp38, которые можно было обнаружить только при микроскопическом исследовании, многие клетки имели гомогенно конденсированный хроматин, и можно было обнаружить многочисленные апоптотические тельца (рис.). Фрагментация ДНК подтверждена методом TUNEL (рис.). Лимфопролиферативные поражения, индуцированные либо rMd5, либо rMd5 / pp38CVI, не демонстрировали морфологических признаков апоптоза (рис.), А фрагментация ДНК не могла быть обнаружена с помощью анализа TUNEL (рис.). Многие вирусы разработали различные механизмы для блокирования апоптоза (1-3, 5, 7, 10, 14).Это исследование показывает, что pp38 участвует в блокировании апоптоза, и это может, по крайней мере, частично объяснить неспособность лимфопролиферативных поражений прогрессировать до крупных опухолей. Однако неясно, блокирует ли pp38 напрямую апоптоз или мешает цитотоксическому ответу Т-лимфоцитов против опухолей MD.

    Лимфопролиферативные поражения внутренних органов и нервов. (A) Окрашенный гематоксилином и эозином (H&E) участок почек цыпленка, инокулированного rMd5. (B) H & E-окрашенный срез яичника цыпленка, инокулированного rMd5Δpp38.(C) H & E-окрашенный срез яичника цыпленка, инокулированного rMd5 / pp38CVI. (D) Анализ TUNEL в срезе легких цыпленка, инокулированного rMd5. (E) Анализ TUNEL в срезе легких цыпленка, инокулированного rMd5Δpp38. (F) Анализ TUNEL в срезе легких цыпленка, инокулированного rMd5 / pp38CVI. (G) H & E-окрашенный срез нерва цыпленка, инокулированного rMd5. (H) H & E-окрашенный срез нерва цыпленка, инокулированного rMd5Δpp38. (I) H & E-окрашенный срез нерва цыпленка, инокулированного rMd5 / pp38CVI. Масштаб каждого изображения представлен в микрометрах полосой в правом нижнем углу каждой панели.

    ТАБЛИЦА 1.

    Частота поражений при 6 и 15 wpi a

    Реплика Инокулят Цыплята (%) с указанным типом поражений в:
    6 точек на дюйм
    15 точек на дюйм
    Висцеральный
    Нерв
    Висцеральный
    Нерв
    Валовый Гистологический Валовой Гистологический Валовой Гистологический Валовой Гистологический
    1 rMd5Δpp38 0a 25ab 0a 0a 0a 6a 44b 25ab 37a
    rMd5 60b 60b 73b 80b 79b 100a 100b 100b
    91
    91 Управление 0a 0a 0a 0a 0a 0c 0a 0c
    2 rMd5Δpp38 0a 20ab 0a ab 0a 60a 8a 40ab
    rMd5 43b 80b 86b 100b 60b 100b 100b 100b
    rMd5 / pp38CVI 35b 80b 76b 80b 100b 100b
    Контроль 0a 0a 0a 0a 0a 0a 0a 0a

    Поражения нервов, вызванные rMD индуцированный rMd5.В то время как rMd5 и rMd5 / pp38CVI индуцировали типичные неопластические поражения (тип A) (рис.), RMd5Δpp38 вызывал более воспалительные поражения (тип B), характеризующиеся обильным отеком и обширной инфильтрацией плазматических клеток (рис.). Обычно считается, что поражения типа B имеют важный аутоиммунный компонент (13). Наши результаты предоставляют дополнительные доказательства важности pp38 в регуляции иммунного ответа и предполагают необходимость дальнейших исследований.

    Для изучения роли pp38 в латентном периоде, реактивации и клеточном цикле однодневных цыплят 15×7 (4) инокулировали либо rMd5, либо rMd5Δpp38.Селезенки собирали с разрешением 3, 6, 14 и 26 точек на дюйм для изучения распределения спленоцитов в различных фазах клеточного цикла путем окрашивания йодидом пропидия и последующего анализа проточной цитометрии. Мы обнаружили, что инфицирование rMd5 или rMd5Δpp38 увеличивало процент спленоцитов в S-фазе уже на 3 dpi, но никакой разницы между двумя вирусами не было обнаружено (таблица). По нашим результатам невозможно определить, регулирует ли MDV клеточный цикл или есть ли изменение в популяциях клеток селезенки после заражения MDV.Были собраны семь дополнительных селезенок с разрешением 14 точек на дюйм для выделения с помощью анализов бляшек и ПЦР в реальном времени (9). Стандартный анализ бляшек был хорошим индикатором способности латентных MDV реактивироваться в культуре клеток, в то время как ПЦР в реальном времени является относительной мерой количества копий вирусного генома в образце. Наши результаты показывают, что, несмотря на меньшее количество латентно инфицированных Т-клеток у цыплят, инокулированных rMd5Δpp38 (в 10 раз меньше), способность вируса к реактивации с латентного периода в культуре клеток не пострадала (т.е.е., в 10 раз меньше реактивации, но также относительно в 10 раз меньше копий вирусного генома). Таким образом, наши результаты не подтверждают роль pp38 в реактивации (16), поскольку не было обнаружено различий между rMd5 и rMd5Δpp38 в способности реактивироваться с латентного периода.

    ТАБЛИЦА 2.

    Процент спленоцитов на разных стадиях клеточного цикла после инфицирования rMd5 и rMd5 Δpp38 a

    9190 149
    Число dpi Группа Спленоцитов (%) на указанной стадии b
    G 0 / G 1 S G 2 / M
    3 rMd5Δpp38 61.30a 19.84b 17.95a
    rMd5 72.49a 13.21ab 13.42b
    Control 74.72a 4.33a 20.10a
    6 rMd5Δpp38 69.97a 5.06a 24.20a
    rMd5 71.45a 7.21b 20.14b
    Control 71.17a 3.94a 24.37a
    14 rMd5Δpp38 80.58a 3.11a 15.37a
    rMd5 78.34a 5.00b
    Control 77.42a 3.15a 16.65a
    26 rMd5Δpp38 76.09b 5.22b 14.98ab
    rMd5 73.88b 7.08c 13.71b
    Control 79.41a 2.88a 16.71a

    В заключение, наши результаты показывают, что pp38 необходим для установления цитолитической инфекции в B-лимфоцитах но не в FFE, чтобы продуцировать адекватный уровень латентно инфицированных Т-клеток и поддерживать трансформированный статус лимфоцитов путем предотвращения апоптоза. В этой работе делеция pp38 приводит к раннему началу повреждений нервов B-типа и указывает на то, что pp38 может участвовать в иммуномодуляции иммунного ответа против MD.Взятые вместе, эти результаты показывают, что rMd5Δpp38 может иметь потенциал использования в качестве модели для изучения регрессии опухолей и иммунного ответа против опухолей, индуцированных MDV и MDV.

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Афонсу, К. Л., Дж. Г. Нейлан, Г. Ф. Кутиш и Д. Л. Рок. 1996. Гомолог вируса африканской чумы свиней Bcl-2, 5-HL, подавляет апоптотическую гибель клеток. J. Virol. 70 : 4858-4863. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Афонсу, К. Л., Э. Р.Тулман, З. Лу, Л. Жак, Г. Ф. Кутиш, Д. Л. Рок. 2000. Геном вируса оспы птиц. J. Virol. 74 : 3815-3831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Афонсу, К. Л., Э. Р. Тулман, З. Лу, Л. Жак, Д. Л. Рок и Г. Ф. Кутиш. 2001. Геном вируса герпеса индейки. J. Virol. 75 : 971-978. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Бэкон, Л. Д., Х. Д. Хант и Х. Х. Ченг. 2000. Обзор развития линий курицы для разрешения генов, определяющих устойчивость к болезням.Пульт. Sci. 79 : 1082-1093. [PubMed] [Google Scholar] 5. Брун А., К. Ривас, М. Эстебан, Дж. М. Эскрибано и К. Алонсо. 1996. Ген вируса африканской чумы свиней A179L, вирусный гомолог bcl-2, защищает клетки от запрограммированной гибели клеток. Вирусология 225 : 227-230. [PubMed] [Google Scholar] 6. Чан, М. Л., К. Л. Чен, Л. Л. Агер и М. Д. Купер. 1988. Идентификация птичьих гомологов антигенов CD4 и CD8 млекопитающих. J. Immunol. 140 : 2133-2138.[PubMed] [Google Scholar] 7. Cleary, M. L., S. D. Smith, and J. Sklar. 1986. Клонирование и структурный анализ кДНК из bcl-2 и гибридного транскрипта bcl-2 / иммуноглобулина, полученного в результате транслокации t (14; 18). Ячейка 47 : 19-28. [PubMed] [Google Scholar]

    8. Цуй, З. З. и А. Цинь. 1996. Иммунодепрессивные эффекты рекомбинантного фосфорилированного белка 38 кДа вируса болезни Марека, p. 278-283. В Р. Ф. Сильва, Х. Х. Ченг, П. М. Кусенс, Л.Ф. Ли и Л. Ф. Велисер (ред.), Текущие исследования болезни Марека. Американская ассоциация патологов птиц, Inc., Kennett Square, Pa.

    9. Gimeno, I.M., R.L. Witter, H.D. Hunt, S.M. Reddy и W.M. Reed. 2004. Биохарактеристики, общие для высокозащитных вакцин против болезни Марека. Avian Pathol. 33 : 59-68. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хендерсон С., Д. Хуэн, М. Роу, К. Доусон, Г. Джонсон и А. Рикинсон. 1993. Белок BHRF1, кодируемый вирусом Эпштейна-Барра, вирусный гомолог Bcl-2, защищает В-клетки человека от запрограммированной гибели клеток.Proc. Natl. Акад. Sci. США 90 : 8479-8483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Lillehoj, H. S., E. P. Lillehoj, D. Weinstock, and K. A. Schat. 1988. Функциональные и биохимические характеристики антигенов птичьих Т-лимфоцитов, идентифицированные с помощью моноклональных антител. Евро. J. Immunol. 18 : 2059-2065. [PubMed] [Google Scholar]

    12. Лю Дж. Л., Л. Ф. Ли и Х. Дж. Кунг. 1996. Биологические свойства латентного белка болезни Марека MEQ: субклеточная локализация и трансформирующий потенциал, с.271-277. В Р. Ф. Сильва, Х. Х. Ченг, П. М. Куссенс, Л. Ф. Ли и Л. Ф. Велисер (ред.), Текущие исследования болезни Марека. Американская ассоциация патологов птиц, Inc., Кеннет-Сквер, Пенсильвания,

    13. Пейн, Л. Н. и П. М. Биггс. 1967. Исследования болезни Марека. II. Патогенез. J. Natl. Cancer Inst. 39 : 281-302. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рао, Л., М. Деббас, П. Саббатини, Д. Хоккенберри, С. Корсмейер и Э. Уайт. 1992. Белки аденовируса E1A индуцировали апоптоз, который ингибируется белками E1B 19K и Bcl-2.Proc. Natl. Акад. Sci. США 89 : 7742-7746. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Редди, С. М., Б. Лупиани, И. М. Гимено, Р. Ф. Сильва, Л. Ф. Ли и Р. Л. Виттер. 2002. Спасение патогенного вируса болезни Марека с перекрывающимися космидными ДНК: использование мутанта pp38 для проверки технологии исследования функции генов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 99 : 7054-7059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Росс, Л. Дж. Н. 1999. Трансформация Т-клеток вирусом болезни Марека.Trends Microbiol. 7 : 22-29. [PubMed] [Google Scholar] 17. Сильва, Р. Ф. и Л. Ф. Ли. 1984. Опосредованная моноклональными антителами иммунопреципитация белков из клеток, инфицированных вирусом болезни Марека и вирусом герпеса индейки. Вирусология 136 : 307-320. [PubMed] [Google Scholar] 18. Сильва, Р. Ф., Л. Ф. Ли и Г. Ф. Кутиш. 2001. Геномная структура вируса болезни Марека, с. 143-158. В К. Хираи (ред.), Актуальные темы микробиологии и иммунологии.Шпрингер-Верлаг, Берлин, Германия. [PubMed]

    19. Виттер Р. Л. и К. А. Шат. 2003. Болезнь Марека, с. 407-465. В Ю. М. Саиф, Х. Дж. Барнс, А. М. Фадли, Дж. Р. Глиссон, Л. Р. Макдугалд и Д. Э. Суэйн (ред.), Болезни домашней птицы, 11-е изд. Издательство государственного университета Айовы, Эймс, Айова.

    20. Се, К., А.С. Андерсон и Р.В. Морган. 1996. Гены ICP4, pp38 и meq вируса болезни Марека (MDV) участвуют в поддержании трансформации лимфобластоидных клеток, трансформированных MDCC-MSB1.J. Virol. 70 : 1125-1131. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ямагути Т., С. Л. Каплан, П. С. Вакенелл и К. А. Шат. 2000. Трансактивация латентных генов герпесвируса болезни Марека в QT35, клеточной линии фибробластов перепелов, вирусом герпеса индеек. J. Virol. 74 : 10176-10186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    Болезнь Марека, герпесвирус, MDV | Окружающая среда, здоровье и безопасность

    распечатайте эту страницу

    ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ МАТЕРИАЛА — ИНФЕКЦИОННЫЕ ВЕЩЕСТВА

    РАЗДЕЛ I: ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ

    Название: Вирус герпеса болезни Марека (MDV), серотип 1.

    Синоним или перекрестная ссылка: Галлидный герпесвирус 2.

    Характеристики: Семейство herpesviridae, подсемейство alphaherpesvirinae, род Mardivirus Размер вириона с оболочкой составляет приблизительно 160 нм. Геном двухцепочечной ДНК размером примерно 180 т.п.н. Вирус реплицируется в лимфоцитах и ​​эпителиальных клетках in vivo. Вирус или вирус, культивируемый клетками в лимфобластоидных клетках, трансформированных MDV, строго ассоциирован с клетками. Уничтожение инфицированных клеток разрушает инфекционность. ДР.ГРУППА ЩАТА.

    РАЗДЕЛ II — ОПАСНОСТЬ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ

    Патогенность: Заражает кур, может заразить индюшат и японских перепелов. Инфекция вызывает разрушение лимфоцитов с последующей иммуносупрессией. При определенных условиях MDV вызывает лимфомы у кур, индеек и японских перепелов. Не заразно для человека.

    Эпидемиология: MDV имеет всемирное распространение.

    Ареал-хозяин: Галловые птицы (куры, индейки, японские перепела)

    Инфекционная доза: Теоретически 1 единица образования налета может вызвать инфекцию у восприимчивых цыплят

    Путь передачи: Бесклеточный MDV продуцируется в эпителии перьевых фолликулов (FFE), поэтому пыль и перхоть от перьев могут быть заразными.

    Инкубационный период: от 3 до 4 дней для репликации вируса в лимфоидных органах, от 12 до 16 дней для распространения вируса через FFE и> 3 недель для развития опухоли у кур.

    РАЗДЕЛ III — РАСПРОСТРАНЕНИЕ

    Водохранилище: Цыплята

    Зооноз: нет

    Векторы: нет

    РАЗДЕЛ IV — ЖИЗНЕННОСТЬ

    Чувствительность к лекарствам: N / A

    Восприимчивость к дезинфицирующим средствам: MDV, ассоциированный с клетками, чувствителен ко многим дезинфицирующим средствам. Рекомендуется 10 минут в 1% гипохлорите.

    Физическая инактивация: ассоциированный с клеткой вирус: 30 минут при 56 ° C. Бесклеточный вирус: 10 минут 1% гипохлорит, 30 минут при 56 ° C.

    Выживание вне хозяина: ассоциированный с клеткой вирус зависит от жизнеспособности клеток. Бесклеточный вирус из FFE, связанный с клеточным мусором: от 4 до 8 месяцев при комнатной температуре.

    РАЗДЕЛ V- МЕДИЦИНСКИЙ

    NA, не заразен для человека.

    РАЗДЕЛ VI — ЛАБОРАТОРНЫЕ ОПАСНОСТИ

    Лабораторные инфекции: лабораторных инфекций у человека не зарегистрировано.

    РАЗДЕЛ VII — РЕКОМЕНДУЕМЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

    Требования к локализации: Вирус, ассоциированный с клетками: уровень биобезопасности 1 будет удовлетворительным, но уровень 2 будет необходим для предотвращения бактериального заражения культур клеток.

    Защитная одежда: Рекомендуется лабораторный халат

    Другие меры предосторожности: Нет

    РАЗДЕЛ VIII — ОБРАЩЕНИЕ С ИНФОРМАЦИЕЙ

    Разливы: Вирус, связанный с клетками: залить 1% гипохлоритом или 70% спиртом и очистить бумажными полотенцами.

    Удаление: Вирус, связанный с клетками: добавить 1% гипохлорита в суспензию инфицированных вирусом клеток или автоклав.

    Хранение: В криогенных флаконах в жидком азоте (предпочтительнее для длительного хранения) или при -80 ° C до 1 месяца.

    РАЗДЕЛ IX — РАЗНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    Дата подготовки: май 2005 г.

    Подготовил: К.А. Щат, профессор птичьей вирусологии

    Информация основана на главе «Болезнь Марека» Виттера, Р.Л. и Шата, К.А. в книге «Болезни домашней птицы» (учебник по болезням домашней птицы), 11-е издание, 2003 г.

    границ | Идентификация рецептора и клеточного ортолога вируса болезни Марека (MDV) CXC Chemokine

    Введение

    Вирус

    болезни Марека (MDV) является высокоонкогенным вирусом Alphaherpesvirus , который поражает кур и причиняет огромные экономические потери во всем мире (Davison and Nair, 2004). Он также известен как галлидный герпесвирус 2 типа (GaHV-2) и вызывает множество клинических симптомов, включая подавление иммунитета, паралич и острую смерть (Witter, 1997).Кроме того, MDV эффективно индуцирует злокачественные Т-клеточные лимфомы, которые считаются наиболее частым клинически диагностируемым раком в животном мире (Parcells et al., 2012). Заражение восприимчивых животных вирулентными штаммами MDV обычно приводит к смертности до 100% (Davison and Nair, 2004). Современные вакцины против MDV очень эффективны для минимизации коммерческих потерь, но не вызывают стерилизующего иммунитета, что позволяет продолжать эволюцию штаммов MDV в вакцинированных стадах цыплят (Davison and Nair, 2005; Osterrieder et al., 2006).

    При вдыхании бесклеточного MDV из загрязненной среды вирус способен инфицировать макрофаги, дендритные клетки (ДК) и В-клетки, которые переносят вирус в лимфоидные органы, такие как селезенка, тимус и бурса Фабрициуса, где вирус может быть обнаружен в течение 24 часов после заражения. У инфицированных цыплят MDV преимущественно реплицируется в В-клетках, которые впоследствии переносят вирус в Т-клетки (Jarosinski et al., 2006). Вирус может либо продуктивно реплицироваться в Т-клетках, либо устанавливать латентный период, позволяя вирусу сохраняться в хозяине на всю жизнь (Jarosinski et al., 2006; Шермулы и др., 2015). Кроме того, MDV может трансформировать Т-клетки CD4 + , приводя к смертельным лимфомам. MDV-индуцированные опухолевые клетки часто являются клональными внутри животного и имеют фенотип регуляторных Т-клеток (Treg), основанный на их профилях цитокинов и маркеров клеточной поверхности, включая CD25 и CD30 (Burgess et al., 2004; Shack et al., 2008). Кроме того, эти трансформированные клетки содержат интегрированный вирусный геном в одной или нескольких хромосомах (Kaufer et al., 2011b; Greco et al., 2014; Osterrieder et al., 2014), что обеспечивает сохранение генома вируса в этих быстро делящихся клетках. Было показано, что в процесс трансформации вовлечены несколько вирусных факторов, в том числе главный онкоген Meq (Jones et al., 1992), кодируемая вирусом теломеразная РНК vTR (Kaufer et al., 2010, 2011a), miRNA (Yao et al., al., 2009; Zhao et al., 2011) и несколько предполагаемых открытых рамок считывания неизвестной функции (Jarosinski et al., 2005; Jarosinski and Schat, 2006).

    Еще одним фактором, который играет решающую роль в патогенезе MDV и образовании опухолей, является хемокин CXC vIL-8 (Parcells et al., 2001; Engel et al., 2012). Геном MDV кодирует две копии vIL-8, который первоначально был назван в честь интерлейкина 8 (cIL-8; cCXCL8), первого хемокина CXC, идентифицированного у кур (Kaiser et al., 1999; Parcells et al., 2001). vIL-8 секретируется клетками, инфицированными MDV, и необходим для установления инфекции у животных, инфицированных естественным путем. Вирусный хемокин первоначально был описан как хемоаттрактант мононуклеарных клеток периферической крови курицы (PBMC) (Parcells et al., 2001).Недавние исследования показали, что vIL-8 рекрутирует В-клетки, главную мишень для литической репликации MDV. Кроме того, vIL-8 взаимодействует с CD4 + CD25 + Т-клетками, которые, вероятно, служат мишенью для латентности и трансформации MDV (Engel et al., 2012).

    Биологические свойства vIL-8 резко контрастируют с функциями его предполагаемых клеточных ортологов IL-8. IL-8 связывает и рекрутирует нейтрофилы вместо B- или T-клеток (Kaiser et al., 2005), предполагая, что IL-8 не является клеточным ортологом вирусного хемокина.С момента выхода полного генома курицы было идентифицировано восемь ортологов хемокинов CXC цыплят (Kaiser et al., 2005). Среди них три воспалительных хемокина CXCL8L1 (K60), CXCL8L2 (9E3 / CEF4) и CXCL1 (GROa), которые обладают консервативным мотивом ELR (глутаминовая кислота-лейцин-аргинин) (Li et al., 2005; Poh et al., 2008 ). Остальные пять — это гомеостатические ELR-отрицательные хемокины CXC, которые координируют перенос лейкоцитов по всему телу. К ним относятся CXCL12, CXCL14 и три родственных гена, названные CXCL13L1, L2 и L3 (Kaiser et al., 2005).

    Здесь мы выполнили последовательность и филогенетический анализ для идентификации потенциальных клеточных ортологов vIL-8. Функциональные свойства vIL-8 и его ближайших родственников оценивали с помощью анализов связывания и хемотаксиса. Помимо этого, мы идентифицировали рецептор vIL-8 и его клеточные ортологи и подтвердили экспрессию рецептора на естественных клетках-мишенях vIL-8.

    Материалы и методы

    Последовательность и филогенетический анализ

    Аминокислотные последовательности MDV vIL-8 и всех известных хемокинов куриного CXC были сопоставлены с использованием ClustalW (Vector NTI 9.1, Invitrogen) и программное обеспечение MEGA 6 (Tamura et al., 2013). Филогенетический анализ хемокинов vIL-8, куриных и человеческих CXC проводился на основе их аминокислотных последовательностей с применением методов объединения соседей (NJ), максимальной экономии (MP) и максимального правдоподобия (ML) с использованием программного обеспечения MEGA 6 (Tamura и др., 2013). Полноразмерные аминокислотные последовательности MDV vIL-8 (AAN60433.1), известных куриных хемокинов CXC, cCXCL1 (XP_420608.1), cCXCL8L1 (NP_9.1), cCXCL8L2 (NP_9.1), cCXCL12 (NP_989841.1), CXCL13L1 (XP_004941081.1), CXCL13L2 (CCC15119.1), CXCL13L3 (CCC15120.1), cCXCL14 (NP_9.1) и ортологи хемокинов CXC человека, hCXCL1 (AAh21976.1), hCXCL8 (NP_000575.1), hCXCL312 (AAh) hCXCL13 (AAh22589.1), hCXCL14 (XP_527018.2) были получены из Genbank.

    Ячейки

    Клетки для проточного цитометрического анализа получали от цыплят белого леггорна M11 (B x2x / B x2x ). Птиц содержали в обычных условиях группами до 10 голов. Все эксперименты на животных были одобрены соответствующими государственными органами (Regierung von Oberbayern, Az.: 55.2-1-54-2532.6-12-09). Клетки HEK293 и HEK293-T выращивали в среде DMEM с высоким содержанием глюкозы с добавлением 10% FBS и 1% пенициллина / стрептомицина (Biochrom, Германия), клетки DT40 выращивали в IMDM (Biochrom, Германия) с 10% FBS, 1% куриной сывороткой ( ThermoFisher Scientific, США) и 1 мМ ß-меркаптоэтанола при 37 ° C. Первичные лейкоциты получали путем диссоциации органов с использованием сита из нержавеющей стали и центрифугирования плотности на Biocoll (1077 г / мл, Biochrom, Германия).

    Создание рекомбинантных хемокинов

    Для создания рекомбинантных белков для анализов связывания и хемотаксиса были созданы плазмиды экспрессии.Полноразмерные кодирующие последовательности MDV-vIL-8, CXCL13L1, L2 или L3 клонировали в модифицированный вектор экспрессии pCR3.1, содержащий C-концевую huFc-метку. кДНК из инфицированных RB-1B клеток или клеток селезенки курицы Rhode Island Red (RIR) служила матрицей для клонирования вирусного и клеточного генов соответственно. Клетки HEK293 трансфицировали конструкциями экспрессионных плазмид с использованием полиэтиленимина (PEI), как описано ранее (Boussif et al., 1995), или реагента для трансфекции ДНК X-tremeGENE ® 9 (Sigma-Aldrich) в соответствии с протоколом производителя.Для получения белка для анализов хемотаксиса клетки культивировали в бессывороточной среде HEK293 A (Bio & SELL, Германия). Супернатанты, содержащие секретированные хемокины, меченные huFc, или контрольный белок huFc, собирали через 24 часа и подвергали дальнейшему анализу.

    Подтверждение рекомбинантных хемокинов

    Рекомбинантные хемокины и контроль huFc определяли количественно с помощью ELISA. Вкратце, 96-луночные планшеты для ELISA (MaxiSorp, Nunc, Висбаден, Германия) покрывали в течение ночи 1 мкг / мл ослиного анти-huIgG (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd, Великобритания) в карбонатном буфере (pH 9.6) и заблокировали 4% обезжиренным молоком. Затем планшеты инкубировали с серийными разведениями супернатантов, содержащих хемокины, меченные huFC, с последующей инкубацией с кроличьими анти-huIgG, связанными с HRP (SouthernBiotech, США), 1: 4000 в PBS-T и тетраметилбензидине (TMB). Чтобы подтвердить правильный размер рекомбинантных хемокинов и контрольного белка huFc, мы выполнили SDS-PAGE и вестерн-блоттинг с использованием вторичных Ab козьих антител против Fc HRP, конъюгированных с человеческим Fc (Invitrogen).

    Получение клеток, экспрессирующих CXCR5, и моноклонального антитела против CXCR5

    Для создания клеточных линий, экспрессирующих CXCR5 с N-концевой внеклеточной Flag-меткой, мы амплифицировали полноразмерный рецептор из кДНК бурсальных клеток и клонировали его в вектор экспрессии p3XFLAG-myc-CMV ™ -25 (Sigma, США).Плазмиду экспрессии CXCR5 трансфицировали в клетки HEK293 с использованием реагента для трансфекции ДНК X-tremeGENE ® 9 (Sigma-Aldrich) в соответствии с протоколом производителя, и стабильные клоны отбирали с 250 мкг / мл неомицина (Biochrom, Германия). Экспрессию рецептора подтверждали проточной цитометрией с использованием мышиных антител против Flag, конъюгированных с Alexa647 (AbD Serotec, Германия).

    клеток HEK293, экспрессирующих CXCR5, использовали для повторных внутрибрюшинных иммунизаций мышей BALB / c.Клетки селезенки мыши были слиты с клетками гибридомы SP2 / 0-Ag14. Специфичность полученных гибридом исследовали с помощью проточной цитометрии с использованием неразбавленного супернатанта гибридомы и козьего антимышиного IgG-FITC (Sigma-Aldrich, США, 1: 200) на первичных клетках селезенки, а также на клетках HEK293-CXCR5 и нетрансфицированном HEK293. Был выбран клон 6A9, его изотип был определен как IgG1, и моноклональность была обеспечена субклонированием с использованием метода ограниченного разведения одной клетки.

    Анализы связывания

    Связывание рекомбинантных хемокинов с рецептором

    исследовали с помощью проточной цитометрии на клетках линии В-клеток курицы DT40, клетках HEK293-CXCR5 и первичных куриных лейкоцитах из различных лимфоидных органов.Клетки инкубировали на льду с супернатантами, содержащими хемокин, в течение 30 мин. Связывание хемокинов детектировали с использованием вторичного антитела мыши против huFC-Alexa647. Субпопуляции первичных лейкоцитов оценивали путем окрашивания конъюгированным с RPE анти-Bu1 (клон AV20, В-клетки), анти-CD4 (CT4), анти-CD8 (CT8) и анти-Kul01 (миелоидные клетки) (Southern Biotechnology, США).

    Миграционные тесты

    Анализы миграции проводили при комнатной температуре с одноразовым материалом, не содержащим эндотоксинов.Клетки DT40 дважды промывали теплым RPMI (Biochrom, Германия) и высевали при концентрации 10 5 клеток / мл в хемотаксисную среду (RPMI, содержащая 0,5% бычьего сывороточного альбумина). Проницаемые носители Transwell ® на 24 лунки (Corning, Нью-Йорк, США) с размером пор 5 мкм были покрыты бычьим фибронектином (10 мкг / мл) (Life Technologies), растворенным в дистиллированном H , не содержащем эндотоксинов. 2 O (Sigma-Aldrich) и инкубировали в течение 1 ч при 37 ° C и 5% CO 2 . Планшеты сушили на воздухе при 37 ° C в течение 2 часов.На дно вставок трансвелл добавляли различные разведения бессывороточного супернатанта от трансфицированных хемокинами клеток HEK293-T. Среда для хемотаксиса служила контролем. Во вставки трансвелл добавляли 100 мкл суспензии клеток DT40. После времени миграции 90 мин клетки отбирали из нижней камеры и переносили непосредственно в пробирки FACS Trucount ® (Becton Dickinson) и количество клеток определяли с помощью проточной цитометрии. Индекс хемокинеза рассчитывали путем деления количества мигрировавших клеток в стимулированных лунках на контроль хемокинеза.

    Проточная цитометрия

    Проточный цитометрический анализ выполняли с помощью BD FACSCanto II (Becton Dickinson, Heidelberg, Германия) с использованием программного обеспечения DIVA и FlowJo (Tree Star Inc., Орегон, США). Графики регистрировали для жизнеспособных клеток при различении дублетов.

    Статистика

    Статистический анализ был выполнен с использованием GraphPad Prism. Данные анализов связывания анализировали с использованием парного теста Стьюдента t и анализа миграции с помощью одностороннего дисперсионного анализа. Результаты считались значимыми, когда p <0.05.

    Результаты

    Последовательность и филогенетический анализ MDV vIL-8

    Чтобы идентифицировать потенциальные клеточные ортологи вирусного хемокина, мы проанализировали аминокислотные последовательности всех хемокинов CXC курицы, присутствующих в недавно опубликованном геноме курицы (рис. 1A). Удивительно, но vIL-8 имел самую высокую гомологию с вариантами CXCL13, а не с двумя хемокинами куриного IL8, CXCL8L1 (K60) и CXCL8L2 (9E3 / CEF4), в честь которых он был первоначально назван. CXCL13L1 имеет наивысшую идентичность последовательности, равную 53.8% с vIL-8, что позволяет предположить, что этот вариант является истинным ортологом вирусного хемокина. CXCL13L2 (33,0%) и CXCL13L3 (36,1%) также имели более высокую идентичность последовательности с vIL-8 по сравнению с вариантами IL-8 CXCL8L1 (28,8%) и CXCL8L2 (31,1%). Важно отметить, что vIL-8 и все три варианта CXCL13 лишены консервативного мотива ELR, присутствующего в привлекающих гранулоциты воспалительных хемокинах, таких как IL-8. Кроме того, vIL-8, CXCL13L1 и CXCL1L2 — единственные гены с тремя экзонами, тогда как все другие хемокины куриного CXC имеют четыре экзона (Wang et al., 2005). Кроме того, мы провели филогенетический анализ vIL-8 и клеточных хемокинов CXC (рис. 1B), в которых vIL-8 объединялся с вариантами CXCL13 человека и курицы, а не с воспалительными хемокинами IL-8, что снова указывает на то, что vIL-8 является ортолог CXCL13.

    Рисунок 1 . Последовательность и филогенетический анализ. (A) Выравнивание аминокислотной последовательности хемокинов vIL-8 и куриного CXC проводили с использованием Clustal W. CXC и мотив ELR обозначены звездочками и прямоугольником соответственно.Консервированные остатки цистеина и пролина выделены черным цветом. Консервативные аминокислотные остатки с vIL-8 показаны темно-серым цветом, а аналогичные остатки — светло-серым. Промежутки совмещения обозначены тире. (B) Филогенетическое дерево vIL-8, куриных (c) и родственных человеческих (h) хемокинов CXC. Показаны ELR-положительные воспалительные хемокины CXC человека и курицы.

    vIL-8 является функциональным ортологом CXCL13L1

    Чтобы подтвердить анализ in silico , мы сравнили биологические свойства vIL-8 и вариантов куриного CXCL13.Чтобы получить функциональные хемокины, мы клонировали huFC-меченые варианты vIL-8 и CXCL13 в экспрессионные плазмиды и продуцировали рекомбинантные белки в клетках HEK293. Рекомбинантный белок в супернатантах культур количественно определяли с помощью ELISA (фиг. 2A). Вестерн-блоттинг подтвердил правильный размер мономерной формы CXCL13L1, L2 и L3 примерно 38 кДа (рис. 2В). Для CXCL13L1 наблюдалась дополнительная полоса с более низкой молекулярной массой, которая, скорее всего, представляет собой продукт разложения хемокина.Как наблюдалось ранее, размер huFC и vIL-8 был больше, чем предполагалось (Engel et al., 2012), что, вероятно, связано с гликозилированием белков.

    Рисунок 2 . Экспрессия рекомбинантных белков CXCL13. (A) Количественная оценка указанных рекомбинантных хемокинов и контрольного белка huFc с помощью ELISA. BCMA-Fc и среду из ложно трансфицированных клеток использовали в качестве положительного и отрицательного контролей соответственно. (B) Вестерн-блоттинг указанных рекомбинантных хемокинов и контрольного белка huFc.

    Ранее мы продемонстрировали, что vIL-8 связывается и индуцирует хемотаксис В-клеток (Engel et al., 2012). Поэтому мы оценили связывание рекомбинантных хемокинов с линией В-клеток курицы DT40. vIL-8 и все три варианта CXCL13 эффективно связывались с В-клетками курицы (фиг. 3A, B), в то время как связывание с контрольным белком не наблюдалось. Интересно, что vIL-8 показал явно более высокий MFI, чем варианты CXCL13.

    Рисунок 3 . Функциональный анализ вариантов vIL-8 и CXCL13. (A) Связывание указанных хемокинов с клетками DT40 оценивали с помощью FACS. Показан один репрезентативный эксперимент из трех независимых экспериментов. (B) Количественная оценка связывания хемокинов с клетками DT40 показана в (A) . Показано среднее ± стандартное отклонение средней интенсивности флуоресценции (MFI) трех независимых экспериментов. (C) Рекрутирование клеток DT40 оценивали с помощью анализов хемотаксиса. Миграцию В-клеток оценивали при трех различных разведениях, как указано.Показаны средние значения ± стандартное отклонение четырех повторов из двух независимых экспериментов.

    Чтобы определить, вызывают ли vIL-8 и варианты CXCL13 миграцию В-клеток, мы выполнили анализы хемотаксиса с использованием клеток DT40. vIL-8 и варианты CXCL13 эффективно индуцировали хемотаксис (рис. 3C), что позволяет предположить, что эти хемокины имеют сходные биологические функции.

    Чтобы подтвердить, что vIL-8 и варианты CXCL13 также нацелены на одни и те же типы клеток in vivo , мы выполнили анализы связывания с первичными PBMC.vIL-8, CXCL13L1 и CXCL13L2 связывались с Bu1-положительными В-клетками (фиг. 4A), что указывает на то, что эти хемокины также нацелены на те же клетки in vivo . Как и в случае с клетками DT40, наиболее сильное связывание наблюдалось для vIL-8. Удивительно, но CXCL13L3 не связывает первичные В-клетки. В дополнение к В-клеткам, vIL-8, как было ранее показано, также связывает определенную субпопуляцию CD4 + Т-клеток (Engel et al., 2012). Поэтому мы оценили связывание vIL-8 и вариантов CXCL13 с CD4 + Т-клетками в первичных PBMC.vIL-8, CXCL13L1 и CXCL13L2 связывались с субпопуляцией CD4 + Т-клеток. Как наблюдалось для В-клеток, vIL-8 связывал эти клетки более эффективно, чем клеточные хемокины, в то время как для CXCL13L3 наблюдалось только минимальное связывание (фиг. 4B). Взятые вместе, наши данные демонстрируют, что vIL-8 обладает свойствами связывания и хемотаксиса, сравнимыми с CXCL13L1 и CXCL13L2, что дополнительно подтверждает наши данные in silico о том, что вирусный хемокин является ортологом CXCL13.

    Рисунок 4 .Взаимодействие вариантов vIL-8 и CXCL13 с первичными лимфоцитами. Связывание указанных хемокинов с (A), B и (B), Т-хелперами в первичных PBMC. Клетки окрашивали анти-Bu1 или анти-CD4 и указанными хемокинами, и графики вводили для лейкоцитов. Данные представляют собой один из двух независимых экспериментов.

    CXCR5 является рецептором как vIL-8, так и CXCL13

    Далее мы приступили к определению рецептора vIL-8 и его клеточных ортологов. У людей и мышей CXCL13 имеет только один рецептор CXCR5.Следовательно, мы исследовали, связываются ли ортологи куриного CXCL13 с недавно обнаруженным куриным CXCR5 (DeVries et al., 2006). Поэтому мы создали клетки HEK293, которые экспрессируют рецептор с N-концевой Flag-меткой, и использовали эти клетки для получения моноклонального антитела против куриного CXCR5, которое окрашивает HEK293-CXCR5, а также в качестве положительного контроля анти-Flag (рис. 5A). Для оценки связывания вариантов vIL-8 и CXCL13 клетки, экспрессирующие CXCR5, смешивали с родительскими клетками в соотношении 1: 2 в качестве внутреннего контроля для специфичности связывания.Как антитело против CXCR5, vIL-8 эффективно связывает клетки, экспрессирующие CXCR5, но не контрольные клетки (фиг. 5B), демонстрируя, что CXCR5 является рецептором вирусного хемокина. Сходным образом все три варианта CXCL13 взаимодействовали с CXCR5, подчеркивая, что эта пара рецептор-лиганд сохраняется от млекопитающих к цыплятам.

    Рисунок 5 . CXCR5 является рецептором для вариантов vIL-8 и CXCL13. (A) Специфичность вновь созданного мышиного антитела против cCXR5 (клон 6A9) оценивали с помощью FACS на экспрессирующих Flag-CXCR5 и контрольных клетках HEK293. (B) Связывание указанных хемокинов со смесью CXCR5, экспрессирующей HEK293, и нетрансфицированных родительских клеток (соотношение 1: 2). Белок huFc и антитело, специфичное к CXCR5, использовали в качестве отрицательного и положительного контроля соответственно. (C) Обнаружение рецептора CXCR5 на клетках-мишенях вариантов vIL-8 и CXCL13. Первичные PBMC окрашивали на B (Bu-1) или Т-хелперные клетки (CD4) и специфическое антитело к CXCR5.

    Затем мы оценили, экспрессируется ли CXCR5 на естественных клетках-мишенях MDV in vivo .Мы изолировали первичные клетки из крови и различных лимфоидных тканей и детектировали экспрессию CXCR5 с помощью нашего антитела к CXCR5. CXCR5 эффективно экспрессировался на В-клетках и подмножестве клеток CD4 + , как показано для vIL-8 (фиг. 5C). Кроме того, мы оценили экспрессию CXCR5 в клетках, выделенных из крови (рисунок S1A), селезенки (рисунок S1B), сумки Фабрициуса (рисунок S1C) и тимуса (рисунок S1D). CXCR5 был обнаружен на всех зрелых В-клетках селезенки и на всех незрелых В-клетках бурсы Фабрициуса.В крови наблюдали очень мало CXCR5-положительных Т-клеток, в то время как около 10% CD4- и CD8-положительных клеток селезенки действительно экспрессируют CXCR5. Среди тимических Т-клеток экспрессия CXCR5 ограничена небольшими субпопуляциями CD4 и CD8 одиночных положительных клеток. Интересно, что все моноциты KUL01 + в крови и большинство макрофагов KUL01 + в селезенке также экспрессируют CXCR5, что позволяет предположить, что vIL-8 также может рекрутировать эти клетки для инфекции MDV. Взятые вместе, наши данные демонстрируют, что CXCR5 является рецептором vIL-8 и CXCL13 и экспрессируется В-клетками, субпопуляциями CD4 + Т-клеток и моноцитами / макрофагами.

    Обсуждение

    Вирусы герпеса эволюционировали вместе со своим хозяином в течение миллионов лет. В течение этого времени многие герпесвирусы приобрели белки клетки-хозяина, которые помогают в жизненном цикле вируса, опосредуя иммунное уклонение, пролиферацию клеток или контроль апоптоза (Hol Switzerlandt et al., 2002). Кроме того, несколько геномов герпесвирусов кодируют вирусные хемокины, которые могут индуцировать или ингибировать хемотаксис (Epperson et al., 2012; Cornaby et al., 2016). MDV приобрел хемокин CXC, который был назван vIL-8 из-за его сходства с IL-8 (9E3 / CEF4), первым хемокином CXC, идентифицированным у кур (Kaiser et al., 1999; Parcells et al., 2001). С тех пор в полном геноме курицы было обнаружено несколько других хемокинов CXC курицы (International Chicken Genome Sequencing Consortium, 2004). Исследование биологических функций vIL-8 показало, что хемокин вируса связывает и привлекает другие клетки-мишени, чем IL-8. Поэтому мы решили идентифицировать клеточный ортолог vIL-8 и сравнить их биологические свойства. Анализ In silico предоставил первое доказательство того, что vIL-8 является ортологом CXCL13, а не воспалительными хемокинами куриного IL-8.Отсутствие мотива ELR и структуры экзона также указывает на то, что vIL-8 произошел от одного из вариантов CXCL13, наиболее вероятно, CXCL13L1 и CXCL13L2. Хотя CXCL13L1 обладал наибольшим сходством последовательностей с vIL-8, два других варианта CXCL13 также обладают сходными биологическими свойствами. Связывание и индукция хемотаксиса В-клеток (DT40) были сопоставимы между vIL-8 и вариантами CXCL13. Мы использовали первичные B- и T-клетки в PBMC, чтобы подтвердить, что связывание также происходит с клетками ex vivo .В то время как CXCL13L1 и CXCL13L2 связывали В- и Т-клетки способом, сравнимым с vIL-8, CXCL13L3 не обнаруживал связывания или обнаруживал только минимальное связывание. Одной из возможных причин пониженного связывания варианта L3 является более низкая стабильность хемокина. Это также может объяснить стабильно более низкий выход CXCL13L3 по сравнению с другими хемокинами, обнаруженный с помощью ELISA. С другой стороны, количество CXCR5, экспрессируемого на клетках 293, по сравнению с В- и Т-клетками, может способствовать этому явлению. Интересно, что как в анализах связывания, так и в исследованиях миграции, эффективность vIL-8, по-видимому, превышала клеточные ортологи.Возможно, вирусный хемокин развил еще более высокую аффинность по сравнению с его клеточными ортологами, чтобы преимущественно привлекать клетки-мишени MDV.

    В геноме человека и мышей присутствует только один хемокин CXCL13, который связывается с рецептором CXCR5 (Cyster et al., 2000). CXCR5 в основном экспрессируется на В-клетках, Т-хелперных клетках и фолликулярных хелперных Т-клетках. Взаимодействие между гомеостатическим хемокином и его единственным рецептором является центральным для направления В-клеток к фолликулам В-клеток и участвует в зонировании зародышевых центров (Russo et al., 2014). Он также привлекает хелперные Т-клетки к участкам В-клеток и опосредует взаимодействие между В- и Т-клетками.

    У кур оставалось неизвестным, связывают ли три варианта CXCL13 также предполагаемый ортолог рецептора CXCR5. Таким образом, мы создали моноклональное антитело против CXCR5, направили его экспрессию на куриные лимфоциты и смогли продемонстрировать, что все В-клетки и субпопуляции Т-клеток имеют рецептор на своей поверхности. Интересно, что эти подмножества также являются мишенями для vIL-8 и вариантов CXCL13.Поскольку vIL-8 и все варианты CXCL13 эффективно связывались с экспрессирующими CXCR5 клетками, но не с контрольными клетками, мы могли подтвердить, что куриный CXCR5 является рецептором для этих хемокинов. Недавно было показано, что макрофаги также являются потенциальной мишенью для инфекции MDV (Chakraborty et al., 2017). Секреция vIL-8 может способствовать привлечению экспрессирующих CXCR5 моноцитов и макрофагов к месту инфекции, которые могут транспортировать вирус к лимфоидным органам, где инфицированы В- и Т-клетки.

    В совокупности мы проанализировали vIL-8 и все аннотированные хемокины куриного CXC и идентифицировали ближайшие клеточные ортологи.Наши данные демонстрируют, что vIL-8 имеет биологические функции, сравнимые с вариантами CXCL13, и наиболее тесно связан с CXCL13L1. Кроме того, мы идентифицировали куриный CXCR5 как клеточный рецептор этого вирусного хемокина и его клеточных ортологов. Таким образом, наши данные предоставляют первое функциональное свидетельство того, что пара хемокин-рецептор CXCL13-CXCR5 также сохраняется у млекопитающих и птиц. В целом, наши данные не только проливают свет на происхождение вирусного хемокина, но также предоставляют важную информацию о механизме, который позволяет vIL-8 вносить вклад в патогенез MDV.

    Авторские взносы

    SH, IA, VW, PK и BK разработали исследование. SH, IA и FB проводили эксперименты. SH, IA, FB и BK проанализировали данные. Ш., И.А. и Б.К. написали рукопись.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Мы благодарны Марине Кон и Анн Реум за их отличную техническую помощь.Это исследование было поддержано проектом BMBF FugatoPlus AvImmun, предоставленным SH, грантом DFG KA 3492 / 3-1 и стартовым грантом ERC Stg 677673, предоставленным BK.

    Дополнительные материалы

    Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2017.02543/full#supplementary-material

    Рисунок S1 . Лейкоциты выделяли из крови (A) , селезенки (B) и бурсы Fabricius (C) , окрашивали антителом против CXCR5 и маркерами для различных популяций клеток для анализа проточной цитометрии. (D) Клетки вилочковой железы были подвергнуты тройному окрашиванию анти-CD4, анти-CD8 и анти-CXCR5 и CD8, одноположительным (Q1), CD4 / CD8 двойным положительным (Q2), одиночным положительным CD4 (Q3). и дважды отрицательные (Q4) клетки были заблокированы для экспрессии CXCR5.

    Сокращения

    MDV, вирус болезни Марека; ИЛ-8, интерлейкин 8; PBMC, мононуклеарные клетки периферической крови.

    Список литературы

    Буссиф, О., Лезуальч, Ф., Занта, М. А., Мергни, М. Д., Шерман, Д., Demeneix, B., et al. (1995). Универсальный вектор для переноса генов и олигонуклеотидов в клетки в культуре и in vivo, : полиэтиленимин. Proc. Natl. Акад. Sci. США 92, 7297–7301. DOI: 10.1073 / pnas.92.16.7297

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Берджесс, С. К., Янг, Дж. Р., Баатен, Б. Дж., Хант, Л., Росс, Л. Н., Парселлс, М. С. и др. (2004). Болезнь Марека — естественная модель лимфом, сверхэкспрессирующая антиген болезни Ходжкина (CD30). Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101, 13879–13884. DOI: 10.1073 / pnas.0305789101

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чакраборти, П., Вервельде, Л., Дальзил, Р. Г., Уоссон, П. С., Наир, В., Дутия, Б. М. и др. (2017). Инфекция фагоцитов вирусом болезни Марека: модель инфекции de novo in vitro . J. Gen. Virol . 98, 1080–1088. DOI: 10.1099 / jgv.0.000763

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Корнаби, К., Таннер, А., Штутц, Э. В., Пул, Б. Д., и Бергес, Б. К. (2016). Пиратство на молекулярном уровне: вирусы герпеса человека манипулируют хемотаксисом клеток. Дж. Дженерал Вирол . 97, 543–560. DOI: 10.1099 / jgv.0.000370

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Цистер, Дж. Г., Ансель, К. М., Рейф, К., Экланд, Э. Х., Хайман, П. Л., Тан, Х. Л. и др. (2000). Фолликулярные стромальные клетки и лимфоциты, возвращающиеся к фолликулам. Immunol. Ред. . 176, 181–193.DOI: 10.1034 / j.1600-065X.2000.00618.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дэвисон, Ф., и Наир, В. (2005). Использование вакцин против болезни Марека: могут ли они повысить вирулентность вируса? Expert Rev. Vaccines 4, 77–88. DOI: 10.1586 / 14760584.4.1.77

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дэвисон, Т. Ф., и Наир, В. (2004). Болезнь Марека: развивающаяся проблема 906 14. Лондон: Эльзевир.

    Google Scholar

    ДеВриз, М. Э., Кельвин, А. А., Сюй, Л., Ран, Л., Робинсон, Дж., И Кельвин, Д. Дж. (2006). Определение происхождения и эволюции хемокиновой / хемокиновой рецепторной системы. Дж. Иммунол . 176, 401–415. DOI: 10.4049 / jimmunol.176.1.401

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Энгель, А. Т., Сельварадж, Р. К., Камил, Дж. П., Остерридер, Н., и Кауфер, Б. Б. (2012). Вирусный интерлейкин-8 (vIL-8) болезни Марека способствует образованию лимфомы за счет целевого рекрутирования В-клеток и CD4 + CD25 + Т-клеток. J. Virol. 86, 8536–8545 DOI: 10.1128 / JVI.00556-12

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Греко А., Фестер Н., Энгель А. Т. и Кауфер Б. Б. (2014). Роль области коротких теломерных повторов в репликации вируса болезни Марека (MDV), геномной интеграции и лимфомагенезе. Дж. Вирол . 88, 14138–14147. DOI: 10.1128 / JVI.02437-14

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хольцвейца, Р., Оренго, К., Келлам, П., и Альба, М.М. (2002). Идентификация новых гомологов гена герпесвируса в геноме человека. Genome Res . 12, 1739–1748. DOI: 10.1101 / gr.334302

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Международный консорциум по секвенированию куриного генома (2004 г.). Последовательность и сравнительный анализ генома курицы дают уникальные перспективы эволюции позвоночных. Природа 4326, 95–716. DOI: 10.1038 / nature03154

    CrossRef Полный текст

    Яросинский, К.В., Остерридер, Н., Наир, В. К., и Шат, К. А. (2005). Ослабление вируса болезни Марека удалением открытой рамки считывания RLORF4, но не RLORF5a. Дж. Вирол . 79, 11647–11659. DOI: 10.1128 / JVI.79.18.11647-11659.2005

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Jarosinski, K. W., and Schat, K. A. (2006). Множественный альтернативный сплайсинг с экзонами II и III вирусного интерлейкина-8 (vIL-8) в геноме вируса болезни Марека: важность экзона I vIL-8. Гены вируса 34, 9–22.DOI: 10.1007 / s11262-006-0004-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Яросински, К. В., Тишер, Б. К., Трапп, С., и Остерридер, Н. (2006). Вирус болезни Марека: литическая репликация, онкогенез и контроль. Expert Rev. Vaccines 5, 761–772. DOI: 10.1586 / 14760584.5.6.761

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Джонс, Д., Ли, Л., Лю, Дж. Л., Кунг, Х. Дж., И Тиллотсон, Дж. К. (1992). Вирус болезни Марека кодирует ген основной лейциновой молнии, напоминающий онкогены fos / jun, который высоко экспрессируется в лимфобластоидных опухолях. Proc. Natl. Акад. Sci. США 89, 4042–4046. DOI: 10.1073 / pnas.89.9.4042

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кайзер П., Хьюз С. и Бамстед Н. (1999). Хемокин 9E3 / CEF4 CXC курицы является птичьим ортологом IL8 и отображается на синтеническую хромосому 4 курицы с генами, фланкирующими кластер хемокинов млекопитающих. Immunogenetics 49, 673–684. DOI: 10.1007 / s002510050664

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кайзер, П., По, Т. Ю., Ротвелл, Л., Эйвери, С., Балу, С., Патания, США, и др. (2005). Геномный анализ куриных цитокинов и хемокинов. J. Интерферон цитокин Res . 25, 467–484. DOI: 10.1089 / jir.2005.25.467

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кауфер, Б. Б., Арндт, С., Трапп, С., Остерридер, Н., Яросински, К. В. (2011a). Теломеразная РНК вируса герпеса (vTR) с мутированной матричной последовательностью отменяет лимфомагенез, индуцированный вирусом герпеса. PLoS Pathog . 7: e1002333. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002333

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кауфер, Б. Б., Яросински, К. В., и Остерридер, Н. (2011b). Теломерные повторы герпеса облегчают интеграцию генома в теломеры хозяина и мобилизацию вирусной ДНК во время реактивации. J. Exp. Мед . 208, 605–615. DOI: 10.1084 / jem.20101402

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кауфер, Б.Б., Трапп, С., Яросински, К. В., и Остерридер, Н. (2010). Образование герпесвирусной теломеразной РНК (vTR) -зависимой лимфомы не требует взаимодействия vTR с теломеразной обратной транскриптазой (TERT). PLoS Pathog . 6: 1073. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1001073

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ли, К. Дж., Яо, М., Дук, М., Фьюгейт, Дж. Э., Парпура, В., и Мартинс-Грин, М. (2005). cCXCR1 является рецептором для cIL-8 (9E3 / cCAF) и его N- и C-концевых пептидов, а также активируется hIL-8 (CXCL8). J. Leukoc. Биол . 77, 421–431. DOI: 10.1189 / jlb.0704398

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Остерридер, Н., Камил, Дж. П., Шумахер, Д., Тишер, Б. К., и Трапп, С. (2006). Вирус болезни Марека: от миазмов к модели. Нат. Ред. Microbiol . 4, 283–294. DOI: 10.1038 / nrmicro1382

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Остерридер, Н., Валлашек, Н., Кауфер, Б. Б. (2014). Интеграция генома герпесвируса в теломерные повторы хромосом клетки-хозяина. Ann. Ред. Virol . 1, 215–235. DOI: 10.1146 / annurev-virology-031413-085422

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Парселлс, М.С., Бернсайд, Дж., И Морган, Р. У. (2012). «Т-клеточные лимфомы, вызванные вирусом болезни Марека», в Cancer Associated Viruses , ed E. S. Robertson (Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer, Science + Business Media), 307–35.

    Google Scholar

    Parcells, M. S., Lin, S. F., Dienglewicz, R. L., Majerciak, V., Робинсон, Д. Р., Чен, Х. С. и др. (2001). Вирус болезни Марека (MDV) кодирует гомолог интерлейкина-8 (vIL-8): характеристика белка vIL-8 и мутантного MDV с делецией vIL-8. Дж. Вирол . 75, 5159–5173. DOI: 10.1128 / JVI.75.11.5159-5173.2001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    По, Т. Ю., Пиз, Дж., Янг, Дж. Р., Бамстед, Н., и Кайзер, П. (2008). Повторная оценка куриного CXCR1 определяет истинную структуру гена: CXCLi1 (K60) и CXCLi2 (CAF / интерлейкин-8) являются лигандами для этого рецептора. J. Biol. Chem . 283, 16408–16415. DOI: 10.1074 / jbc.M800998200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Руссо Р. К., Гарсиа К. К., Тейшейра М. М. и Амарал Ф. А. (2014). Семейство хемокинов CXCL8 / IL-8 и его рецепторы при воспалительных заболеваниях. Expert Rev. Clin. Иммунол . 10, 593–619. DOI: 10.1586 / 1744666X.2014.894886

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шермулы Дж., Греко А., Хертле, С., Остерридер, Н., Кауфер, Б. Б., и Касперс, Б. (2015). In vitro модель литической репликации, латентного периода и трансформации онкогенного альфа-герпесвируса. Proc. Natl. Акад. Sci. США 112, 7279–7284. DOI: 10.1073 / pnas.1424420112

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шак, Л. А., Буза, Дж. Дж., И Берджесс, С. К. (2008). Фенотип неопластически трансформированных (CD30hi) лимфомных клеток болезни Марека наиболее близок к Т-регуляторным клеткам. Cancer Immunol. Иммунодер . 57, 1253–1262. DOI: 10.1007 / s00262-008-0460-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тамура К., Стечер Г., Петерсон Д., Филипски А. и Кумар С. (2013). MEGA6: молекулярно-эволюционный генетический анализ версии 6.0. Мол. Биол. Evol . 30, 2725–2729. DOI: 10.1093 / molbev / mst197

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван Дж., Адельсон Д. Л., Йилмаз А., Sze, S.-H., Jin, Y., и Zhu, J.J. (2005). Геномная организация, аннотация и выводы о лиганд-рецепторах куриных хемокинов и генов хемокиновых рецепторов на основе сравнительной геномики. BMC Genomics 6:45. DOI: 10.1186 / 1471-2164-6-45

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Яо, Ю., Чжао, Ю., Смит, Л. П., Лори, К. Х., Сондерс, Н. Дж., Уотсон, М., и др. (2009). Дифференциальная экспрессия микроРНК в клеточных линиях Т-лимфомы, трансформированных вирусом болезни Марека. J. General Virol. 90 (Pt 7), 1551–1559. DOI: 10.1099 / vir.0.009902-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhao, Y., Xu, H., Yao, Y., Smith, L.P., Kgosana, L., Green, J., et al. (2011). Критическая роль кодируемого вирусом ортолога микроРНК-155 в индукции лимфом при болезни Марека. PLoS Pathog . 7: e1001305. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1001305

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Болезнь Марека у кур: обзор с акцентом на иммунологию | Ветеринарные исследования

  • 1.

    Morrow C, Fehler F (2004) Болезнь Марека: развивающаяся проблема. В: Дэвисон Ф., Наир В. (ред.) Болезнь Марека: всемирная проблема. Elsevier Academic Press, Лондон, стр. 49–61

    Chapter Google ученый

  • 2.

    Химено И.М., Виттер Р.Л., Рид В.М. (1999) Четыре различных неврологических синдрома при болезни Марека: влияние вирусного штамма и патотипа. Avian Dis 43: 721–737

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 3.

    Witter RL, Solomon JJ (1972) Экспериментальное заражение индеек и кур вирусом герпеса индеек (HVT). Avian Dis 16: 34–44

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Afonso CL, Tulman ER, Lu Z, Zsak L, Rock DL, Kutish GF (2001) Геном вируса герпеса индейки. J Virol 75: 971–978

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 5.

    Дэвидсон Ф (2004) Болезнь Марека: развивающаяся проблема. Elsevier Academic Press, Лондон

    Google ученый

  • 6.

    Gimeno IM, Cortes AL, Montiel ER, Lemiere S, Pandiri AK (2011) Влияние разбавления вакцин против болезни Марека на результаты инфицирования вирусом болезни Марека при заражении высоковирулентными вирусами болезни Марека. Avian Dis 55: 263–272

    PubMed Статья Google ученый

  • 7.

    Дэвисон Ф., Наир В. (2005) Использование вакцин против болезни Марека: могут ли они привести вирус к увеличению вирулентности? Expert Rev Vaccines 4: 77–88

    PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    Химено И.М., Кортес А.Л., Сильва РФ (2008) Загрузка ДНК вируса болезни Марека в кровь как критерий ранней диагностики опухолей при болезни Марека. Avian Dis 52: 203–208

    PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Read AF, Baigent SJ, Powers C, Kgosana LB, Blackwell L, Smith LP, Kennedy DA, Walkden-Brown SW, Nair VK (2015) Несовершенная вакцинация может усилить передачу высоковирулентных патогенов. PLoS Biol 13: e1002198

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 10.

    Зербони Л., Сен Н., Оливер С.Л., Арвин А.М. (2014) Молекулярные механизмы патогенеза вируса ветряной оспы. Nat Rev Microbiol 12: 197–210

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 11.

    Назериан К., Виттер Р.Л. (1970) Бесклеточная передача и репликация in vivo вируса болезни Марека. J Virol 5: 388–397

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Abdul-Careem MF, Javaheri-Vayeghan A, Shanmuganathan S, Haghighi HR, Read LR, Haq K, Hunter DB, Schat KA, Heidari M, Sharif S (2009) Установление болезни Марека на основе аэрозолей модель заражения вирусом. Avian Dis 53: 387–391

    PubMed Статья Google ученый

  • 13.

    Абдул-Карим М.Ф., Рид Л.Р., Парвизи П., Тантридж-Дон Н., Шариф С. (2009) Вызванная вирусом болезни Марека экспрессия генов цитокинов в перьях генетически определенных кур. Dev Comp Immunol 33: 618–623

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 14.

    Калнек Б.В. (1986) Болезнь Марека — модель для онкологии герпесвируса. Crit Rev Microbiol 12: 293–320

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 15.

    Calnek BW (2001) Патогенез вирусной инфекции болезни Марека. Curr Top Microbiol Immunol 255: 25–55

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    St Hill CA, Silva RF, Sharma JM (2004) Обнаружение и локализация птичьих альфа-герпесвирусов в эмбриональных тканях после воздействия in ovo. Virus Res 100: 243–248

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Абдул-Карим М.Ф., Хак К., Шанмуганатан С., Рид Л.Р., Шат К.А., Хейдари М., Шариф С. (2009) Индукция врожденных реакций хозяина в легких цыплят после заражения очень вирулентным штаммом вируса болезни Марека. Вирусология 393: 250–257

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Purchase HG (1970) Вирус-специфические иммунофлуоресцентные антигены и антигены преципитина и бесклеточный вирус в тканях птиц, инфицированных болезнью Марека.Cancer Res 30: 1898–1908

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Butter C, Staines K, Baaten B, Smith L, Davison TF (2007) Путь заражения имеет решающее значение для определения клинического исхода инфекции очень вирулентным онкогенным вирусом герпеса, вирусом болезни Марека. Авиан Патол 36: 93–99

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 20.

    Барроу А.Д., Берджесс С.К., Бейджент С.Дж., Хоус К., Наир В.К. (2003) Инфекция макрофагов лимфотропным вирусом герпеса: новый тропизм для вируса болезни Марека.J Gen Virol 84: 2635–2645

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Виттер Р.Л., Калнек Б.В., Бускаглия С., Гимено И.М., Шат К.А. (2005) Классификация вирусов болезни Марека по патотипу: философия и методология. Авиан Патол 34: 75–90

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Engel AT, Selvaraj RK, Kamil JP, Osterrieder N, Kaufer BB (2012) Вирусный интерлейкин-8 болезни Марека способствует образованию лимфомы за счет целевого рекрутирования В-клеток и CD4 + CD25 + Т-клеток.J Virol 86: 8536–8545

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 23.

    Parcells MS, Lin SF, Dienglewicz RL, Majerciak V, Robinson DR, Chen HC, Wu Z, Dubyak GR, Brunovskis P, Hunt HD, Lee LF, Kung HJ (2001) вирус болезни Марека (MDV) кодирует гомолог интерлейкина-8 (vIL-8): характеристика белка vIL-8 и мутантного MDV с делецией vIL-8. J Virol 75: 5159–5173

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 24.

    Gesser B, Lund M, Lohse N, Vestergaad C, Matsushima K, Sindet-Pedersen S, Jensen SL, Thestrup-Pedersen K, Larsen CG (1996) IL-8 индуцирует хемотаксис Т-клеток, подавляет IL-4 и выше. регулирует выработку ИЛ-8 CD4 + Т-клетками. J Leukoc Biol 59: 407–411

    CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Баатен Б.Дж., Стейнс К.А., Смит Л.П., Скиннер Х., Дэвисон Т.Ф., Баттер С. (2009) Ранняя репликация в легочных В-клетках после заражения вирусом герпеса болезни Марека респираторным путем.Viral Immunol 22: 431–444

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Омар А.Р., Шат К.А. (1996) специфические клеточно-опосредованные клеточно-опосредованные иммунные ответы, специфичные для вируса сингенной болезни Марека, против немедленных ранних, поздних и уникальных белков MDV. Вирусология 222: 87–99

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Омар А.Р., Шат К.А. (1997) Характеристика герпесвирус-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов болезни Марека у цыплят, инокулированных неонкогенным вакцинным штаммом MDV.Иммунология 90: 579–585

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 28.

    Reddy SM, Lupiani B, Gimeno IM, Silva RF, Lee LF, Witter RL (2002) Спасение патогенного вируса болезни Марека с перекрывающимися космидными ДНК: использование мутанта pp38 для проверки технологии исследования функции гена. Proc Natl Acad Sci USA 99: 7054–7059

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 29.

    Lee LF, Cui X, Cui Z, Gimeno I, Lupiani B, Reddy SM (2005) Характеристика очень вирулентного мутанта вируса болезни Марека, экспрессирующего белок pp38 из вакцинного штамма серотипа 1 CVI988 / Rispens. Гены вирусов 31: 73–80

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Gimeno IM, Witter RL, Hunt HD, Reddy SM, Lee LF, Silva RF (2005) Ген pp38 вируса болезни Марека (MDV) необходим для цитолитической инфекции В-клеток и поддержания трансформированного состояния. но не для цитолитической инфекции эпителия перьевых фолликулов и горизонтального распространения MDV.J Virol 79: 4545–4549

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Биггс П.М., Наир В. (2012) Долгосрочная перспектива: 40 лет исследований болезни Марека и патологии птиц. Авиан Патол 41: 3–9

    PubMed Статья Google ученый

  • 32.

    Morissette G, Flamand L (2010) Герпесвирусы и хромосомная интеграция. J Virol 84: 12100–12109

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 33.

    Robinson CM, Cheng HH, Delany ME (2014) Временная кинетика герпесвируса болезни Марека: интеграция происходит сразу после инфицирования как в B-, так и в T-клетках. Cytogenet Genome Res 144: 142–154

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 34.

    Delecluse HJ, Hammerschmidt W (1993) Статус вируса болезни Марека в установленных клеточных линиях лимфомы: интеграция вируса герпеса является обычным явлением. J Virol 67: 82–92

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Lupiani B, Lee LF, Cui X, Gimeno I, Anderson A, Morgan RW, Silva RF, Witter RL, Kung HJ, Reddy SM (2004) Ген Meq, кодируемый вирусом болезни Марека, участвует в трансформации лимфоцитов, но является незаменимым для репликация. Proc Natl Acad Sci USA 101: 11815–11820

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 36.

    Хак К., Шат К.А., Шариф С. (2013) Иммунитет к болезни Марека: где мы сейчас? Dev Comp Immunol 41: 439–446

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 37.

    Mwangi WN, Smith LP, Baigent SJ, Beal RK, Nair V, Smith AL (2011) Клональная структура быстро возникающих MDV-управляемых лимфом CD4 + и отвечающих CD8 + Т-клеток. PLoS Pathog 7: e1001337

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Remy S, Blondeau C, Le Vern Y, Lemesle M, Vautherot JF, Denesvre C (2013) Флуоресцентное мечение VP22 на N-конце показывает, что VP22 способствует вирулентности вируса болезни Марека (MDV) у кур и позволяет изучение морфогенеза опухолевых клеток МД.Vet Res 44: 125

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 39.

    Jarosinski KW, Arndt S, Kaufer BB, Osterrieder N (2012) Флуоресцентно меченый pUL47 вируса болезни Марека показывает дифференциальную тканевую экспрессию белка тегумента in vivo. J Virol 86: 2428–2436

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 40.

    Абдул-Карим М.Ф., Хантер Б.Д., Сарсон А.Дж., Парвизи П., Хагиги Х.Р., Рид Л., Хейдари М., Шариф С. (2008). Ответы хозяина индуцируются в перьях цыплят, инфицированных вирусом болезни Марека. Вирусология 370: 323–332

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Abdul-Careem MF, Hunter DB, Shanmuganathan S, Haghighi HR, Read L, Heidari M, Sharif S (2008) Клеточные и цитокиновые реакции в перьях цыплят, вакцинированных против болезни Марека.Vet Immunol Immunopathol 126: 362–366

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Ахмед М., Шидловский Г. (1968) Электронно-микроскопическая локализация герпесвирусных частиц при болезни Марека. J Virol 2: 1443–1457

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Черчилль А.Е., Биггс П.М. (1967) Возбудитель болезни Марека в культуре тканей.Nature 215: 528–530

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Harmache A (2014) Вирулентный биолюминесцентный и флуоресцентный двойной репортерный вирус болезни Марека открывает альтернативный путь распространения в дополнение к межклеточному контакту. J Virol 88: 11617–11623

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 45.

    Heidari M, Fitzgerald SD, Zhang HM, Silva RF, Lee LF, Dunn JR (2007) Лейкоз кожи, вызванный вирусом болезни Марека, у бесчешуйных цыплят: развитие опухоли при отсутствии перьевых фолликулов.Avian Dis 51: 713–718

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Couteaudier M, Denesvre C (2014) Вирус болезни Марека и взаимодействие с кожей. Vet Res 45:36

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 47.

    Burgess SC, Young JR, Baaten BJ, Hunt L, Ross LN, Parcells MS, Kumar PM, Tregaskes CA, Lee LF, Davison TF (2004) Болезнь Марека — естественная модель лимфом, сверхэкспрессирующая антиген болезни Ходжкина. (CD30).Proc Natl Acad Sci USA 101: 13879–13884

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 48.

    Murata S, Hayashi Y, Kato A, Isezaki M, Takasaki S, Onuma M, Osa Y, Asakawa M, Konnai S, Ohashi K (2012) Надзор за вирусом болезни Марека у перелетных и оседлых птиц на Хоккайдо , Япония. Vet J 192: 538–540

    PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Haesendonck R, Garmyn A, Dorrestein GM, Hellebuyck T, Antonissen G, Pasmans F, Ducatelle R, Martel A (2015) Связанная с вирусом болезни Марека глазная лимфома у куропаток Рулруа ( Rollulus rouloul ). Авиан Патол 44: 347–351

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Миллер Д.М., Седмак Д.Д. (1999) Вирусные эффекты на процессинг антигена. Curr Opin Immunol 11: 94–99

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 51.

    Hunt HD, Lupiani B, Miller MM, Gimeno I, Lee LF, Parcells MS (2001) Вирус болезни Марека подавляет поверхностную экспрессию гликопротеинов MHC (B Complex) класса I (BF) во время активного, но не латентного инфицирования куриных клеток . Вирусология 282: 198–205

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 52.

    Hearn C, Preeyanon L, Hunt HD, York IA (2015) Ген уклонения от иммунитета класса I MHC вируса болезни Марека. Вирусология 475: 88–95

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Jarosinski KW, Hunt HD, Osterrieder N (2010) Подавление MHC класса I продуктом гена UL49.5 вируса болезни Марека (MDV) мягко влияет на вирулентность гаплотип-специфическим образом. Вирусология 405: 457–463

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Niikura M, Kim T, Hunt HD, Burnside J, Morgan RW, Dodgson JB, Cheng HH (2007) Вирус болезни Марека активирует экспрессию на поверхности клеток класса II главного комплекса гистосовместимости класса II в инфицированных клетках.Вирусология 359: 212–219

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 55.

    Gimeno IM, Witter RL, Hunt HD, Lee LF, Reddy SM, Neumann U (2001) Инфекция вируса болезни Марека в головном мозге: репликация вируса, клеточная инфильтрация и экспрессия антигена главного комплекса гистосовместимости. Vet Pathol 38: 491–503

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Стеванович С., ван Берген Калифорния, ван Люксембург-Хейс С.А., ван дер Зувен Б., Йорданова Е.С., Круиссельбринк А.Б., ван де Меент М., Харскамп Дж. К., Клаас Ф. Х., Марийт Е. В., Звагинга Дж. Дж., Халкес С. Дж., Джедема И., Гриффиоен М. , Falkenburg JH (2013) Активная регуляция HLA класса II во время вирусной инфекции приводит к HLA-DP-направленной реакции «трансплантат против хозяина» после инфузии CD4 + донорских лимфоцитов. Кровь 122: 1963–1973

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 57.

    Kimmel PL, Cohen DJ, Abraham AA, Bodi I, Schwartz AM, Phillips TM (2003) Повышающая регуляция экспрессии белков рецепторов MHC класса II, интерферона-альфа и интерферона-гамма при ВИЧ-ассоциированной нефропатии. Трансплантат Nephrol Dial 18: 285–292

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 58.

    Cui X, Lee LF, Reed WM, Kung HJ, Reddy SM (2004) Ген vIL-8, кодируемый вирусом болезни Марека, участвует в ранней цитолитической инфекции, но незаменим для установления латентного периода.J Virol 78: 4753–4760

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 59.

    Heidari M, Fitzgerald SD, Zhang H (2015) Иммунные реакции в миндалинах слепой кишки цыплят, инфицированных вирусом болезни Марека. Avian Dis 59: 213–226

    PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Baigent SJ, Ross LJ, Davison TF (1998) Дифференциальная восприимчивость к болезни Марека связана с различиями в количестве, но не фенотипе или локализации pp38 + лимфоцитов.J Gen Virol 79: 2795–2802

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 61.

    Calnek BW, Schat KA, Ross LJ, Chen CL (1984) Дальнейшая характеристика лимфоцитов, инфицированных вирусом болезни Марека. II Инфекция in vitro. Int J Cancer 33: 399–406

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 62.

    Wu P, Reed WM, Lee LF (2001) Гликопротеины H и L вируса болезни Марека образуют гетероолигомер, необходимый для транслокации и экспрессии на поверхности клетки.Arch Virol 146: 983–992

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 63.

    Schumacher D, Tischer BK, Reddy SM, Osterrieder N (2001) Гликопротеины E и I серотипа 1 вируса болезни Марека необходимы для роста вируса в культивируемых клетках. J Virol 75: 11307–11318

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64.

    Jones KS, Fugo K, Petrow-Sadowski C, Huang Y, Bertolette DC, Lisinski I, Cushman SW, Jacobson S, Ruscetti FW (2006) Вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 (HTLV-1) и HTLV-2 используют различные рецепторные комплексы для проникновения в Т-клетки.J Virol 80: 8291–8302

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 65.

    Subramaniam S, Preeyanon L, Cheng HH (2013) Транскрипционное профилирование mEq-зависимых генов в устойчивых к болезни Марека и восприимчивых инбредных линиях кур. PLoS One 8: e78171

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 66.

    Xu S, Xue C, Li J, Bi Y, Cao Y (2011) микроРНК miR-M3 вируса болезни Марека типа 1 подавляет индуцированный цисплатином апоптоз, воздействуя на Smad2 сигнального пути трансформирующего фактора роста бета.J Virol 85: 276–285

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 67.

    Zhao Y, Xu H, Yao Y, Smith LP, Kgosana L, Green J, Petherbridge L, Baigent SJ, Nair V (2011) Критическая роль кодируемого вирусом ортолога микроРНК-155 в индукции Лимфомы при болезни Марека. PLoS Pathog 7: e1001305

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 68.

    Chi JQ, Teng M, Yu ZH, Xu H, Su JW, Zhao P, Xing GX, Liang HD, Deng RG, Qu LH, Zhang GP, Luo J (2015) активирует вирусный аналог микроРНК-155, кодируемый вирусом болезни Марека. онкоген c-Myc, воздействуя на LTBP1 и подавляя путь передачи сигналов TGF-beta. Вирусология 476: 72–84

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 69.

    Хейдари М., Фицджеральд С.Д., Чжан Х. (2014) Временная атрофия миндалин слепой кишки, вызванная вирусом болезни Марека.Avian Dis 58: 262–270

    PubMed Статья Google ученый

  • 70.

    Веллер С.К. (2011) Альфа-герпесвирусы: молекулярная вирусология. Caister Academic, Норфолк

    Google ученый

  • 71.

    Gonzalez-Navajas JM, Lee J, David M, Raz E (2012) Иммуномодулирующие функции интерферонов типа I. Nat Rev Immunol 12: 125–135

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Fitzgerald-Bocarsly P, Dai J, Singh S (2008) Плазмацитоидные дендритные клетки и IFN типа I: 50 лет конвергентной истории. Фактор роста цитокинов Ред. 19: 3–19

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 73.

    Toth TE (2000) Неспецифическая клеточная защита дыхательной системы птиц: обзор. Dev Comp Immunol 24: 121–139

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 74.

    Quere P, Rivas C, Ester K, Novak R, Ragland WL (2005) Изобилие мРНК IFN-альфа и IFN-гамма в крови устойчивых и восприимчивых цыплят, инфицированных вирусом болезни Марека (MDV) или вакцинированных вирусом герпеса индейки; и ингибирование MDV последующей индукции транскрипции гена IFN. Arch Virol 150: 507–519

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 75.

    Karaca G, Anobile J, Downs D, Burnside J, Schmidt CJ (2004) Герпесвирус индеек: анализ микроматрицы ответов гена хозяина на инфекцию.Вирусология 318: 102–111

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 76.

    Morgan RW, Sofer L, Anderson AS, Bernberg EL, Cui J, Burnside J (2001) Индукция экспрессии гена-хозяина после инфицирования фибробластов куриного эмбриона онкогенным вирусом болезни Марека. J Virol 75: 533–539

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 77.

    Xing Z, Schat KA (2000) Ингибирующие эффекты оксида азота и гамма-интерферона на репликацию вируса болезни Марека in vitro и in vivo. J Virol 74: 3605–3612

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 78.

    Feng ZQ, Lian T, Huang Y, Zhu Q, Liu YP (2013) Характер экспрессии генов RLR-опосредованного противовирусного пути в ответе цыплят различных пород на инфекцию вирусом болезни Марека.Биомед Рес Инт 2013: 419256

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Jarosinski KW, Jia W., Sekellick MJ, Marcus PI, Schat KA (2001) Клеточные ответы у цыплят, получавших перорально IFN-альфа или инокулированных рекомбинантным вирусом болезни Марека, экспрессирующим IFN-альфа. J Интерферон цитокин Res 21: 287–296

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 80.

    Biron CA (2012) Еще одна роль естественных клеток-киллеров: цитотоксичность в иммунной регуляции и устойчивость вирусов. Proc Natl Acad Sci USA 109: 1814–1815

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 81.

    Koren S, Fleischmann WR Jr (1993) Пероральные интерфероны подавляют функцию костного мозга. Proc Soc Exp Biol Med 204: 155–164

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 82.

    De Regge N, Van Opdenbosch N, Nauwynck HJ, Efstathiou S, Favoreel HW (2010) Интерферон альфа индуцирует создание латентного периода альфа-герпеса в сенсорных нейронах in vitro. PLoS One 5: e13076

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 83.

    Хак К., Элавадли И., Парвизи П., Маллик А.И., Бехбуди С., Шариф С. (2011) Гамма-интерферон влияет на иммунитет, вызываемый вакцинами против очень вирулентного вируса болезни Марека.Antiviral Res 90: 218–226

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 84.

    Powell PC, Hartley KJ, Mustill BM, Rennie M (1983) Исследования роли макрофагов в болезни Марека у цыплят. J Reticuloendothel Soc 34: 289–297

    CAS PubMed Google ученый

  • 85.

    Кодама Х., Миками Т., Иноуэ М., Идзава Х. (1979) Ингибирующие эффекты макрофагов против образования бляшек вируса болезни Марека в культурах клеток куриных почек.J Natl Cancer Inst 63: 1267–1271

    CAS PubMed Google ученый

  • 86.

    Gupta MK, Chauhan HV, Jha GJ, Singh KK (1989) Роль ретикулоэндотелиальной системы в иммунопатологии болезни Марека. Vet Microbiol 20: 223–234

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 87.

    Djeraba A, Bernardet N, Dambrine G, Quéré P (2000) Оксид азота подавляет репликацию вируса болезни Марека, но не является единственным решающим фактором в опосредованном интерфероном гамма подавлении вирусов.Вирусология 277: 58–65

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 88.

    Jarosinski KW, Njaa BL, O’Connell PH, Schat KA (2005) Провоспалительные реакции в куриной селезенке и тканях мозга после инфицирования очень вирулентным вирусом плюс болезнь Марека. Viral Immunol 18: 148–161

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 89.

    Djeraba A, Musset E, Bernardet N, Le Vern Y, Quéré P (2002) Аналогичный паттерн экспрессии iNOS, продукции NO и цитокинового ответа в генетической и привитой устойчивости к болезни Марека.Vet Immunol Immunopathol 85: 63–75

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 90.

    Куреши М.А., Миллер Л. (1991) Требования к сигналам для приобретения опухолевидных способностей перитонеальными макрофагами цыплят. Poult Sci 70: 530–538

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 91.

    Ostuni R, Kratochvill F, Murray PJ, Natoli G (2015) Макрофаги и рак: от механизмов до терапевтических последствий.Trends Immunol 36: 229–239

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 92.

    Lee LF, Sharma JM, Nazerian K, Witter RL (1978) Подавление митоген-индуцированной пролиферации нормальных клеток селезенки макрофагами от цыплят, инокулированных вирусом болезни Марека. J Immunol 120: 1554–1559

    CAS PubMed Google ученый

  • 93.

    Гарсия-Камачо Л., Шат К.А., Брукс Р., Боунус Д. (2003) Ранние клеточно-опосредованные иммунные ответы на вирус болезни Марека у двух линий кур с определенными антигенами главного комплекса гистосовместимости.Vet Immunol Immunopathol 95: 145–153

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 94.

    Сарсон А.Дж., Абдул-Карим М.Ф., Рид Л.Р., Брисбин Дж.Т., Шариф С. (2008) Экспрессия генов, связанных с цитотоксичностью, у цыплят, инфицированных вирусом болезни Марека. Viral Immunol 21: 267–272

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 95.

    Queré P, Dambrine G (1988) Развитие цитотоксичности, опосредованной противоопухолевыми клетками, во время болезни Марека у кур.Ann Rech Vet 19: 193–201

    PubMed Google ученый

  • 96.

    Neulen ML, Viertlboeck BC, Straub C, Gobel TW (2015) Идентификация новой популяции куриной CD4 (+) CD3 (-) крови с характеристиками, подобными NK-клеткам. Dev Comp Immunol 49: 72–78

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 97.

    Черчил А.Е., Пейн Л.Н., Чабб Р.К. (1969) Иммунизация против болезни Марека с использованием живого аттенуированного вируса.Nature 221: 744–747

    Статья Google ученый

  • 98.

    Schat KA, Markowski-Grimsrud CJ (2001) Иммунные ответы на инфекцию вируса болезни Марека. Curr Top Microbiol Immunol 255: 91–120

    CAS PubMed Google ученый

  • 99.

    Эдвардс К.М. (2015) Материнские антитела и иммунные ответы младенцев на вакцины. Вакцина 33: 6469–6472

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 100.

    Endsley JJ, Roth JA, Ridpath J, Neill J (2003) Материнские антитела блокируют гуморальные, но не Т-клеточные ответы на BVDV. Biologicals 31: 123–125

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 101.

    Siegrist CA, Barrios C, Martinez X, Brandt C, Berney M, Cordova M, Kovarik J, Lambert PH (1998) Влияние материнских антител на ответы на вакцины: ингибирование ответов антител, но не ответов Т-клеток, позволяет добиться успеха стратегии раннего прайм-буста у мышей.Eur J Immunol 28: 4138–4148

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 102.

    Niewiesk S (2014) Материнские антитела: клиническое значение, механизм воздействия на иммунные ответы и возможные стратегии вакцинации. Фронт Иммунол 5: 446

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 103.

    Bandrick M, Theis K, Molitor TW (2014) Материнский иммунитет усиливает вызванные вакцинацией Mycoplasma hyopneumoniae клеточно-опосредованные иммунные ответы у поросят.BMC Vet Res 10: 124

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 104.

    Gans H, DeHovitz R, Forghani B, Beeler J, Maldonado Y, Arvin AM (2003) Вакцинация от кори и эпидемического паротита как модель для исследования развивающейся иммунной системы: пассивный и активный иммунитет в течение первого года жизни . Вакцина 21: 3398–3405

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 105.

    White DW, Suzanne Beard R, Barton ES (2012) Иммунная модуляция во время латентной герпесвирусной инфекции. Immunol Rev 245: 189–208

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 106.

    Hanley PJ, Bollard CM (2014) Контроль цитомегаловируса: помогая иммунной системе взять на себя инициативу. Вирусы 6: 2242–2258

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 107.

    Sharma JM, Witter RL (1975) Влияние иммуносупрессии B-клеток на возрастную устойчивость цыплят к болезни Марека. Cancer Res 35: 711–717

    CAS PubMed Google ученый

  • 108.

    Markowski-Grimsrud CJ, Schat KA (2002) Ответ цитотоксических Т-лимфоцитов на гликопротеины, кодируемые герпесвирусом болезни Марека. Vet Immunol Immunopathol 90: 133–144

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 109.

    Гупта С.К., Хароле М.Ю., Калра Д.С. (1982) Роль тимус-зависимой иммунной системы в защите HVT от болезни Марека. Avian Dis 26: 7–13

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 110.

    Purchase HG, Sharma JM (1974) Облегчение болезни Марека и отсутствие защиты от вакцины у цыплят с иммунодефицитом. Nature 248: 419–421

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 111.

    Моримура Т., Охаши К., Сугимото С., Онума М. (1998) Патогенез болезни Марека (MD) и возможные механизмы иммунитета, индуцированные вакциной MD. J Vet Med Sci 60: 1–8

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 112.

    Dalgaard T, Boving MK, Handberg K, Jensen KH, Norup LR, Juul-Madsen HR (2009) Экспрессия MHC на субпопуляциях лимфоцитов селезенки у генетически устойчивых и восприимчивых цыплят, инфицированных вирусом болезни Марека.Viral Immunol 22: 321–327

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 113.

    Назериан К., Ли Л.Ф., Янагида Н., Огава Р. (1992) Защита от болезни Марека рекомбинантным вирусом оспы домашней птицы, экспрессирующим гликопротеин В вируса болезни Марека. J Virol 66: 1409–1413

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Назериан К., Виттер Р.Л., Ли Л.Ф., Янагида Н. (1996) Защита и синергизм рекомбинантных вакцин против оспы птиц, экспрессирующих гены вируса болезни Марека.Avian Dis 40: 368–376

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 115.

    Omar AR, Schat KA, Lee LF, Hunt HD (1998) Ответ цитотоксических Т-лимфоцитов у кур, иммунизированных рекомбинантным вирусом оспы птиц, экспрессирующим гликопротеин вируса герпеса болезни Марека B. Vet Immunol Immunopathol 62: 73–482

    PubMed Статья Google ученый

  • 116.

    Murthy KK, Calnek BW (1979) Поверхностный антиген, ассоциированный с опухолью (matsa) болезни Марека, у устойчивых и восприимчивых цыплят.Avian Dis 23: 831–837

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 117.

    McColl KA, Calnek BW, Harris WV, Schat KA, Lee LF (1987) Экспрессия предполагаемого опухолево-ассоциированного поверхностного антигена на нормальных лимфоцитах, трансформированных вирусом болезни Марека, в сравнении с лимфоцитами, трансформированными вирусом Марека. J Natl Cancer Inst 79: 991–1000

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Podack ER, Strbo N, Sotosec V, Muta H (2002) CD30-регулятор Т-клеток памяти? Ann N Y Acad Sci 975: 101–113

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 119.

    Sun X, Yamada H, Shibata K, Muta H, Tani K, Podack ER, Iwakura Y, Yoshikai Y (2010) Лиганд CD30 является мишенью для новой биологической терапии против колита, связанного с ответами Th27. J Immunol 185: 7671–7680

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 120.

    Parvizi P, Andrzejewski K, Read LR, Behboudi S, Sharif S (2010) Профилирование экспрессии генов, связанных с регуляторными функциями субпопуляций Т-клеток у цыплят, инфицированных вирусом болезни Марека.Авиан Патол 39: 367–373

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 121.

    Matsuyama-Kato A, Murata S, Isezaki M, Kano R, Takasaki S, Ichii O, Konnai S, Ohashi K (2012) Молекулярная характеристика иммуноингибирующих факторов PD-1 / PD-L1 у цыплят, инфицированных Вирус болезни Марека. Вирол J 9:94

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 122.

    Schub D, Janssen E, Leyking S, Sester U, Assmann G, Hennes P, Smola S, Vogt T, Rohrer T, Sester M, Schmidt T (2015) Измененный фенотип и функциональность специфического клеточного иммунитета к вирусу ветряной оспы у людей при активном заражении. J Infect Dis 211: 600–612

    PubMed Статья Google ученый

  • 123.

    Parvizi P, Read LR, Abdul-Careem MF, Sarson AJ, Lusty C., Lambourne M, Thanthrige-Don N, Burgess SC, Sharif S (2009) Экспрессия гена цитокинов в подмножествах CD4 + и CD8 + Т-клеток селезенки генетически устойчивых и восприимчивых цыплят, инфицированных вирусом болезни Марека.Vet Immunol Immunopathol 132: 209–217

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 124.

    Химено И.М. (2008) Вакцины против болезни Марека: решение сегодня, но беспокойство о завтрашнем дне? Вакцина 26 (Приложение 3): C31–41

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 125.

    Wu C, Gan J, Jin Q, Chen C, Liang P, Wu Y, Liu X, Ma L, Davison F (2009) Ревакцинация вакцинами против болезни Марека вызывает продуктивную инфекцию и более высокий иммунитет.Clin Vaccine Immunol 16: 184–193

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 126.

    Rouse BT, Kaistha SD (2006) Рассказ о 2 альфа-герпесвирусах: уроки для вакцинологов. Clin Infect Dis 42: 810–817

    PubMed Статья Google ученый

  • 127.

    Леви AM, Heller ED, Leitner G, Davidson I (1999) Эффект нативного куриного интерферона на репликацию MDV.Acta Virol 43: 121–127

    CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Yang Q, Wei P, Chen H (2011) Цитокиновые ответы и индуцибельные паттерны экспрессии синтазы закиси азота в микроглии головного мозга новорожденных цыплят, инфицированных очень вирулентным штаммом вируса болезни Марека YL040920. Vet Immunol Immunopathol 142: 14–24

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 129.

    Bacon LD, Hunt HD, Cheng HH (2001) Генетическая устойчивость к болезни Марека. Curr Top Microbiol Immunol 255: 121–141

    CAS PubMed Google ученый

  • 130.

    Виттер Р.Л. (2001) Защитная эффективность вакцин против болезни Марека. Curr Top Microbiol Immunol 255: 57–90

    CAS PubMed Google ученый

  • 131.

    Djeraba A, Kut E, Rasschaert D, Quéré P (2002) Противовирусные и противоопухолевые эффекты рекомбинантного куриного миеломоноцитарного фактора роста при вирусно-индуцированной лимфоме.Int Immunopharmacol 2: 1557–1566

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 132.

    Gobel TW, Schneider K, Schaerer B, Mejri I, Puehler F, Weigend S, Staeheli P, Kaspers B (2003) IL-18 стимулирует пролиферацию и высвобождение IFN-гамма CD4 + Т-клеток у цыплят. : сохранение Th2-подобной системы у видов, не являющихся млекопитающими. J Immunol 171: 1809–1815

    PubMed Статья Google ученый

  • 133.

    Parvizi P, Mallick AI, Haq K, Haghighi HR, Orouji S, Thanthrige-Don N, St Paul M, Brisbin JT, Read LR, Behboudi S, Sharif S (2012) Лиганд toll-подобного рецептора 3 усиливает защитные эффекты вакцинация против вируса болезни Марека и препятствует развитию опухолей у кур. Вирусный иммунол 25: 394–401

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 134.

    Parvizi P, Abdul-Careem MF, Mallick AI, Haq K, Haghighi HR, Orouji S, Heidari M, Behboudi S, Sharif S (2014) Эффекты введения лигандов для Toll-подобного рецептора 4 и 21 против болезни Марека у кур.Вакцина 32: 1932–1938

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 135.

    Haunshi S, Cheng HH (2014) Дифференциальная экспрессия генов пути Toll-подобных рецепторов в фибробластах куриных эмбрионов кур, устойчивых и восприимчивых к болезни Марека. Poult Sci 93: 550–555

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 136.

    Камил Дж. П., Тишер Б. К., Трапп С., Наир В. К., Остерридер Н., Кунг Х. Дж. (2005) vLIP, гомолог вирусной липазы, является фактором вирулентности вируса болезни Марека.J Virol 79: 6984–6996

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 137.

    Schippers T, Jarosinski K, Osterrieder N (2015) Ген ORF012 вируса болезни Марека типа 1 производит сплайсированный транскрипт и кодирует новый ядерный фосфопротеин, необходимый для роста вируса. J Virol 89: 1348–1363

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 138.

    Lee LF, Heidari M, Sun A, Zhang H, Lupiani B, Reddy S (2013) Идентификация и характеристика in vitro рибонуклеотидредуктазы, кодируемой вирусом болезни Марека. Avian Dis 57: 178–187

    PubMed Статья Google ученый

  • 139.

    Schumacher D, Tischer BK, Trapp S, Osterrieder N (2005) Белок, кодируемый ортологом US3 вируса болезни Марека, необходим для эффективного развития перинуклеарных вирионов и участвует в разрушении актиновых стрессовых волокон.J Virol 79: 3987–3997

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 140.

    Chbab N, Egerer A, Veiga I, Jarosinski KW, Osterrieder N (2010) Вирусный контроль экспрессии vTR имеет решающее значение для эффективного образования и распространения лимфомы, вызванной вирусом болезни Марека (MDV). Vet Res 41:56

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 141.

    Тахири-Алауи А., Смит Л. П., Кгосана Л., Петербридж Л. Дж., Наир В. (2013) Идентификация фактора нейровирулентности из вируса болезни Марека. Avian Dis 57: 387–394

    PubMed Статья Google ученый

  • 142.

    Trapp-Fragnet L, Bencherit D, Chabanne-Vautherot D, Le Vern Y, Remy S, Boutet-Robinet E, Mirey G, Vautherot JF, Denesvre C (2014) Модуляция клеточного цикла вирусом болезни Марека: белок-тегумент VP22 запускает остановку S-фазы и повреждение ДНК в пролиферирующих клетках.PLoS One 9: e100004

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 143.

    Tischer BK, Schumacher D, Chabanne-Vautherot D, Zelnik V, Vautherot JF, Osterrieder N (2005) Высокий уровень экспрессии гликопротеина C вируса болезни Марека вреден для роста вируса in vitro. J Virol 79: 5889–5899

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 144.

    Chbab N, Chabanne-Vautherot D, Francineau A, Osterrieder N, Denesvre C, Vautherot JF (2009) Белок вируса болезни Марека (MDV), кодируемый ортологом UL17, необходим для роста вируса. Vet Res 40:28

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • Моделирование инфекции, вызванной вирусом болезни Марека (MDV): оценки параметров смертности и инфекционности | BMC Veterinary Research

    Экспериментальные данные

    Мы рассмотрим один эксперимент [30] с двумя измеренными переменными отклика.Группы цыплят-несушек IsaBrown с положительными материнскими антителами инокулировали одной из трех вакцин: фиктивной (только разбавитель), HVT (промышленная вакцина первого поколения) или бивалентной (промышленная вакцина второго поколения) в возрасте одного дня. Через 5 дней после вакцинации птиц заражали 500 БОЕ (бляшкообразующими единицами) одного из трех штаммов MDV: 04CRE, MPF57 и 02LAR. Эти независимо отобранные изоляты были австралийского происхождения и были патотипированы с показателем вирулентности (процент HVT или бивалентно вакцинированных цыплят, инфицированных определенным штаммом, у которых развиваются грубые поражения или умирают от MDV в течение восьми недель [34]), равный 16.5, 36 и 46 соответственно. Все вирусы были выделены из полевых вспышек и использованы на уровне пассажа с 4 по 7 в клетках почек цыплят. Таким образом, эксперимент представлял собой исследование факторного дизайна 3 × 3 с полным кросс-факторингом типа вакцины против штамма вируса. Каждая комбинация обработки была воспроизведена в двух отдельных изоляторах, что дало 26 или 27 птиц на комбинацию для компонента исследования патотипа. Воздух в каждом изоляторе меняли 8-20 раз в час. Более подробную информацию можно найти в [30].Эксперимент был одобрен Комитетом по этике животных Университета Новой Англии под номером AEC05 / 076. Согласно правилам этики животных, птицы, которые, как считалось, были на грани смерти, были умерщвлены и классифицированы как смертные в результатах экспериментов. Эксперимент длился 56 дней после заражения (dpi), и все птицы были гуманно умерщвлены и исследованы на наличие поражений MD в последний день. Поэтому для целей этого анализа данные были подвергнуты цензуре после 55 дня. Всем птицам вводили большую дозу MDV (500 БОЕ) посредством внутрибрюшной инъекции, и поэтому предполагалось, что все птицы инфицированы и будут распространять вирус. .Сообщалось о различиях между невакцинированными и вакцинированными птицами в обнаружении БМ [35], но они были в исследованиях, в которых инфицирование происходило путем инъекции 50 БОЕ. Увеличение дозы MDV в 4 раза (с 50 до 200 БОЕ) значительно увеличило выявляемую заболеваемость MD у невакцинированных птиц с 64% до 81% [27].

    Две записанные переменные: время до смерти птицы (измеряется в днях) и плотность вируса в каждом изоляторе каждую неделю (измеряется в logVCN на мг пыли в окружающей среде).Титры вирусов в пыли определяли с помощью количественной ПЦР в реальном времени пыли, собранной из вытяжных каналов изолятора, методы которой обсуждались в отдельных исследованиях [25]. Данные представлены на рисунках 1 (смертность), 3, 4 и 5 (выпадение).

    Оценка параметров

    Мы предположили, что каждая зараженная птица начинает выделять вирус после начальной задержки, а затем, после дополнительной задержки, скорость, с которой она выделяет вирус, возрастает до долгосрочного стабильного значения. Мы оценили пять ключевых эпидемиологических параметров: продолжительность жизни хозяина, первичный латентный период (время до того, как инфицированная птица становится заразной), вторичный латентный период (задержка между первым распространением вируса инфекционной птицей и тем временем, когда она выделяет вирус со вторичной долгосрочной скоростью) и скорость выделения вирусов (как первичная, так и вторичная, измеряется в VCN / мг пыли).Для данных о смертности был проведен анализ выживаемости, поскольку для определения продолжительности жизни хозяина требовалось несколько ковариат. Эти ковариаты представляли собой лечение вакциной и показатель вирулентности вируса. Скрытый период и скорость распространения вируса нельзя было оценить непосредственно по данным, поскольку переменная ответа (измеряемая еженедельно в VCN на мг пыли) могла варьироваться в зависимости от количества птиц, содержащихся вместе, которое изменялось по мере гибели птиц. Поэтому для оценки двух параметров инфекционности использовалась динамическая модель, фиксирующая эту изменчивость.

    Для простоты записи в журнал записывается журнал 10 на протяжении всей статьи.

    Смертность

    Биология болезни Марека предполагает, что вероятность смерти от инфекции MDV со временем меняется, поскольку вирус проходит литическую, латентную стадию (это описание стадии патогенеза MDV, а не «латентные периоды»). в эпидемиологическом контексте, который оценивается в этом исследовании), позднем литическом (когда инфекция распространяется на другие органы хозяина) и трансформирующей (индукция опухоли) стадии.Эти стадии патологически различны и могут привести к разной смертности. Поэтому распределение Вейбулла было выбрано в качестве распределения-кандидата для моделирования кривых выживаемости, которое часто используется для данных о времени до смерти, поскольку оно является гибким и может имитировать другие распределения, но имеет только два параметра в форме, не связанной с местоположением. Поэтому мы предположили, что время до смерти можно моделировать как случайную величину, T , так что T ~ W ( r , λ ), где r , λ > 0 — форма и параметры масштаба соответственно.Соответствующая функция плотности вероятности равна

    f (t) = rλ (tλ) r-1e- (tλ) rift≥00ift <0

    Модель Вейбулла была адаптирована к данным выживания в исследовании. В случае, когда r = 1, распределение схлопывается до экспоненциального распределения. Когда r > 1 или r <1, вероятность смерти со временем увеличивается или уменьшается соответственно. Коэффициенты β таковы, что λ = exp ( β · x ), где β = [ β 0 6 1

    134 β , β 2 , β 3 ] — ковариантные коэффициенты и x = [1, x 1 , x 2 , x

    4 900 T — ковариаты.В этом анализе использовались три ковариаты (одна непрерывная: трансформация оценки вирулентности изолята ( x 1 ) и две бинарные: наличие или отсутствие HVT ( x 2 ) и бивалентная ( x 3 ) вакцина). Следовательно, на множестве возможных ковариат было 9 комбинаций, таким образом, λ j = β · x j , где j ∈ [1, 9] Следовательно, функцию правдоподобия можно записать:

    L (λ, r) = ∏j = 19∏i = inrλjtiλjr-1δiexp-tiλjr

    , где δ i равно нулю, когда наблюдение и -е подвергается цензуре, и единица где-то еще.Эта функция была максимизирована с помощью алгоритма Ньютона-Рафсона, так что L (λ̃, r̃) = maxL (λ, r), где λ̃ и r̃ — оценки максимального правдоподобия. Обратите внимание, что показатель вирулентности изолята v является процентным показателем и для использования в качестве независимой переменной в регрессионном анализе его следует преобразовать так, чтобы vT = arcsin0.01v. Регрессия соответствовала оценкам максимального правдоподобия для β , однако потребовался дальнейший байесовский анализ для оценки связанных достоверных интервалов, когда ковариационная ковариационная матрица не аппроксимирует единичную матрицу.В WinBUGS [36] была создана структура McMC для расчета апостериорных распределений и вероятных интервалов функции выживания Вейбулла.

    Предполагалось, что предварительные распределения каждого параметра неинформативны и поэтому были приняты как однородные, чтобы гарантировать эквивалентность оценке максимального правдоподобия. Выработка была установлена ​​на 22 000 итераций, причем каждая 10-я выборка была взята из последующих 100 000 итераций [37, 38].

    Вирусное выделение

    Динамическая модель отслеживала плотность MDV во времени в каждом изоляторе.В этой модели предполагается:

    1) После заражения MDV существует задержка до первого выделения вируса [31]. Это называется первичным латентным периодом.

    2) После этого первичного латентного периода вирус выделяется с постоянной скоростью (скорость выделения первичного вируса, измеряемая в VCN на мг пыли) в течение установленного периода времени, называемого вторичным латентным периодом.

    3) По окончании вторичного латентного периода вирус выделяется с постоянной скоростью (скорость выделения вторичного вируса) до завершения эксперимента.

    Кроме того, плотность вируса (VCN на мг пыли) рассчитывалась в конце каждого дня, и предполагалось, что любое удаление птиц происходит в начале дня. Хотя предполагается, что все параметры постоянны для всех птиц в одном изоляторе, они могут варьироваться в зависимости от изолятора.

    Таким образом, для каждого изолятора оценивается четыре параметра: первичный / вторичный латентный период (в днях) и первичная / вторичная скорость выделения вируса (VCN / мг пыли). Первичный и вторичный латентные периоды обозначены T 1 и T 2 соответственно.Птицы распространяют вирус со скоростью a 1 (VCN на мг пыли) от T 1 +1 до T 1 + T 2 дней после заражения; и со скоростью a 2 (VCN на мг пыли) от T 2 +1 до конца эксперимента (через 8 недель после заражения). Плотность MDV в динамической модели можно сравнить с количеством вируса, записанным в данных (выборка каждые 7 дней). Поэтому мы оценили aj1 (v), aj2 (v), Tj1 (v) и Tj2 (v) для каждой оценки вирулентности v ∈ {16.5, 36, 46} и каждый статус вакцины j ∈ { Sham , HVT , Bivalent }.

    Модель учитывает удаление птиц, указанное в данных о смертности, и количество полных почасовых замен воздуха (варьируется как параметр α ). Ежедневное количество пыли на птицу было рассчитано путем подгонки кубического сплайна к данным MDV по пыли, полученным из того же эксперимента [30].

    Чтобы вычислить ошибку измерения количества вируса в образце пыли, мы отметили, что конечная плотность MDV была достигнута за некоторое время до окончания периода отбора образцов.Таким образом, можно предположить, что такие данные распределяются одинаково и независимо. Если Y 1 и Y 2 — это образцы из эксперимента, когда плотность вирусов и данные распределены логнормально, то:

    logY1, logY2 ~ N (μ, σ2) ⇒logY1-logY2 ~ N ( 0,2σ2)

    Чтобы найти момент времени, после которого данные, как предполагается, выйдут на плато, были изучены четыре набора точек: 5, 6, 7 и 8 недели. Различия между зарегистрированными данными 7-8 недель при условии, что наибольшая вероятность того, что оба будут взяты из нормального распределения ( p = 0.8, Anderson-Darling n = 18) и что распределение имеет нулевое среднее значение ( p = 0,40). Полученное стандартное отклонение разницы между логарифмически преобразованными данными составило 0,33 logVCN / мг пыли.

    Апостериорные распределения были найдены с помощью реализаций McMC путем вычисления правдоподобия данных при заданных значениях параметров с логнормальными ошибками σ 2 = 0,33 2 /2. Время приработки было установлено на 30 000 итераций, а апостериорное распределение было взято как каждая 10-я выборка из следующих 90 000 итераций [37, 38].

    Моноклональные антитела против MDV (DMABT-51435MM) — Creative Diagnostics

    Авторы: Gimeno, I.M .; Щат, К.А.

    Здоровая иммунная система — краеугольный камень птицеводства. Любой фактор, снижающий иммунный ответ, повлияет на производственные параметры и увеличит стоимость. Существует множество инфекционных и неинфекционных факторов, вызывающих иммуносупрессию (ИИ) у кур.В данной статье рассматриваются три вирусных заболевания, которые чаще всего вызывают ИИ или субклинический ИИ у кур: вирус болезни Марека (MDV), вирус инфекционной анемии цыплят (CIAV) и вирус инфекционной бурсальной болезни (IBDV), а также взаимодействия между ними. MDV-индуцированный IS (MDV-IS) влияет как на гуморальный, так и на клеточный иммунные ответы. Это очень сложно, плохо понимается и во многих случаях недооценивается. Вакцинация защищает от некоторых, но не от всех аспектов MDV-IS. CIAV вызывает апоптоз гемоцитобластов, что приводит к анемии, кровотечениям и повышенной восприимчивости к бактериальным инфекциям.Он также вызывает апоптоз тимоцитов и делящиеся Т-лимфоциты, влияя на функции Т-хелперов, которые необходимы для выработки антител и функций цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL). Контроль CIAV основан на вакцинации заводчиков и материнских антител (MAb). Однако субклинический ИИ может возникать после уменьшения количества МА. Инфекция IBDV влияет на врожденные иммунные ответы во время репликации вируса и гуморальные иммунные ответы как следствие разрушения популяций B-клеток. Для борьбы с IBDV используются вакцины с различными уровнями ослабления.При разработке планов вакцинации необходимо учитывать взаимодействие с МАт и остаточную вирулентность вакцин. Взаимодействие между IBDV, CIAV и MDV имеет решающее значение, хотя во многих случаях недооценивается. Надлежащий контроль IBDV является обязательным условием для правильного гуморального иммунного ответа, необходимого для контроля CIAV. В равной степени, длительный контроль MDV невозможен, если цыплята коинфицированы CIAV, поскольку CIAV ставит под угрозу функции CTL, критически важные для контроля MDV.

    Экспрессия скрытого генома MDV в JSTOR

    Абстрактный

    Вирус болезни Марека (MDV) — это альфа-герпесвирус цыплят, вызывающий паралич и быстрое образование лимфомы, известное как болезнь Марека.MDV вызывает скрытую инфекцию в активированных CD4 + Т-клетках, и эти клетки также являются мишенью для трансформации. Латентность MDV изучалась с использованием клеточных линий, полученных из лимфомы MDV, и Т-клеток, выделенных от инфицированных цыплят. Каждая из этих моделей имеет ограничения, поскольку линии клеток, трансформированные MDV, требуют использования онкогенных вирусов; наоборот, пулы латентно инфицированных клеток имеют относительно низкое количество и неизменно содержат клетки, подвергающиеся реактивации литической инфекции. В этом исследовании мы изучили спонтанную и индуцированную экспрессию генома MDV, влияние поглощения геномом на клеточную пролиферацию и устойчивость к апоптозу, а также различия в экспрессии антигена клеточной поверхности, связанные с поглощением генома MDV в T-трансформированном вирусом ретикулоэндотелиоза (REV). -клеточная модель.Мы сообщаем, что геном MDV хорошо транскрибируется во время этой латентной инфекции, и что экспрессия транскриптов белка, кодируемого EcoRI-Q (Meq) Марека, аналогична таковой у клеток, трансформированных MDV, но несколько ниже, чем у клеток, трансформированных MDV. уровень белка. Поглощение генома MDV было связано с повышенной скоростью роста и устойчивостью к апоптозу, вызванному сывороточным голоданием. Обработка клеток бромдезоксиуридином индуцировала экспрессию литических антигенов MDV аналогично клеткам, трансформированным MDV.Однако поглощение генома MDV не всегда было связано с изменением экспрессии антигена Т-клеточной поверхности. В целом, наши данные показывают, что модель REV-трансформированной клеточной линии для латентности MDV имитирует многие важные аспекты латентности, также наблюдаемые в MDV-трансформированных клетках, и предоставляет дополнительный инструмент для изучения латентной инфекции MDV. /// El virus de la enfermedad de Marek es un alfaherpesvirus de los pollos que causa parálisis y la formación rápida de linfomas, process conocido como enfermedad de Marek.Вирус де Марека, который является латентным инфекционным вирусом и целями T CD4 + activadas y estas células también son el blanco para sufrir transformación. La latencia del virus de Marek ha sido estudiada usando líneas celulares Derivadas de linfomas inducidos por el virus de Marek y en células T aisladas de pollos infectados. Cada uno de estos modelos de estos modelos tiene limitaciones porque las células transformadas por Marek Requieren el uso de virus oncogénicos, de manera inversa, los grupos de células infectadas de manera latente se encuentran en bajas cantidades e inc.En este estudio se examinaron a) la expresión espontánea e inducida del genoma del virus de Marek, b) el efecto de la Introduction del genoma en la пролиферация и устойчивость к апоптозу yc) las differencias en la expresión de losficion de los antígenos интродукция геномы вируса Marek в модели células T transformadas для вируса ретикулоэндотелиоза. Se reporta que el genoma de Marek se transcribe de manera elevada durante la infcción latente y que la expresión de las copias de transcripción de la proteína codificada por el gen EcoRI-Q (Meq) de Marek es like a la observada en las células transformadas por el virus de Marek, pero es algo menor que en las células transformadas por Marek al nivel de proteínas.Внедрение геномы вируса Marek estuvo asociada con un incremento en la tasa de crecimiento y con la resistencia a la индукция апоптоза, индуцированного пор ла фальта де суеро. El tratamiento de las células con las células transformadas por Marek. Эмбарго, введение в генома Marek no se asoció de manera consistente con alteraciones en la expresión de los antígenos de superficie de células T.En suma, los datos presentados muestran que la utilización de la línea celular transformada por el virus de reticuloendoteliosis como modelo de latencia del virus de Marek воспроизводят различные аспекты, важные для латентного вируса, наблюдаемого в результате трансформации вируса, обнаруженного вирусом Marek. дополнительный для анализа латентного вируса вируса.

    Информация о журнале

    Avian Diseases — международный рецензируемый журнал, публикует оригинальные фундаментальные или клинические исследования высочайшего качества из различных дисциплины, в том числе: микробиология, иммунология и патология.Научный статьи по болезням домашней птицы, домашних птиц и диких птиц, включая этиологию, патогенез, диагностика, лечение, контроль, безопасность пищевых продуктов, устойчивость к антибиотикам и эпидемиология принимаются. Миссия журнала — расширение научных знаний. и способствовать здоровью птиц. Предполагаемая читательская аудитория: студенты-птицы, преподаватели, практики, исследователи, диагносты, энтузиасты и специалисты по домашним животным и диким птицам, национальные и международные колледжи ветеринарных и медицинских наук, ветеринарные врачи, ветеринары и специалисты, занимающиеся здоровьем птицы и птичьими болезнями, птичьи диагностические лаборатории, ученые по безопасности пищевых продуктов, отделы общественного здравоохранения, эпидемиологи и лаборатории по борьбе с болезнями.

    Информация об издателе

    Американская ассоциация патологов птиц (AAAP) является некоммерческой организацией 501 (c) (3) организация, которая связана с Американской ветеринарной медицинской ассоциацией. Мы — профессиональная организация для всех ветеринаров-птицеводов Севера. Америка со многими членами из Центральной и Южной Америки. Основная миссия AAAP предоставляет возможности повышения квалификации ветеринаров-птицеводов. и микробиологи, работающие с птицей.Мы достигаем этого, финансируя 4 региональных собрания и 1 национальное собрание каждый год. Организация также предоставляет образовательные материал для ветеринарных колледжей и факультетов птицеводства в США. и по всему миру. Мы бесплатно предоставили студентам учебные материалы. и университеты во многих развивающихся странах.

    .